通光藤的化学成分及其抗肿瘤作用研究进展

★ 李博 李洁

（山东中医药大学 济南 250355）

通光藤，又名乌骨藤，系萝藦科牛奶菜属植物通关藤[Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Arn.]的藤。广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区，我国云南、贵州、福建、广东、广西、台湾等地也有分布。其味苦，性微甘、凉，入肺、胃、膀胱经；具有消炎、清热解毒、止咳平喘、散结止痛等功效。现代临床证实本品具有抗肿瘤，调节免疫功能等作用，目前其药材制成的制剂作为治疗消化道癌的一线药物广泛应用与临床[1]。为此，本文系统查阅国内外相关文献，对通光藤的主要成分及抗肿瘤机制研究作一概述。

1 化学成分研究

1.1 C21甾体苷类化合物

C21甾体苷类化合物是通光藤主要化学成分。通光藤茎中含有两类C21甾体化合物[2]：一类是以通光藤苷元甲为代表的20位羰基与8位、11位羰基结合形成缩酮的笼状化合物；另一类是以通光藤苷元乙为代表的8，14-环氧-11，12-双酯基的化合物。迄今从该属植物中分离鉴定的C21甾体苷类化合物均为3β位单糖链苷[3]，糖链由β-D-吡喃葡萄糖、α-D-吡喃葡萄糖、α-L-吡喃岩藻糖、β-D-吡喃黄花夹竹桃糖、β-D-吡喃洋地黄毒糖、β-D-吡喃夹竹桃糖、β-D-吡喃磁麻糖、6-脱氧-3-O-甲基-β-D-吡喃阿洛糖等组成，各单糖之间均以1→4糖苷键相连。刘玉芬等[4]从通光藤藤茎中分得四个化合物，其中两个为苷类成分，经光谱和化学方法鉴定为：通光藤苷元甲、通光藤苷元乙。

1.2 三萜类化合物

三萜类化合物在牛奶菜属植物中广泛分布，其母核主要有齐墩果烷型、乌苏烷型和羽扇豆烷型三种类型，其中以乌苏烷型为主。主要包括β-香树脂醇、α-香树脂醇、α-香树脂醇乙酸酯、α-香树脂酮、羽扇豆醇[5-8]等。此外，Mohammed[9]从通光藤的氯仿萃取物中分离得到一个高三菇类化合物Marsdemene。

1.3 糖类

Abe等[10]从通光藤叶中分离得到葡萄糖、果糖、蔗糖、D-hamamelose以及三糖类化合物蔗果三糖（L-kestose）。邢旺兴等[11]从通光藤的正丁醇萃取物中分离得到蔗糖（Sucrose）。这些二糖、三糖类化合物都是通过水解、乙酸化等化学方法结合波谱学的方法确定结构的。以上糖类化合物均是直接从植物中获得，而非水解产物。

1.4 环醇类

环醇类化合物是从牛奶菜属植物中最先分离得到的化合物。邢旺兴等[12]从通光藤中分离得到牛奶菜醇A，和二氢牛奶菜醇A。

1.5 其他

石慧[13]从通光藤的正丁醇萃取物中分离得到胡萝卜苷。张家俊[14]从通光藤的石油醚萃取物中分离得到正三十一烷、正二十二烷酸、蒲公英甾醇。Ito等[15]从通光藤中分离得到5，7-二羟基-2，6，8-三甲基色原酮和2，6-二甲氧基苯酮。Koch等[16]从通光藤中分离得到5个黄酮类化合物：三叶豆苷，金丝桃苷，槲皮素，芦丁，皂草黄苷。

2 抗肿瘤药理活性

现代药理研究表明，通光藤提取物对多种恶性肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

2.1 抑制肿瘤细胞增殖

孙钰等[17]采用MTT比色法和放射免疫法，观察其对体外培养的人肝癌Bel-7404细胞、HepG2细胞的作用，以及对人肝癌细胞甲胎蛋白（AFP）分泌的影响，结果表明通过藤提取液（消癌平）对上述肝癌细胞有显著的抑制作用，能显著降低AFP的分泌，提示通光藤在抑制肝癌细胞增殖的同时，能使AFP分泌量降低，可能使肝癌细胞向正方向分化。曾琛等[18]设计通光藤提取物浓度梯度、时间梯度干扰慢性髓性白血病K562细胞增殖，通过显微镜观察细胞形态、MTT法检测增殖抑制率。结果表明随着浓度和时间梯度的递增，K562细胞增殖速度及细胞形态受到了明显的影响。

2.2 对肿瘤细胞的细胞毒作用

通光藤中独特化学成分C21甾体苷类具有良好的抗肿瘤活性。罗思齐等[19]测试了6种从通光藤中分离得到的C21甾体苷元对KB、KB-VI、P338细胞株的毒性，化合物10、11、52对小鼠KB-VI细胞有弱的细胞毒活性，它们的ED50分别为4.1、2.5和3.4μg/mL。应用MTT法观察通光藤乙醇提取物对人骨肉瘤细胞Saos-2，人胃癌细胞SGC-7901，人肝癌细胞Bel-7404等的体外细胞毒作用，结果表明对多种肿瘤细胞的生长抑制显示不同的敏感性，并呈现一定的剂量依赖性，其中对人骨肉瘤细胞和人肝癌细胞的作用最强。张慧[20]等采用MTT法研究通光藤脂溶性成分对人肝癌细胞系HepG-2细胞的细胞毒活性，结果表明具有明显的细胞毒活性，其药理活性与所含化学成分有关。

2.3 抑制血管生成

张锐[21]通过MTT法研究通光藤注射液对Bel-7402细胞的影响及血管生成作用，结果表明通光藤注射液可以上调p53基因的表达。提示通光藤注射液诱导肿瘤细胞凋亡和阻断肿瘤血管生成可能与p53基因相关。血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成碱性纤维细胞生长因子（bFGF）、基质金属蛋白酶MMP-2和肿瘤血管生成密切相关，不同浓度的药物作用于Bel-7402细胞后三者表达水平都降低，提示用药后肿瘤细胞中VEGF、bFGF、MMP-2的变化趋势相同，考虑三者在功能上有相互协同作用，它们对肿瘤血管生成的调控及相互作用有待进一步研究。

2.4 提高机体免疫能力

邢旺兴[11]采用MTT法和稻瘟霉法双重体外筛选模型，跟踪发现云南昆明产通光藤的正丁醇可溶部位具有明显的提高肌体免疫的作用，能有效地提高人体的免疫功能。研究表明[23]，通光藤有明显提高机体免疫的作用，其抗癌作用的实现可能不是细胞毒，而是通过加强机体免疫力来达到抗癌效果。

2.5 对化疗药物增效减毒作用

王晓趁等[24]采用小鼠移植瘤模型，分别观察通光藤对环磷酰胺和5-氟尿嘧啶治疗小鼠移植性S180肉瘤的增效作用。结果表明通光藤1.125g/kg剂量与CTX（20mg/kg）或5-FU（20mg/kg）对治疗小鼠移植性S180肉瘤均有明显的协同增效作用。通光藤制剂乌骨藤胶囊与环磷酰胺合用[25]用可明显对抗治疗量环磷酰胺致荷瘤小鼠的体重下降，对小鼠Lewis肺癌具有明显的抑瘤作用，可使治疗量环磷酰胺所致骨髓有核细胞数、外周血白细胞数降低有明显回升作用。表明可降低化疗药物的毒副作用且可起到协同作用。

3 结语

综上所述，通光藤是一味较有前途的抗肿瘤中药，在临床中的应用也有较好的疗效。目前其药理活性的研究已经对临床抗肿瘤用药具有良好的指导意义，但其化学成分的研究缺少系统性，药用机制、药效学方面的研究还处于初步探索阶段，因此对通光藤还应进行深入研究，使其更好地服务于人类。

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