盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致胃肠道反应的临床疗效

朱庆尧 王 涛 李跃华 张利玲 彭 纲

恶心呕吐是恶性肿瘤化疗常见的不良反应，严重影响患者的生活质量，并降低了患者治疗的依从性及疗效［1］。5-HT3受体拮抗剂在临床上的广泛应用明显减轻了肿瘤患者因化疗引起的胃肠道反应，然而，对于一些强致吐化疗药物以及化疗药物引起的迟发性呕吐，现行的5-HT3受体拮抗剂仍存在不足之处［2］。帕洛诺司琼系新型的高选择性、高亲和力5-HT3受体拮抗剂，其在血浆中的半衰期长达40 h［3］。为了进一步研究帕洛诺司琼的止吐效果及其不良反应，对经病理学证实为恶性肿瘤的68例患者，采用随机分组、自身对照的方法，分别观察国产盐酸帕洛诺司琼和国产盐酸托烷司琼的临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 病例选择

入选标准:①经病理学检查证实为恶性肿瘤，并准备接受含有大剂量顺铂或蒽环类(多柔比星、表柔比星或吡喃比星)或环磷酰胺方案行全身化疗的患者;②卡氏评分(KPS)＞60，预计生存期大于3个月;③排除非化疗引起的顽固性呕吐;④化疗前24 h内均无呕吐且未用过止吐药者;⑤能配合观察消化道反应的患者。每个入选患者均应连续行2个周期的治疗，不足2个周期者或前后化疗方案不一致者为剔除病例。入选病例共68例，其中非小细胞肺癌19例，恶性淋巴瘤16例，乳腺癌13例，头颈部肿瘤11例，消化道肿瘤7例，生殖细胞肿瘤1例，骨肉瘤1例。

1.2 给药方案

68例患者随机分为A、B两组，每组均为34例，A、B两组采用自身交叉对照观察，分别观察国产盐酸帕洛诺司琼和国产盐酸托烷司琼对预防恶心呕吐的疗效及主要不良反应。A组第1个疗程应用盐酸帕洛诺司琼，第2个疗程应用盐酸托烷司琼，B组给药方法与此相反。

化疗方案为常规方案，方案中必须含有大剂量顺铂或蒽环类(多柔比星、表柔比星或吡喃比星)或环磷酰胺。盐酸帕洛诺司琼0.25 mg，于每天化疗前30 min静脉注射，盐酸托烷司琼5 mg加入100 ml生理盐水中，于化疗前30 min静脉滴注，2种5-HT3受体拮抗剂均联合应用地塞米松5 mg。化疗后每天观察并记录患者食欲、恶心及呕吐情况，同时询问患者化疗后便秘、腹泻、头痛、头昏和乏力等不良反应，共观察5天。

1.3 疗效评判标准

食欲减退分级:0度，进食正常;Ⅰ度，食量略减少，可进食正常食量的1/2以上;Ⅱ度，食量明显减少，进食量不到正常食量的1/2;Ⅲ度，不能进食。恶心分级:0度，无恶心症状;Ⅰ度，偶有恶心，不影响进食及日常生活;Ⅱ度，恶心程度较重，影响进食及日常生活;Ⅲ度，恶心程度严重，难以忍受，不能进食，需要卧床休息。呕吐分级:0度，无呕吐;Ⅰ度，1～2次/天;Ⅱ度，3～5次/天;Ⅲ度，＞5次/天。以0度和Ⅰ度2项之和计算有效率。

1.4 统计学分析

有效率和不良反应发生率的差异采用χ2检验。所有数据应用SPSS 15.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 止吐药物对患者食欲的影响

两组中部分患者食欲呈不同程度下降，但未出现食欲严重减退者(表1)。盐酸帕洛诺司琼在防治化疗引起的食欲减退方面略优于盐酸托烷司琼，但两者有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 止吐药物对患者恶心的影响

2种止吐药都能不同程度控制化疗引起的恶心反应(表2)，其中盐酸帕洛诺司琼在化疗第1～5天有效控制率为77.9% ～91.2%，而盐酸托烷司琼在化疗第1～5天有效控制率为61.8% ～89.7%，化疗第3天两者差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2种药物对化疗引起食欲减退疗效的比较(例)

表2 2种药物对患者恶心疗效的比较(例)

2.3 止吐药物对患者呕吐的影响

由表3可见，两者对急性呕吐(0～24 h)的完全控制率分别为88.2%和86.8%，差异无统计学意义(P＞0.05)，但对于迟发性呕吐(2～5 d)，盐酸帕洛诺司琼的疗效优于盐酸托烷司琼(P＜0.05)。整个观察期内两药对患者呕吐的完全控制率比较无明显差异(P＞0.05)。

表3 两种药物止吐疗效比较(例，%)

2.4 不良反应

两种药物的不良反应均为轻度且为一过性，化疗结束后自行消失。盐酸帕洛诺司琼组有14例(20.6%)患者出现不良反应，而盐酸托烷司琼组有15例(22.1%)患者出现不良反应(表4)，但两组发生率比较无统计学意义(P=0.834)。

表4 2种药物不良反应比较(例，%)

3 讨论

恶心、呕吐是肿瘤化疗药物常见的不良反应，化疗药物诱发呕吐的主要机制是化疗药物刺激消化道黏膜内的嗜铬细胞释放5-HT，激活小肠内大量的5-HT3受体，使迷走传入神经兴奋，该刺激通过化学催吐感应区(CTZ)传导至延髓呕吐中枢，从而引起呕吐反射［4］。5-HT3受体拮抗剂的应用明显提高了患者的化疗耐受性和依从性，从而提高了化疗疗效。帕洛诺司琼系新一代5-HT3受体阻滞剂，其在与5-HT3受体结合的同时而与5-HT1受体、5-HT2受体、多巴胺D1和D2型受体、毒蕈碱样受体及组胺H1受体均无结合。体外研究结果显示，帕洛诺司琼对表达5-HT3受体的239EI细胞和NG108细胞的亲和力，分别是盐酸格拉司琼的9.5和23.2倍［5］，药代动力学研究表明帕洛诺司琼的平均半衰期长达40 h［6］，由此可见帕洛诺司琼是1种新型的、高效、高选择性、高亲和力的5-HT3受体拮抗剂。

国外临床研究显示，0.25 mg的帕洛诺司琼耐受性良好，其在预防急性呕吐和迟发性呕吐方面优于0.75 mg的帕洛诺司琼、100 mg的多拉司琼和32 mg的昂丹司琼［7］。本实验将目前临床上广泛应用于防治化疗性恶心呕吐的同类产品盐酸托烷司琼作为对照组，通过随机分组、自身交叉对照的研究方法，观察盐酸帕洛诺司琼的临床疗效。结果显示，与对照药相比，盐酸帕洛诺司琼在控制强致吐化疗药所引起的食欲减退、恶心和呕吐方面有不同程度地优势，特别是在控制延迟出现的消化道反应方面。盐酸帕洛诺司琼对急性呕吐的完全控制率为 88.2%，与盐酸托烷司琼(86.8%)相比差异无显著性，但其对化疗所致的迟发性呕吐的完全控制率为82.4%，明显高于对照组(66.2%)。两药不良反应发生率差异无显著性，盐酸帕洛诺司琼主要的不良反应为便秘、头痛和头昏。

综上所述，盐酸帕洛诺司琼能有效地预防强致吐化疗药物所引起的消化道反应，特别是在迟发性消化道反应方面更有优势，延长作用时间的同时不增加副反应，提高了患者化疗的依从性，是1种值得临床推广的5-HT3受体拮抗剂。

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