青年糖尿病患者血糖波动与靶器官损害的相关性分析

杨飞

[摘要] 目的 探讨青年糖尿病患者血糖波动及心率变异性与亚临床靶器官损害的相关性。 方法 选取107例青年糖尿病患者作为研究对象，按是否左室肥厚分为肥厚组和非肥厚组；按颈动脉内中膜是否增厚分为增厚组和非增厚组；按24 h尿蛋白定量分析结果分为微量蛋白尿阳性组和阴性组，比较各组间的平均血糖标准差（SDBG）及心率变异性（HRV）指标的差异。 结果 ①与非肥厚组比较，肥厚组的SDBG、LF、HF、SDNN、pNN50指标差异有统计学意义（P < 0.05）；②与非增厚组比较，增厚组的上述指标有统计学意义（P < 0.05）；③与阴性组比较，阳性组的上述指标有统计学意义（P < 0.05）。 结论 青年糖尿病患者的血糖波动及HRV与心室肥厚、颈动脉内膜，微量蛋白尿有关联性。

[关键词] 2型糖尿病；心率变异性；血糖；心室肥厚

[中图分类号] R587.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）16-0065-02

Correlation of glycemic variability and targets organs damage in young patients with diabetes mellitus

YANG Fei

Department of Cardiovascular, the Third Peoples Hospital of Huizhou City, Huizhou 516002, China

[Abstract] Objective To study the correlation of glycemic variability (GV), heart rate variability (HRV) and subclinical target organs damage (TOD) in young patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods All 107 cases young patients with T2DM were chosen to reserarch example, anddivdided into hypertrophy group and non-hypertrophy group based on left ventricular hypertrophy, into thickness group and non-thickness group based on carotid intima-media thickness and into postive group and negative group based on 24-hour urinary protein quantitative.The indexs of standard deviation blood glycose (SDBG) and HRV were compared between above groups. Results ①Compared with non-hypertrophy group，the indexs of SDBG, LF, HF, SDNN and pNN50 in hypertrophy group were stastistic different (P < 0.05). ②Compared with non-thick-ness group, the above indexs in thickness group were stastistic different (P < 0.05). ③Compared with negative group， the above indexs in postive group were stastistic different (P < 0.05). Conclusion The GV and HRV have correlation to subclinical TOD, such as left ventricular hypertrophy，carotid intima-media thickness and microalbuminuria.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Heart rate variability; Blood glycose; Ventricular hypertrophy

随着我国的社会发展，我国2型糖尿病（T2DM）患者的发病年龄出现年轻化趋势，2型糖尿病青年患者日益增多，其亚临床靶器官损害也逐渐为临床所重视[1]。目前认为早期青年糖尿病患者控制亚临床靶器官损害，保护心、脑、肾等器官功能，对于更好地选择降压药物，改善患者预后有积极意义[2]。已知血糖波动及心率变异性（HRV）对于患者的预后有影响，因此本研究分析血糖波动及HRV与青年糖尿病患者的亚临床靶器官损害相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选取2007年6月～2011年6月我科住院的107例青年T2DM患者为研究对象，诊断标准符合1997年美国糖尿病协会（ADA）的2型糖尿病诊断标准。其中男66例，女41例，平均年龄 （33.6±4.8）岁；排除标准：①急性冠脉综合征；②2周内未服用影响血糖代谢及心率的药物；③有严重心率失常或心脏瓣膜病；④严重消化系统、神经系统及呼吸系统疾病；⑤重度贫血。

1.2 分组

研究对象按是否左室肥厚分为：肥厚组共53例，非肥厚组共54例；按颈动脉内中膜是否增厚分为：增厚组共50例，非增厚组共57例；按24 h尿蛋白定量分析结果分为：微量蛋白尿阳性组共55例，阴性组共52例。

1.3 血糖波动的判定

应用动态血糖监测系统（CGMS，购自美国美敦力公司）对T2DM患者进行连续24 h血糖监测，通过检测皮下组织间液的葡萄糖浓度来反映血糖水平，以24 h内平均血糖标准差（SDBG）反映血糖波动。因此SDBG为CGMS 24 h监测期间共288个测定值的标准差。SDBG在正常糖调节者<1.4 mmoL/L，＞1.4 mmoL/L则判定T2DM患者存在血糖波动。

1.4 24 h动态心电图检测

采用3通道动态心电监护系统及其计算机软件（美国PI公司），记录仪模拟V1、V5和aVF导联连续监测所有受检者24 h心电信号，剔除异位波动及伪差，检测并记录HRV的时域指标和频域指标。时域指标为总体标准差（SDNN），即每5分钟正常RR间期标准差的平均值；pNN50，即24 h内相邻正常心搏RR间期的差＞50 ms的心搏占正常心搏总数的百分比。频域指标为低频谱（LF），即0.04～0.15 Hz；高频谱（HF），即0.15～0.40 Hz。

1.5 左室肥厚测定

对每个患者采用HP4500型心脏彩超仪器（购自美国惠普公司）检查测定心脏解剖结构数据，如室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）及左室舒张末期内径（LVDd）。心脏彩超测每个数据至少3次，取各自的平均值。左室质量指数（LVMI）以及左室质量（LVM）通过Devemx公式计算，计算公式：LVM=0.8×1.04×[（LVPWT+IVST+LVDd）3-LVDd3]+0.6，LVMI=LVM/体表面积。左室肥厚的诊断标准[4]：LVMI男性＞134 g/m2，女性＞110 g/m2。

1.6 颈动脉壁测定

对每个患者采用HP4500型心脏彩超仪器，沿血管走行纵切检查双侧的颈内、颈外动脉以及颈总动脉等部位的血管形态结构、管腔内粥样斑块形成部位及长度。选取检查时同步ECG记录的R波顶端时刻的图像进行测量，每个指标均测量6个心动周期，计算各自的平均值。将颈动脉壁增的标准设定为颈动脉壁厚度＞1 mm。

1.7 尿微量白蛋白

按常规记录并留存患者24 h尿量，检测尿微量白蛋白含量，测算出24 h尿微量白蛋白数值。

1.8 统计学处理

用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料比较采用成组t检验，P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 左室肥厚与血糖波动及心率变异性的关系

与非肥厚组比较，肥厚组的SDBG、LF、HF、SDNN、pNN50指标有统计学意义（P < 0.05）（表1）。

2.2 颈动脉内中膜增厚与血糖波动及心率变异性的关系

与非增厚组比较，增厚组的SDBG、LF、HF、SDNN、pNN50指标有统计学意义（P < 0.05）（表2）。

2.3 尿蛋白定量与血糖波动及心率变异性的关系

与阴性组比较，阳性组的SDBG、LF、HF、SDNN、pNN50指标有统计学差异（P < 0.05） （表3）。

3 讨论

近年来临床研究发现青年患者罹患2型糖尿病的发病率呈逐渐上升趋势，由于2型糖尿病会导致多种慢性并发症，进而出现亚临床靶器官损害（target organs damage，TOD），出现多个重要脏器功能衰竭，最常见的靶器官如心脏、外周血管、肾脏、视网膜等，最终导致青年患者预后不良[1，2]。因此临床上寻找特异性较高、敏感性较强的指标来评判青年糖尿病患者的靶器官损害程度，早期发现亚临床靶器官损害，尽早给予干预，会减轻甚至逆转亚临床靶器官损害[2]。

目前已知血糖波动是反映2型糖尿病患者预后的敏感指标之一，是独立的心血管事件危险性的预测因素[5]。2型糖尿病患者血糖波动性越大，糖尿病慢性血管并发症的发生率越高，预后越差，因此青年2型糖尿病患者需要评价血糖波动性的临床指标[6]。近年来临床开始应用动态血糖监测技术（CGMS），通过检测皮下组织间液的葡萄糖浓度，测算平均血糖、血糖标准差、高血糖和低血糖时间百分比等多项指标来反映血糖波动程度，其中尤以血糖标准差（SDBG）最为常用[7]。

心率变异性（heart rate variability，HRV）作为反映心脏自主神经调节功能水平的无创性指标，能反映交感神经、副交感神经张力及平衡，已广泛应用于多种心脏疾病的预后判断[8]。HRV可以了解心率节律的快慢或R-R间期随时间所发生的变化情况，应用HRV来反映心血管系统植物神经的调控程度。而HRV分析可以定量评估心脏植物神经功能水平[9]。HRV降低表示心脏交感神经张力上调或心脏迷走神经张力下调。HRV的时域指标包括SDNN、pNN50、SDANN、rMSSD等，而频域指标包括LF、HF、LF/HF等，各指标增加，表明HRV增加，反映心脏迷走神经张力正常，反之亦然[10]。

由于反映青年糖尿病患者的亚临床靶器官损害的指标尚不明确，因此本研究分析血糖波动及心率变异性与亚临床靶器官损害的相关性，以此来判断血糖波动及心率变异性对于评判青年糖尿病患者亚临床靶器官损害的临床价值。结果显示，反映血糖波动的指标SDBG以及反映HRV的指标LF、HF、SDNN、pNN50与心脏亚临床损害（左室肥厚）、外周血管亚临床损害（颈动脉内中膜增厚）以及肾脏亚临床损害（微量尿白蛋白）间有密切的相关性，因此可以作为评判青年糖尿病患者亚临床靶器官损害的临床指标。

[参考文献]

[1]沈琴，贾伟平，包玉倩，等． 社区糖尿病及糖调节受损人群周围血管病变的患病率调查[J]． 中华医学杂志，2006，86（22）：1530-1533．

[2]中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组． 1991～2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析[J]． 中国医学科学院学报，2002，24（5）：447-451．

[3]Lim SC， Tai ES， Chew BY， et al. Cardiovascular risk profile in individuals with borderline glycemia： the effect of the 1997 American Diabetes Association diagnostic criteria and the 1998 World Health Organization Provisional Report[J]. Diabetes Care，2000，23（3）：278-282.

[4]Gersh BJ，Maron BJ，Bonow RO，et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation，2011，24（24）：783-831.

[5]周健，贾伟平．血糖稳定性的意义及临床评估[J]． 中华医学杂志，2006，86（12）：2154-2157．

[6]李勇，陈尚茹，徐静，等． 2型糖尿病患者心率变异性分析[J]． 广东医学，2004，25（2）：191-192.

[7]周健，贾伟平，喻明，等． 动态血糖参数正常参考值的建立及临床应用[J]． 中华内科杂志，2007，46（3）：189-192．

[8]刘玲玲，李婷． 老年糖尿病合并高血压患者动态脉压、心率变异性与靶器官损害的关系[J]． 南华大学学报，2010，38 （1）：101-103.

[9]吴梅丽，武革． 2型糖尿病合并植物神经病变患者心率变异性变化的临床意义[J]． 临床医药实验杂志，2004，13（2）：331-333.

[10]Hossain P，Sachdev A，Malik RA. Early dectection of diabetic perpheral neuropathy with corneal confocal microscopy[J]. Lancet，2005，366（9494）：1340-1343.

[11]任春霖，冯春. 老年代谢综合征患者动态脉压、心率变异性与靶器官损害的关系[J]. 心脏杂志，2007，19（5）：590-592.

（收稿日期：2012-03-07）