水飞蓟素保肝的药理作用及临床应用

卫生部北京医院（100730）张立海 慈慧

水飞蓟(silybum marianum L.Gaertn)，是菊科水飞蓟属草本植物，原产于南欧、北非[1]。水飞蓟是欧洲民间的一种草药，用于治疗肝胆疾病。我国早在20世纪50年代初就引入了水飞蓟，但仅用于观赏，直到20世纪60年代末以H.Wagner 为代表的德国药学家，对其有效成分进行提取后，我国才将它作为一种保肝药用植物推广种植。

水飞蓟素(silymarin)是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物，是一种淡黄色粉末状物质，主要成分有水飞蓟宾(silybin)、异水飞蓟宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)等[2]。其中，以水飞蓟宾含量最高，活性也最强，它具有一定保肝作用。本文仅就水飞蓟素主要药理作用方面及临床应用的研究状况综述如下。

1 保肝作用[3]

水飞蓟素对于由四氛化碳[4]、半乳糖胺、醇类[5]和其他肝毒素造成的肝损害具有保护作用。水飞蓟素保肝作用的机制可归结为以下几点：

1.1 对肝细胞膜的保护作用 水飞蓟素可通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性，保护肝细胞膜，还能阻断真菌毒素鬼笔毒环肽(phalloidine)和α-鹅膏革碱(α-amanitine)等与肝细胞膜上特异受体的结合，抑制其对肝细胞膜的攻击及跨膜转运，中断其肝肠循环，增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力[6]。

1.2 促进肝细胞的修复和再生 水飞蓟素进入肝细胞后可与雌二醇受体结合并激活，活化的受体可增强肝细胞核内RNA聚合酶Ⅰ的活性，使核糖体RNA转录增强，胞浆内核糖体数目增多，促进酶及结构蛋白等的合成，并间接促进细胞DNA的合成，有利于肝细胞的修复和再生。这种作用可见于受损伤的肝细胞及部分切除的剩余肝细胞中，而未见于正常的肝细胞及多种恶性肿瘤细胞[7]。

1.3 抗肝纤维化作用 肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质（特别是胶原）的过渡沉积。近年的研究表明，肝脏星状细胞(HSC)激活是肝纤维化的中心环节[8]。HSC的激活是一个很复杂的过程，是多种细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等复杂作用的结果。国内外研究证实，水飞蓟素通过抗氧化和直接抑制各种细胞因子对HSC的激活实现抗纤维化作用[9]。

2 水飞蓟素的临床应用

水飞蓟素是临床上广为应用的保肝药物之一，可用于各种肝病，如慢性病毒性肝炎、肝纤维化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害以及其他中毒代谢性肝损害的治疗。但水飞蓟素难溶于水和一般的有机溶剂，口服吸收差，生物利用度低，从而影响了其临床疗效。国内外学者正积极开发研制新型制剂，以期增加疗效，扩大应用范围。目前临床上应用的制剂主要有以下几种。

2.1 早期制剂 主要有利肝隆丸（含水飞蓟素35mg）、益肝灵片（含水飞蓟素38.5 mg）、复方益肝灵（含水飞蓟素21mg）等，单用或与其他护肝药物联用治疗各种肝病，在降酶、保肝、防治肝纤维化等方面取得一定疗效。但早期制剂生物利用度较低，吸收不稳定，因而影响了临床疗效。

2.2 水飞蓟宾葡甲胺片 水飞蓟宾葡甲胺片制剂纯度较高，水飞蓟宾含量较高（每片含水飞蓟宾50mg），每次4片，3次/日，疗效较早期制剂稍优。

2.3 水飞蓟素胶囊 水飞蓟素胶囊含有水飞蓟素的3种主要活性成分，其药物含量及纯度高、体外溶出度和生物利用度也较高，每粒胶囊含水飞蓟素70mg，每次口服140mg，3次/日，对各种慢性肝病均有较好的疗效。

2.4 水飞蓟宾胶囊 水飞蓟宾胶囊（水林佳）为水飞蓟宾与磷脂酰胆碱络合而成的复合物。针对水飞蓟素难溶于水、口服吸收差、生物利用度低的缺点，研究人员采用卵磷脂的固体分散技术以增加水飞蓟宾的脂溶性，提高其生物利用度，从而显著增强其抗脂质过氧化、稳定与修复受损肝细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用，提高了肝病治疗的疗效。研究证实，水飞蓟宾胶囊对脂肪肝有较好疗效[10]。徐远航等[11]报告，采用水飞蓟宾胶囊联合复方丹参滴丸治疗22例脂肪肝伴肝纤维化患者，有效率达95.5%，接受一般保肝治疗的对照组有效率仅为66%。

3 总结

水飞蓟素药理效应广，是一种多功能抗氧化剂，它具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、抗肝纤维化等作用，从而提高肝脏解毒能力，保护肝脏。水飞蓟素在临床应用以来，因其高效、低毒和良好的耐受性，已被广泛应用。水飞蓟宾胶囊(水林佳)的水飞蓟宾单体纯度＞98%，人体吸收好、生物利用度高、副作用小，与同类产品相比，具有一定的优势。对于各种慢性肝病患者，水林佳不仅有较好的降酶、保肝作用，且口服方便，经济实用，其临床价值值得进一步深入研究。