血清OPG、hs-CRP与冠心病的相关性

张小琼 范春雨 吕吉元

[摘要] 目的 探讨冠心病（CHD）患者血清骨保护素（OPG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及冠状动脉病变程度的关系。 方法 选取入住我院心内科的患者，按疾病严重程度分为急性冠脉综合征（ACS）组（n=30例）、稳定型心绞痛（SA）组（n=30例）及对照组（CO）组（n=10例），检测并比较3组患者血清OPG、hs-CRP表达水平的差异。 结果 ACS组患者血清OPG及hs-CRP水平明显高于SA组及CO组，SA组血清OPG及hs-CRP水平高于CO组（P＜0.01或P＜0.05）。血清OPG、hs-CRP含量均随冠脉病变数目的增加而增高，且血清OPG水平与hs-CRP水平呈正相关（P＜0.01）。 结论 冠心病患者血清OPG、hs-CRP水平与冠状动脉病变程度有关，提示OPG系统可能通过干预血管炎症反应而参与了冠状动脉粥样硬化病变进程。

[关键词] 冠心病；骨保护素（OPG）；超敏C反应蛋白（hs-CRP）；冠脉病变程度

[中图分类号] R541.4[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0016-02

Serum OPG, hs-CRP and coronary heart disease

ZHANG XiaoqiongFAN ChunyuLV Jiyuan

Department of Cardiology, the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

[Abstract] Objective To analyses the relationship between the levels of serum osteoproteger in OPG， hyper sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and severity of coronary artery lesions. Methods All of 60 cases of patients with CHD were divided into acute coronary syndrome groups(ACS) and stable angina pectoris groups (SA) according to pathogenetic condition, 10 health human were divided into control groups. The level of OPG and hs-CRP in serum were detected with enzyme linked immunosorbent assay way, and expressive difference were contrast. Results Serum OPG and hs-CRP levels were significantly higher in ACS group than those in SA group and controls group (P＜0.01 or P＜0.05). As the number o f diseased vessels increased, there was a significant increase in serum OPG and hs-CRP levels (P＜0.01). A positive relation was found between OPG levels and hs-CRP (P＜0.01). Conclusion Serum OPG and hs-CRP levels are associated with the stenosis degree of the coronary artery in patients with acute coronary syndrome, suggesting that OPG system may be involved in the progression of coronary atherosclerosis lesions.

[Key words] Coronary heart disease; Osteoprotegerin; Hyper sensitive C-reactive protein; Coronary artery disease extension

目前有临床研究发现骨保护素（osteoprotegerin，OPG）水平与冠心病密切相关，并可能具有潜在的预测病情的意义。我们观察了70例行冠状动脉造影者血清OPG及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平，并分析了血清OPG水平与hs-CRP及冠状动脉病变数目的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有受试者均为本院2011年3～9月住院患者。对照组10例，因胸部不适入院且经冠脉造影检查正常。依据冠心病患者病情的严重程度将入选的冠心病患者分为急性冠脉综合征组（acute coronary syndrome groups，ACS组）和稳定型心绞痛组（stable angina pectoris，SA组）各30例。SA组患者诊断符合我国2007年颁布的《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》发布的关于稳定型心绞痛的诊断标准。ACS符合美国ACC/AHA2000年ACS诊断标准。SA组和ACS组经冠状动脉造影证实至少有一支主要血管内径狭窄≥50%。

以上入选者均除外患有可能会影响OPG水平的疾病：如感染性疾病，骨质疏松，活动性风湿免疫疾患以及肿瘤等消耗性疾病，应用过炎症抑制剂，合并外科手术和创伤，妊娠，严重肝、肾功能不全，严重心力衰竭。

1.2 冠状动脉造影

冠状动脉造影由经验丰富的心血管医师按常规操作，结果由有经验的心内科医师2人共同阅片出具报告。依据冠状动脉造影结果显示任何1、2、3支主要冠状动脉狭窄＞50%的，又将其分为单支、双支、多支病变组，左主干病变计为2支病变。

1.3 检测指标

血清OPG的检测：受试者禁食12 h以上，于住院后次日清晨采取肘静脉血5 mL，不抗凝，2 h内3000 r/min离心10 min，提取血清-70 ℃保存，用ELISA法检测血清OPG（试剂购自武汉博士得生物工程有限公司），所有的标本测定2次，取其平均值；hs-CRP由本院检验科生化室测定。

1.4 统计学方法

所有资料处理采用SPSS17.0软件包进行分析，所有数据均采用均数±标准差（χ±s）表示，多组资料之间比较用方差分析，两组之间比较用LSD t检验，OPG与hs-CRP的相关性用Pearson直线相关进行分析，用相关系数r表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较

三组间年龄、性别以及合并吸烟、高血压危险因素无明显差异。见表1。

2.2 血清骨保护素和hs-CRP水平的变化

SA组和ACS组OPG水平高于对照组（P＜0.05），SA组OPG水平明显低于ACS组（P＜0.05）；SA组hs-CRP水平高于对照组（P＜0.05），ACS组hs-CRP水平同样明显高于SA组和对照组（P＜0.01）。见表2。

采用Pearson直线相关分析OPG与hs-CRP之间的关系显示，血清OPG水平与hs-CRP呈正相关（r=0.875，P＜0.01）。

2.3 不同冠状动脉病变支数组OPG和hs-CRP水平比较

单支血管病变组、双支血管病变组和多支血管病变组间血清OPG水平差异显著（P＜0.05）；单支血管病变组、双支血管病变组和多支血管病变组间hs-CRP水平差异显著（P＜0.01）。见表3。

3 讨论

OPG为肿瘤坏死因子受体家族的成员，具有广泛的组织分布，在心、脑、肾、肺、肝、胃、小肠、皮肤、脊髓和骨骼中的表达水平较高。最初是被作为可溶性受体发现的，与核转录因子κβ受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor κβ ligand，RANKL）结合，竞争性抑制RANKL与其受体RANK的结合而参与骨的代谢调节，已被证明，RANKL-OPG-RANK轴参于了骨重塑的调节[1]。目前越来越多的证据表明OPG不仅参与骨的代谢，还可能与冠状动脉粥样硬化有关。Simonet等[2]对201例行CAG患者的血清OPG水平的检测结果显示，OPG水平随冠脉病变严重程度的增加而升高。Browner等[3]对490例老年女性的前瞻性研究实验中证实，血清OPG水平的增高与心血管病死亡率之间有显著相关性。本研究发现，血清OPG水平在ACS组明显高于对照组及SA组，而SA组又高于对照组，并随着病变程度增加而明显升高，且血清OPG水平与冠状动脉病变的狭窄程度密切相关，推测可能是由于OPG参与了冠状动脉硬化的病变过程。近年来研究显示，白细胞介素-1、TNF、白细胞介素-6和血小板衍生生长因子等炎性细胞因子可上调OPG的表达[4，5]，而OPG由血管平滑肌细胞和血管内皮细胞产生，进而考虑OPG参与了冠状动脉硬化的炎症反应过程[6]。

超敏C反应蛋白是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，与脂蛋白结合后激活补体系统引起机体的炎症反应，从而作为反映机体炎症状态的炎症因子。近年研究证实，炎症递质在冠状动脉粥样硬化的发生中起着重要的作用，是动脉粥样硬化的始动环节，也是导致动脉粥样斑块不稳定性、斑块破裂和血栓发生发展的重要机制[6]。在排除合并其他炎症和免疫性疾病的情况下，超敏C反应蛋白水平可以作为临床上判断冠状动脉病变程度的有效指标[7，8]。本组研究结果显示，ACS患者hs-CRP水平较对照组及SA组显著升高，其统计学差别意义显著，且与冠脉病变严重程度呈正相关，与以往的实验结果相符。本实验进一步探讨其与血清OPG在动脉硬化的发生中是否存在相关性，采用Pearson直线相关分析发现血清hs-CRP水平与血清OPG的水平呈正相关（r=0.875）。

血清中hs-CRP与OPG二者水平在冠心病患者中的升高，尤其在多支血管病变的患者中显著升高，提示OPG系统可能通过参与炎症过程而进一步影响动脉粥样硬化的进程，但需要进一步的研究来阐明其在冠心病发病过程中的确切作用机制。

[参考文献]

[1]Hofbauer LC，Khosla S，Dunstan CR，et al. The roles of steoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption[J]. J Bone Miner Res，2000，15（1）：2-12.

[2]Simonet WS，Lacey DL，Dunstan CR，et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density[J]. Cell，1997， 89（2）：309-319.

[3]Browner WS，Lui LY，Cummings SR. Association of serum osteoprotegerin levels with diabetes，stroke，bone density，fractures，and mortality in elderly women[J]. J Clin Endocrinol Met ab，2001，86（2）：631-637.

[4]Roth EL，Anderson F，Nelson M，et al. Receptor activator of NF-κB and osteoprotegerin expression by human microvascular endothelial cells，regulation by inflammatory cytokines，and role in human osteoclasto genesis[J]. J Bio l Chem，2001，37（6）：20659-20672.

[5]Zhang J，Fu M，Myles D，et al. PDGF induces osteoprotegerin expression in vascular smooth muscle cells by multiple signal pathways[J]. FEBS Lett，2002，52（1）：180-184.

[6]Hofbauer L，Candschoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular diseases[J]. JAMA，2004， 29（2）：490-449.

[7]Daniel G，Hackam MD，Sonia S. Emerging risk factors for atherosclerotic vascular disease[J]. JAMA，2003，29（3）：932-939.

[8]Goldstein JA，hander HR，O'neill WW. Relation of number of complex coronary lesions to serum C-reactive protein levels and major adverse cardiovascular events at one year[J]. Am J Car diol,2005,48（9）：9656-9660.

（收稿日期：2011-11-03）