紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌120例疗效评价

梁 健，赵 敏，张红斌，梁香存，才虹美，郭素敏

（河北省胸科医院肿瘤科，河北石家庄 050041）

·论 著·

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌120例疗效评价

梁 健，赵 敏*，张红斌，梁香存，才虹美，郭素敏

（河北省胸科医院肿瘤科，河北石家庄 050041）

目的评价紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期、远期疗效和不良反应。方法将经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者120例随机分为A、B组各60例。A组化疗方案采用紫杉醇脂质体135mg/m2，顺铂60～80mg/m2；B组采用紫杉醇135mg/m2，顺铂用法同A组；21d为1周期。观察2组近期及远期疗效、不良反应和生存情况。结果B组1例因为发生严重过敏反应中止化疗，并从有效率评价中剔除。A组有效率41.7%（25/60），临床受益率78.3%（47/60），肿瘤中位缓解期为4.9个月，中位生存期为8.3个月，1年生存率为33.3%（20/60）；B组有效率35.6%（21/59），临床受益率69.5%（41/59），肿瘤中位缓解期为4.3个月，中位生存期为7.4个月，1年生存率为28.8%（17/59）。2组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组皮疹、肌肉痛、呼吸困难、面色潮红、神经毒性、毛囊炎、心律失常的发生率明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌与紫杉醇疗效相当，不良反应发生率降低。

癌，非小细胞肺；紫杉醇；顺铂；治疗结果

目前，肺癌的发生率和病死率逐年上升，非小细胞肺癌占大多数，由于发现时大多数患者已为晚期，化疗成为主要治疗手段。紫杉醇在临床已广泛应用，但普通紫杉醇存在严重的不良反应。脂质体作为抗肿瘤药物的载体，因其对机体无毒，能显著降低药物不良反应及容易实现肿瘤靶向等优点而备受关注，我国研发的紫杉醇脂质体因不含聚氧乙基蓖麻油，从而降低了其相关毒性。本研究比较了紫杉醇脂质体联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期、远期疗效和不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2008年1月—2011年8月我院收治晚期非小细胞肺癌初治患者120例。入选标准为经病理学或细胞学证实不能手术切除或根治性放疗的晚期非小细胞肺癌；有客观可测量的肿瘤病灶（体格检查病灶最大直径≥2cm，影像学检查病灶最大直径≥1cm）；年龄25～72岁；卡氏功能状态评分≥70分；预计生存期≥3个月；心、肝、肾功能正常；签署知情同意书。随机分为A、B组各60例。A组男性34例，女性26例；ⅢB期28例，Ⅳ期32例；腺癌32例，鳞癌24，大细胞癌4例。B组男性32例，女性28例；ⅢB期26例，Ⅳ期34例；腺癌31例，鳞癌25，大细胞癌4例。合并高血压者A组28例，B组26例；合并糖尿病者A组21例，B组23例。

1.2 方法：A组采用注射用紫杉醇脂质体（南京思科药业有限公司生产）135mg/m2加入5%葡萄糖液500mL中，静脉滴注3h，第1天；顺铂25mg/m2加入生理盐水500mL中，静脉滴注，第1～3天。B组采用紫杉醇注射液（海南海药股份有限公司生产）135mg/m2加入5%葡萄糖液500mL中，静脉滴注3h，第1天；顺铂用法同A组。2组治疗前30min均行苯海拉明40mg肌内注射，西咪替丁400mg静脉注射，A组给予地塞米松5mg静脉注射，B组于化疗之前6、12h分别口服地塞米松各10mg。用药期间均密切观察患者的呼吸、心率、血压变化，以及血糖变化，所有患者化疗期间均给予中枢止吐剂，以减轻胃肠道反应，化疗后监测血常规、肝肾功能及血糖等指标，21d为1周期，至少化疗2周期。观察记录患者治疗期间不良反应，采用美国国立癌症研究所（NCI3.0）抗癌药物常见不良反应分级标准评价分级。全部患者在完成2周期化疗后评价近期疗效。无进展者继续本方案化疗，仍然2周期做疗效评定，最多化疗6周期。化疗结束病变无进展者，如果无特殊临床表现，每2个月做全面检查，以了解病情。

1.3 疗效评价标准：按WHO肿瘤化疗疗效标准。完全缓解（complete remission，CR），可见肿瘤完全消失，并维持4周以上。部分缓解（partial remission，PR），肿瘤2个最大相垂直的直径乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，并维持4周以上。稳定（stable disease，SD），肿瘤的2个最大相垂直的直径乘积缩小不足50%，增大不超过25%，无新病灶出现，并维持4周以上。进展（progression disease，PD），肿瘤的2个最大相垂直的直径乘积，增大超过25%或出现新病灶。CR+PR为有效。CR+PR+SD为临床受益。

1.4 统计学方法：应用SPSS17.0统计软件包，计数资料以百分率表示，采用 χ2检验，生存率采用Kaplan-Meier法计算。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 完成情况：B组1例（其病理类型为大细胞癌）因为发生严重过敏反应而中止化疗，此例患者参加不良反应评价，不参与疗效评价。其余患者均完成至少2周期化疗。

2.2 不良反应：2组血液学毒性主要以白细胞和血小板下降为主，红细胞下降不明显。2组均有不同程度的脱发、恶心、呕吐、腹泻、便秘、肝功能损伤，但发生率差异无统计学意义；A组皮疹、肌肉痛、呼吸困难、面色潮红、神经毒性、毛囊炎、口腔溃疡、心律失常的发生率明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者不良反应比较 （n=60，例数，%）

2.3 近期疗效：2组有效率、临床受益率及病理分 型疗效差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2，3。

表2 2组非小细胞肺癌患者近期疗效比较 （例数）

表3 2组非小细胞肺癌患者病理分型近期疗效比较 （例数）

2.4 远期疗效：119例患者完全随访。A组肿瘤中位缓解期为4.9个月，B组的肿瘤中位缓解期为4.3个月；A组中位生存期为8.3个月，B组中位生存期为7.4个月；A组1年生存率为33.3%（20/60），B组1年生存率为28.8%（17/59）。2组差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

大部分非小细胞肺癌约患者确诊时已属晚期，化疗成为晚期患者的主要治疗手段。目前标准的一线化疗方案为紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨和多西他赛联合铂类的两药方案。

紫杉醇是从紫杉树皮中提取后人工合成的新型的抗微管药物，它促进微管的聚合和稳定，阻断有丝分裂，抑制肿瘤生长，具有广谱的抗肿瘤效果。国内外有报道，紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为26%～42%，中位生存期8～12个月，1年生存率为28% ～43%［1-5］。但紫杉醇几乎不溶于水，因此其注射剂处方中用无水乙醇和聚氧乙基蓖麻油作为助溶剂。聚氧乙基蓖麻油在体内降解时会引起组胺释放而产生严重的变态反应，如血压下降、局部水肿、气管收缩、毛细血管扩张、呼吸困难、心率加快等，甚至可以产生致命的过敏反应。为了防止这些变态反应的发生，接受紫杉醇治疗前必须给予大量的包括激素在内的繁琐预处理。然而，仍有部分患者会发生变态反应，这给临床用药带来了极大的不便和不安全性。同时，由于需要大量激素的应用，限制了严重糖尿病、高血压病以及消化道溃疡患者化疗方案的应用。

近年来的研究表明，脂质体作为药物的载体具有以下特点：①减小了药物毒性；②可形成缓释效果；③提高药物稳定性；④具有细胞亲和性与组织相容性；⑤对淋巴系统和肝脏、肺等器官有靶向作用。对于紫杉醇来说，脂质体主要是提高药物的水溶性，从而减轻因助溶剂带来的不良反应，特别是变态反应的发生［6-7］。因此，国内外开始了紫杉醇脂质体的研究，并取得了预期效果。2003年紫杉醇脂质体获准在国内上市［8］，近年来国内临床上开始大量应用，相应的临床试验增多［3，9-13］，但是大多研究例数不多，观察不良反应不全面。

本研究结果显示，2组近期疗效、中位生存期以及1年生存率差异无统计学意义；2组病理分型疗效差异无统计学意义；2组骨髓抑制、肝肾功能损伤、脱发、腹泻、便秘、心功能损伤等发生率差异无统计学意义；A组皮疹、肌肉痛、呼吸困难、面色潮红、神经毒性、毛囊炎、口腔溃疡、心律失常的发生率明显低于B组，差异有统计学意义（P＞0.05）。表明脂质体可减轻发生类似聚氧乙基蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的变态反应以及因应用大量激素带来的不良反应。尤其对于老年人以及高血压、糖尿病患者，因为预处理的激素用量大大减少，可以顺利完成化疗，缩短住院时间，从而增加患者的依从性。

不足的是，紫杉醇脂质体的生产成本相对偏高，价格昂贵，从而限制了它的广泛使用。其次，它的稳定性还有待提高，因其保质期偏短。另外，由于它在网状内皮系统的蓄积，引起肝脏毒性，使之肝损害发生率较高。需要临床上进一步观察和研究。

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（本文编辑：刘斯静）

R734.2

B

1007-3205（2012）09-1051-03

2012-02-24；

2012-06-14

梁健（1970-），女，广东化州人，河北省胸科医院主治医师，医学硕士，从事肿瘤放化疗研究。

*通讯作者。E-mail：zhaomin9@126.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.023