乳腺浸润性导管癌组织学分级与激素受体表达的关系

陕西中医学院附属医院病理科（咸阳712000） 赵 静

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，居全球女性肿瘤的首位［1］。我国女性乳腺癌的发病率正逐年上升，并且女性乳腺癌的发病有年轻化倾向［2］。在乳腺癌的发生、发展过程中有诸多因素可以影响肿瘤细胞的生物学行为，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），Her-2及TopoⅡα的表达状况是指导乳腺癌内分泌治疗的决定性因素，也是影响乳腺癌预后的重要因素之一。因此，研究乳腺癌患者组织学分级、年龄以及雌孕激素受体，Her-2和TopoⅡα的表达，为进一步探明乳腺癌发生发展的分子调控机制，为临床诊断防治和预后判断提供理论指导。

资料与方法

1 临床资料 选取2009年1月至2011年12月，在陕西中医学院附属医院诊治，按照WHO乳腺癌诊断标准经病理确诊为乳腺浸润性导管癌的标本124例，均为女性研究对象。

2 方 法

2.1 回顾性分析：124例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料，分析ER、PR和Her-2，TopoⅡα表达率与组织学分级及患者发病年龄的相关性。

2.2 检测方法：所有标本均为常规石蜡切片。病理检查确诊后，采用免疫组化S-P法检测ER、PR、Her-2及TopoⅡα的表达。

2.3 结果判定：ER、PR蛋白阳性物质定位于细胞核，Her-2蛋白定位于细胞膜和（或）细胞质内，均为棕黄色颗粒状，阳性细胞数越过15%判定为阳性。TopoⅡα蛋白阳性物质定位于细胞核，要求记数细胞数目为500或1000个，计算阳性细胞的百分率，阳性细胞＞25%为阳性。

3 统计学方法 采用SPSS18.0软件包完成统计学分析。各种构成的比较采用χ2检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义。应用spearman相关分析对细胞学分级与ER、PR、Her-2及TopoⅡα的表达关系进行统计学分析。

结 果

1 发病年龄与组织学类型 124例患者，年龄30～72岁，中位年龄51.94岁。30～40岁16例（12.9%），40～50 岁38例（30.6%），50～60 岁 46（37，1%）例，60～72岁24例（19.4%）。组织学分级应用经Elston和Ellis改良的Bloom-Richardson半定量组织学分级法进行乳腺浸润性导管癌（非特殊性）的组织学分级，将其分为Ⅰ级（高分化）、Ⅱ级（中分化）、Ⅲ级（低分化）。

2 受体阳性表达率 在124例女性乳腺浸润性导管癌中，各受体阳性表达率分别为ER 61.3%（76／124）、PR 50%（62／124）、Her-2 41.9%（52／124）和TopoⅡα30.6%（38／124）。

3 ER、PR、Her-2及TopoⅡα的阳性表达与乳腺癌分级及年龄的关系 ER、PR、Her-2及TopoⅡα的阳性表达与患者年龄之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。ER、PR的表达与肿瘤组织学分级负相关（P＜0.05），Her-2及TopoⅡα表达与肿瘤组织学分级呈正相关性（P＜0.05），Her-2基因的阳性表达率与ER、PR的表达呈负相关。

讨 论

近年来，国内乳腺癌发病呈增高趋势，与国外相比，我国乳腺癌趋向年轻化。相关研究已发现乳腺癌的生物学特点与患者的预后有关［3］。亚洲地区的妇女，乳腺癌发生的高峰年龄大多在40～50岁，而在绝经后5～10年，发病率亦相当高［4］。在本研究中，30～40岁的患者为12.9%，到40～50岁所占比例达30.6%，到50～60岁所占比例高达37.1%以后，乳腺癌的发病率呈现逐渐下降的趋势，60岁以上的患者发病率仅为19.4%。而发生在左侧乳腺的为76例，占61.3%，发生在右侧乳腺的为48例，占38.7%，左侧乳腺的发病率明显高于右侧乳腺。雌激素、孕激素在乳腺癌的发病过程中有重要意义，ER阳性的乳腺癌对内分泌治疗有效率为50%～60%，ER、PR同时阳性者对内分泌治疗的有效率可高达80%左右，而二者均阴性者的有效率仅为6%［5］。有文献报道［6］，在短期随访中，ER、PR均与预后有关，延长随访则只有PR与预后有关。Her-2癌基因是一种原癌基因，是乳腺癌中常用的基因标志物之一，其产物过度表达常提示肿瘤恶性度高、复发早、预后差，被认为是比激素受体、肿瘤大小等更有价值，仅次于淋巴结状况的乳腺癌的预后指标［7］，20%～30%的乳腺癌中存在 Her-2基因扩增或过度表达［8］。TopoⅡα是一种重要的DNA限制酶，通过结合核酸酶和连接酶活性，控制和修饰DNA构象拓扑变化［9］参与DNA的转录、翻译、复制及染色体分离等遗传过程。TopoⅡα也是多种抗肿瘤药物如拓扑异构酶抑制剂的重要靶点，表达的下调或性质改变都会影响DNA酶易解离复合物的形成，降低化疗药物的敏感性。Villman等［10］研究中还发现，TopoⅡα的表达越高，肿瘤的恶性生物学行为越明显，患者的预后越差。年龄、组织学分级、与ER、PR、Her-2、TopoⅡα表达情况的相关性研究结论不一。本结果显示ER、PR、Her-2及TopoⅡα的阳性表达与患者的年龄无明显相关性（P＞0.05）。ER、PR的表达与肿瘤组织学分级负相关（P＜0.05）Her-2及TopoⅡα表达与肿瘤组织学分级呈正相关性（P＜0.05），Her-2基因的阳性表达率与ER、PR的表达呈负相关。这表明四者是判断乳腺癌预后，指导内分泌治疗的重要指标，联合检测ER、PR、HER-2、TopoⅡα的表达可作为制定综合治疗方案的依据，用来指导临床用药和判断预后。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，el al.Cancer statistics，2006［J］.CA Cancer J Clin，2006，56（2）：106-130.

［2］曹卡加，范乔阳，刘奕龙，等.广州市2000-2002年恶性肿瘤的发病率与死亡率分析［J］.癌症，2008，27（3）：225-230.

［3］韩 晶，王培军，汤如勇，等.雌激素受体亚型在不同乳腺组织中的表达及其与乳腺癌关系的研究［J］.同济大学学报：医学版，2005，26（5）：21-24.

［4］Mc-Pherson K，Steel CM，Dixon JM.ABC of breast diseases，BreastCancer-epidemiology，risk f actors and genetics［J］.BMJ，1994，309（6960）：1003-1006.

［5］李树玲.乳腺肿瘤学［M］.北京：科学技术文献出版社，2000：306.

［6］张 善.雌激素受体研究在乳腺癌研究中的重要作用［J］.国外医学肿瘤分册，1994，21：145.

［7］Disis ML，Schiffman K.Cancer vaccines targeting the HER-2／neuoncogenic protein［J］.Simin Oncol，2001，28：12.

［8］Quenel N，Wafflart J，Bonichon F，et al.The prognostic value of cerbB2in primary breast carcinomas：a study on 942cases［J］.BreastCancer Res Treat，1995，35（3）：283-291.

［9］Mc Grogan G，Rudolph P，MascarelⅡ，et al.DNA topoisomeraseⅡexpression and the response to primary chemotherapy in breast cancer［J］.Br J Cancer，2003，89：666-671.

［10］杨东萍，乔玉环.人表皮生长因子2及拓扑异构酶Ⅱα在卵巢上皮肿瘤的表达及相关性检测［J］.肿瘤基础与临床，2006，19（3）：196-198.