温阳活血方对慢性肾脏病2～3期阳虚血瘀型患者疗效观察

周海姗,王云满,王 浩,金周慧,程蔚蔚,姚卫国,彭 文*

(1.上海中医药大学，上海 200062；2.上海中医药大学附属普陀医院肾内科，上海 200062)

2005年，国际肾脏病学会提高肾脏病整体预后工作组(KDIGO)明确提出了慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)的定义[1]：1)肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月，伴或不伴有肾小球滤过率(GFR)下降，肾脏病理学检查异常或肾脏损伤(血、尿成分或影像学检查异常)；2)eGFR <60 mL·min-1·(1.73 m2)-1≥3个月，有或无肾脏损伤证据。近年来随着慢性肾脏病诊治水平的提高，中西医结合治疗慢性肾脏病越来越受到普遍的重视。因此CKD的早期防治,对延缓肾功能的恶化，改善患者生活质量有着重要的意义。我科采用温阳活血方治疗早中期阳虚血瘀型慢性肾脏病60例,疗效较好,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选60例病人均为2010年1月-2011年12月就诊于我院肾内科门诊及住院病人。所有患者均符合CKD 2～3期阳虚血瘀型，随机分为2组，治疗组30例，男17例,女13例，平均年龄(55±14)岁，平均病程(10.5±4.2)年，其中糖尿病肾病9例，高血压肾病6例,膜性肾病7例，IgA肾病7例。对照组30例，男19例，女11例，平均年龄(55±14)岁，平均病程(55±14)年，其中糖尿病肾病6例，高血压肾病9例，膜性肾病8例,IgA肾病7例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例纳入标准

1.2.1 符合CKD2-3期诊断标准 肾小球滤过率GFR在30～89 mL·min-1·(1.73 m2)-1；根据K/DOQI推荐的评价肾小球滤过率，MDRD公式：GFR[mL·min-1·(1.73 m2)-1]=186×(血清肌酐)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742如是女性)=exp(5.228-1.154×ln(血清肌酐)-0.203×ln(年龄)-(0.299如是女性)；年龄在18～70岁。

1.2.2 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》有关慢性肾衰竭临床分型标准 将符合阳虚血瘀型患者：主症：1)虚证：神疲乏力，腰膝酸软，畏寒肢冷；2)实证：面色晦暗，腰部冷痛或刺痛，舌边瘀点或瘀斑；次症：1)虚证：大便不实，尿频，夜尿频多，舌边有齿痕，脉沉细涩；2)实证：尿道涩痛，尿频，少腹冷痛或刺痛，口干不欲饮；必须有主症中的2项虚证和2项实证方可辨证。

1.3 排除病例标准 近3个月曾参加其他临床试验者；妊娠或哺乳期妇女;合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病；有精神病病史者。

1.4 剔除病例标准 不符合纳入标准者；对本药过敏者；未按规定用药；患者的依从性差；无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

2 治疗方法

2.1 对照组 根据体质量控制总热量摄入(30～35 kcal·kg-1·d-1)，给予低盐、低脂、低磷、优质低蛋白饮食(0.5～0.6 g·kg-1)及降压、纠正贫血、纠正钙磷代谢、维持水电酸碱平衡等常规治疗。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上加用温阳活血方，药物组成：肉苁蓉30 g，桃仁15 g，红花15 g，牡丹皮15 g，淫羊藿15 g。服法：每日1剂，分2次服用，每次200 mL，早晚各1次。

2.3 疗程 2组均以12周为1个疗程，1个疗程后进行统计分析。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察2组治疗前后的血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、肾小球滤过滤(eGFR)；安全性评价：密切观察患者一般情况，监测肝功能、心电图的变化。以上指标治疗前、后各记录1次。

3.2 中医症候评分原则 主症各症状评分轻、中、重以“2、4、6”分表示；次症则以“1、2、3”表示。症候评分于治疗前、治疗后各观察记录1次。

3.3 临床疗效评定标准[2]参照《中药新药临床研究指导原则》显效:临床症状积分减少≥60%，Ccr或GFR增加≥30%，血Scr降低≥30%；有效：临床症状积分减少≥30%，Ccr或GFR增加≥15%，血Scr降低≥15%；稳定：临床症状有所改善，积分减少<30%，Ccr或GFR无降低，或增加<15%，血Scr无增加，或降低<15%；无效：临床症状无改善或加重，Ccr或GFR降低，血Scr增加；以上均第1项必备，第2～3项具备1项，即可判定。

4 结果

4.1 2组治疗前后肾功能变化比较 见表1。治疗后2组患者血BUN、血Scr、24 h UP较治疗前降低，但治疗后治疗组较对照组下降更加明显(P<0.05)；治疗组患者eGFR有不同程度提高，对照组则无明显变化，提示温阳活血方有效延缓肾功能进展作用。

4.2 2组临床疗效比较 见表2。治疗组与对照组疗效比较差异无统计学意义。

表1 2组治疗前后肾功能比较(±s，n=30)

表2 2组临床疗效比较(n=30) 例(%)

4.3 安全性评价 患者治疗前后肝功能，心电图无明显变化。

4.4 不良反应 治疗组2例患者服药后，出现便溏，无其他不良反应。

5 讨论

中医古代文献并无明确的关于慢性肾脏病病名的记载，但根据其发病特点，本病在中医学可归属“水肿”“癃闭”“关格”“虚劳”等范畴。多数医家认为本病属本虚标实，以脾肾虚衰为本，瘀、湿、浊为标，瘀血是贯穿整个病程之中。何立群等[3]对548例慢性肾衰中医证型流调发现血瘀证占67.51%，证明了活血化瘀在慢性肾衰治疗中的重要地位。而温阳活血方正是体现这一治法的有效方剂。

温阳活血方前期实验表明温阳活血方有良好的改善肾功能，延缓肾病进展。研究表明本方对[4]慢性肾衰竭大鼠肾功能有一定的保护作用，能降低慢性肾功能衰竭大鼠的Scr、BUN、Cys-C 和24 h尿蛋白、尿NAG 水平；体外实验表明，本方可抑制肾小管上皮细胞转分化，减少细胞外基质积聚[5]。所以，在此基础上，我们采用温阳活血方配合西医相关危险因素的治疗规范临床对CKD 2～3期的一体化治疗。

本实验所运用的温阳活血方是以肉苁蓉、淫羊藿、红花、桃仁、牡丹皮等组成。研究证明:肉苁蓉[6]补肾阳、益肾精,有明显降压及改善肾功能的作用。淫羊藿[7]可降糖、降压、降脂，抗血栓形成，增强机体免疫功能，促进造血功能及改善阳虚症状；桃仁具有抗脏器纤维化效果[8-9]；红花可改善肾脏的供血，增加肾小球滤过率[10]；牡丹皮具有调节免疫功能、抗菌消炎、抗氧化作用[11]。方中桃仁、红花活血祛瘀；肉苁蓉、淫羊藿补肾助阳；牡丹皮清热凉血、活血散瘀。全方共奏温阳活血之功，使脉络瘀阻可消，阳气亏虚可益，从而达到攻补兼施，温凉并用，对肾功能不全早中期有较好疗效。本研究通过对对照组和治疗组治疗后肾功能、24 h尿蛋白、eGFR及临床症候改善等指标的比较，表明中西医结合治疗CKD2-3期较单纯西医治疗效果好，温阳活血方有一定的改善肾功能的作用。

[1]Levey A S,Eckardt K U,Tsukamoto Y,et al.Definition and classification of chronic kidney disease:a position statement from Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO)[J].Kidney International,2005,67(6):2089-2100.

[2]中华中医药学会肾病分会.慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)[J].上海中医药杂志，2006,40(8):8-9.

[3]何立群,邵命海,侯卫国,等.活血化瘀法对血瘀型早、中期慢性肾衰竭疗效评价及作用途径[J].医学研究杂志,2007,36(7):70.

[4]程蔚蔚,梁永平,王云满,等.温阳活血方延缓5/6肾切除大鼠肾功能衰竭的实验研究[J].上海中医药大学学报,2012,26(1):73-77.

[5]彭文,王亚南,王云满,等.马兜铃酸促进肾小管上皮细胞转分化的发生及温阳活血方干预作用研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2010,11(11):961-964,1038.

[6]龚坚，曾桂娥.补蓉地黄汤治疗慢性肾炎的临床研究[J].中国民康医学,2011,23(10):1240.

[7]梁正宇,苏文弟,闫威,等.张柏林治疗糖尿病肾病常用对药介绍[J].天津中医药,2011,28(5):361-363.

[8]陈姝,陈建明.水蛭桃仁汤对肝纤维化小鼠肝细胞凋亡的影响[J].现代实用医学,2005,17(12):737-738,748.

[9]李小波,李均,师晶丽.桃仁对体单侧输尿管梗阻大鼠肾组织NF-kβ,TGF-α表达的影响[J].中国中医基础医学杂志,2006,12(7):526-527.

[10]樊相军,刘春君,谢京.红花注射液治疗老年慢性肾功能衰竭32例临床观察[J].中华中医药杂志,2007,22(2):127.

[11]刘雁丽,韦柳成,沈振国,等.丹皮酚的药理作用、提取及含量测定方法研究进展[J].安徽医药,2011,15(7):896-899.