灯盏细辛注射液少见的不良反应及防治对策

赵源浩，张莹莹，孙淑娟

灯盏细辛注射液系由灯盏细辛中提取的酚酸类成分制成的灭菌水溶液，主要含野黄芩苷和总咖啡酸酯。灯盏细辛又名灯盏花，为菊科植物短葶飞蓬的全草。具有活血祛瘀、通络止痛之功效。用于淤血阻滞、中风偏瘫、肢体麻木、口眼歪斜、胸痹心痛及缺血性中风和冠心病等，临床应用较为广泛。灯盏细辛注射液说明书中对不良反应的描述:大量临床应用中，仅极个别患者出现心悸、发热寒战、皮肤瘙痒、潮红、头晕、头痛及血压下降等症状。但随着该药临床的广泛应用，少见甚至罕见的不良反应时有报道，现综述如下。

1 不良反应

1.1 致多器官功能损害 庞家莲［1］报道，1例中年男性患者，因腰间盘突出症入院。既往无药物过敏史，各器官功能正常。予生理盐水+灯盏细辛注射液30 mL静脉滴注。至第7日输液完毕后约1 h，患者出现畏寒、头痛、面红，之后发热，颈、胸部皮肤潮红。查体:体温38℃，脉搏86次/min，呼吸30次/min，血压106/64 mmHg，按输液反应处理后体温下降，但无尿。次日晨患者出现头晕、呕吐，血压降至50/30 mmHg，24 h无尿。血尿素氮、肌酐等指标显著升高，提示肾功能衰竭。同时出现肺水肿、心力衰竭等症状。转入重症监护病房抢救治疗。至90 d后患者各项功能恢复正常后出院。本例经当地专家确认为灯盏细辛注射液所致的不良反应，且为迟发型药物变态反应。

1.2 过敏反应

1.2.1 过敏性休克 毛成岗等［2］报道，患者，女，72岁。因心绞痛、慢性冠状动脉供血不足，行生理盐水250 mL+灯盏花素10 mg静脉滴注，20 min后出现皮肤瘙痒，随之意识模糊，全身无力，四肢湿冷，心音低钝不易听清，血压60/20 mmHg。因既往有青霉素、磺胺类药过敏史，考虑过敏性休克。立即停用灯盏花素，采取去枕平卧、吸氧并予以恰当的药物对症治疗10 min后神志清醒，血压恢复正常。

1.2.2 过敏性皮炎 王烨［3］报道，患者，男，67岁，因左侧肢体麻木1 d入院。患者自患病以来未服用任何药物或特殊食物，无药物过敏史和遗传性疾病家族史。给予灯盏花素加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注。5 min后，患者自觉胸闷、心悸、头晕、呼吸急促、全身皮肤发热、瘙痒，随即胸背部、腹部、大腿及颈部出现大小、形态不一的红色斑丘疹，压之褪色。考虑为灯盏花素注射液致过敏性皮炎，立即停止输液并予苯海拉明10 mg肌肉注射，约10 min后胸闷、心悸缓解，20 min后自觉头晕消失，1 h后胸背部、腹部、大腿及颈部的红色斑丘疹消退。随后改为其他药物静脉滴注，患者未再发生过敏性皮疹，7 d后好转出院。

1.2.3 慢性荨麻疹 常虹等［4］报道，1例老年女性患者，因躯干、四肢风团伴瘙痒加重入院。加用灯盏花素注射液10 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注。第3日患者双上肢出现风团，自觉瘙痒，随后四肢均出现类似皮疹，即停止输液，给予抗过敏治疗。虽然症状好转，但仍时有风团、瘙痒发作。之后风团发展至全身，伴剧烈瘙痒，心慌、烦躁、心前区不适等症状急诊入院。诊断为慢性荨麻疹，考虑与灯盏花素注射液过敏反应有关，在给予相应药物治疗15 d后皮疹消失出院。

1.2.4 致过敏性哮喘 尼丽英［5］报道，1例女性患者，62岁，既往无药物过敏史，有高血压病和缺血性心脏病史。因阵发性胸闷、气短入院，诊断为冠状动脉硬化性心脏病。给予5%葡萄糖注射液250 mL+灯盏花注射液20 mL静滴，20滴/min。用药后约5 min，患者出现憋气、呼吸困难。查体见面色发红，双肺闻及哮鸣音，呼气时间延长，心率102次/min，律整，血压260/120 mmHg。立即停用灯盏细辛注射液，对症治疗20 min后，患者面色正常，憋气消失，双肺散有少量哮鸣音，血压降至213/99 mmHg。1 h后患者无任何不适感，双肺呼吸音清，干啰音消失，心率36次/min，律整，血压182/90 mmHg。

1.3 肝功异常 李占英等［6］报道，患者，男，因右肢体无力伴言语不清入院。查体:BP 190/100 mmHg，脉搏、体温、肝功正常。次日给予灯盏细辛注射液40 mL，1次/d静滴。7 d后血液检查提示:谷草及谷丙转氨酶均升高，停用灯盏细辛、给予降酶保肝治疗后恢复正常。

1.4 关节肿胀 徐京华等［7］报道，2例患者，分别因一过性脑缺血发作、高粘血症，给予5%葡萄糖注射液250 mL+灯盏细辛注射液20 mL静滴。分别输入约50、70 mL后均出现全身不适，手、足关节肿胀明显。立即停药并给予抗过敏药物治疗，2 d后肿胀均消失。

1.5 四肢无力 石亚萍［8］报道，2例男性患者分别因美尼氏综合征、头痛给予10%葡萄糖注射液500 mL+灯盏花素注射液50 mg静滴，输入约30 min后均出现四肢无力，立即停药、抗过敏治疗，20～30 min后恢复正常。

2 防治对策

2.1 用药前应详细询问患者有无使用该药史、过敏史或药物不良反应史，对本药有过敏史者应禁用，对高敏体质、其他药物有过敏史者应慎用。

2.2 选择恰当的介质(溶媒)pH值对中药注射液的微粒数量影响较大，李茵等［9］对3种灯盏花注射液共38例不良反应病例的统计中显示，以葡萄糖为溶媒23例(60.53%)，而以氯化钠注射液为溶媒3例(7.89%)，两者比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。原因可能是葡萄糖注射液与灯盏细辛注射液的pH值相差较大，而氯化钠注射液的pH值与灯盏细辛注射液较为接近。建议临床上选用与灯盏细辛注射液pH值接近的稀释溶媒。此外，本次调查发现，3例以低分子右旋糖酐为溶媒后均出现了以消化系统为主的不良反应。

2.3 选择合理的药物剂量和治疗周期 纪立伟等［10］调查北京医院使用灯盏细辛注射液的193例住院患者的病历资料，填写包括每日用药剂量、疗程和不良反应发生在内的研究调查表，结果显示，患者使用灯盏细辛注射液的平均剂量为(39.17± 3.73)mL，疗程为(8.8±5.2)d，1次/d静滴，仅有1例患者出现不良反应，总不良反应发生率为0.52%。

2.4 适当的滴注速度 杜娟等［11］对106例灯盏花类注射剂不良反应/事件分析中显示，105例静滴病例中，滴速＞40滴/min 5例，均在滴注10 min后出现过敏反应，其中过敏性休克2例。提示静滴灯盏花类注射剂时，应注意滴注速度。滴速过快，可能导致药物在体内蓄积，引发不良反应。

2.5 加强用药监护 用药过程中应进行全程监测，医、护、药人员密切配合，准备应急处理的药品、设备。特别是开始用药的30 min内。一旦出现不良反应，应立即停药并对症治疗。若经过分析论证确定为该药引起的，则应如实、及时填写《药品不良反应/事件报告表》并报告，以避免类似的不良反应/事件重复发生。

2.6 不断提高药品质量 鉴于灯盏花类注射剂不良反应/事件的频繁出现，国家药品监管部门应督促药品生产企业对此类制剂的安全性进行全面研究，查找原因并改进、完善生产工艺及质量标准，从源头上减少药品不良反应的因素。药品生产企业还应与使用单位配合，开展临床不良反应和配伍禁忌的相关研究，及时更新或补充说明书中的内容(尤其是不良反应项下)。临床医务人员对一些少见的不良反应要给予足够重视，保证患者用药安全。

［1］ 庞家莲.灯盏细辛注射液致多功能器官功能损害1例［J］.临床医药，2007，16(11):60.

［2］ 毛成岗，徐家民.灯盏花素致过敏性休克1例［J］.人民军医，2004，3:184.

［3］ 王烨.灯盏花素致过敏性皮炎1例［J］.临床荟萃，2007，20: 1459.

［4］ 常虹，毛丹，彭晓武.灯盏花素注射液致慢性荨麻疹1例［J］.中华保健医学杂志，2010，1:31.

［5］ 尼丽英.灯盏细辛注射液致过敏性哮喘1例［J］.药物警戒，2008，5(6):384.

［6］ 李占英，武冀春.灯盏细辛注射液静滴致少见不良反应6例［J］.首都医药，2005，11(1):38.

［7］ 徐京华，谢光荣，姜燕梅.灯盏花注射液致过敏反应3例报告［J］.中国中西医结合杂志，1998，19(3):661.

［8］ 石亚萍.灯盏花素注射液致不良反应2例［J］.中成药，2002，24(9):730.

［9］ 李茵，于高路.3种灯盏花注射液不良反应分析［J］.中国中医药信息杂志，2007，14(4):105.

［10］ 纪立伟，张亚同，林鑫，等.北京医院使用灯盏细辛注射液情况分析［J］.中国临床药理学杂志，2009，25(4):355.

［11］ 杜娟，李建丽，傅文.106例灯盏花类注射剂不良反应/事件分析［J］.药物警戒，2008，5(4):220-224.