血清同型半胱氨酸水平与脑梗死及颈动脉粥样硬化相关的临床研究

杨 威,王建明,居 峰

(江苏省建湖县人民医院神经内科,江苏建湖,224700)

同型半胱氨酸(Hcy),或称高半胱氨酸与同半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的异种,由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化而来[1]。血清内高半胱氨酸的高水平是潜在心血管疾病的标记,它即是这种疾病及中风的风险因素。动脉粥样硬化(AS)是动脉壁变厚并失去弹性的几种疾病的统称,同时其也是脑梗死的重要病因和危险因素。越来越多的研究表明,高Hcy血症可能是造成和加速动脉粥样硬化性血管病重要的独立危险因素[2]。为了进一步探讨血清同型半胱氨酸水平与脑梗死及颈动脉粥样硬化之间的关系,作者收集并分析了2009年9月～2011年9月期间本院收治的210例脑梗死患者临床资料,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组210例脑梗死患者,男115例,女95例,最小年龄为41岁,最大年龄为75岁,平均65.8岁。所有患者经头颅CT及MRI检查明确诊断为急性脑梗死,均符合第9届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准,并排除后循环缺血、明显肝肾功能衰竭、严重心脏及消化道疾病、恶性肿瘤、甲状腺功能异常、滥用酒精或药物以及在发病前3个月服用维生素B6、B12及叶酸的患者和有高Hcy家族史患者。另选择210例非脑梗死患者作为对照组,年龄、性别等信息与脑梗死患者组相比均无显著差异,同样排除动脑梗死患者组所排除的疾病类型。

1.2 检测方法

所有患者入院后详细询问病史,进行体格检查。常规做心电图及血常规、血脂、血糖、肝功能、生化等检查。同时让患者在静息状态下,抽取外周静脉血4 mL,立即分离血清,采取用荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆Hcy浓度。

颈动脉采用Philips ATL-5000彩色多普勒超声诊断仪检查,即将受检者取仰卧位,确定颈动脉位置,将探头沿其走行方向逐渐向头部移动,沿血管走行分别显示纵断面,检查两侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA),探测颈动脉内膜中层厚度(IMT)以及确定有无斑块与管腔狭窄。IMT≤1.0 mm为正常值,IMT≥1.0 mm,而<1.2 mm为动脉壁增厚[3],IMT≥1.2 mm为斑块。异常组采用用管腔内径法判断颈动脉狭窄程度,即在最大斑块位置,以(1-残留血管截面/血管的截面积)×100%来判断,<50%为轻度狭窄,≥50%为重度狭窄。

2 结 果

观察组患者血浆中Hcy含量为(23.1±5.9) μmol/L,而对照组为(15.9±4.3)μmol,两者比较有显著性差异(P<0.05)。

观察组动脉粥样硬化发生率为53.3%,明显高于对照组的32.4%,而发生颈动脉粥样硬化的患者中,观察组中重度硬化患者占39.3%,显著高于对照组患者的32.4%。

脑梗死患者合并颈动脉粥样硬化与颈动脉正常者的血浆Hcy水平比较,观察组患者轻度硬化68例,其血浆 Hcy浓度为(21.6±3.7)μmol/L,重度硬化44例,其血浆Hcy浓度为(32.9±6.8) μmol/L,正常108例,其血浆Hcy浓度为(17.2± 3.7)μmol/L,均有统计学差异(P<0.05)。

3 讨 论

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的异种,在旁链部分硫醇基(-SH)前包含1个额外的亚甲基(-CH2-),其由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化而来[4]。缺乏维生素如叶酸、吡哆醇(B6)或钴胺素(B12),作为生物化学反应的结果,同型半胱氨酸水平都会上升。当前越来越多的研究表明,同型半胱氨酸水平的升高与多种心脑血管疾病的发生相关[5-6]。Christen等研究发现,35%的脑卒中患者、47%的周围动脉阻塞性疾病中均存在高Hcy血症,表明高Hcy水平与动脉病变之间关系十分密切。动脉粥样硬化是脑梗死的主要原因之一[7]。

在本研究中,作者发现,脑梗死患者血浆中Hcy含量明显高于非脑梗死患者对照组,同时, Hcy含量越高颈动脉粥样硬化程度越高,推测高Hcy血症通过引起颈动脉内中膜厚度增加,引起颈动脉粥样硬化,进一步导致脑梗死的发生、发展[8-9]。可能的原因是 Hcy对内皮细胞有化学损伤作用:Hcy在氧化过程中,产生的自由基对内皮细胞有很强的毒性作用,它还可以间接地影响细胞,消除超氧化物的能力[10];或者高Hcy可促使动脉平滑肌细胞增生,Hcy可增加平滑肌细胞内的cfos和myb基因的表达,诱导静止期细胞进入分裂期,促进平滑肌细胞迅速增殖,加速低密度脂蛋白与胆固醇的氧化,导致增加泡沫细胞的形成,或者Hcy激活血小板的聚集并且影响凝血因子的功能,从而干扰内皮纤溶活性,提高血液凝固性,这些因素最终促进动脉粥样硬化斑块的形成。从研究中可以看出升高的Hcy水平与血管狭窄严重性明显相关,随着颈动脉硬化严重程度的增加,Hcy水平呈升高趋势。动脉粥样硬化形成及脑梗死的发生是多种因素作用的结果,除与血浆Hcy水平有关外,尚与其他因素如年龄、性别、种族、遗传因素及糖尿病、高血压、高血脂、肥胖、吸烟、酗酒、睡眠呼吸障碍、心理精神因素等有关[11-12],且不同病因脑梗死亚型问危险因素的构成有差别,血浆Hcy的作用亦有所不同[13-14]。

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