栝楼瞿麦丸治疗糖尿病理论探讨

俞思羽

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

栝楼瞿麦丸源自《金匮要略》，方由栝楼根、茯苓、薯蓣、附子、瞿麦5味药组成，用于治疗肾阳不足所致的小便不利。随着现代医学的发展，此方剂被运用于糖尿病后期合并肾病的治疗。笔者从中医理论、实验及临床学研究等角度对栝楼瞿麦丸在糖尿病中的应用进行论述，以期为传统方剂的现代扩展应用提供新的思路。

1 中医基础理论认识

《金匮要略》原文云：“小便不利者，有水气，其人若渴，栝楼瞿麦丸主之。”其制方之理在于肾阳虚，不能蒸化津液，津不上承，上焦反生燥热，故其人口渴，饮水不止。阳虚不化，水滞不行，故小便不利，也可以出现腰以下有水肿的现象。常用于下寒上燥的的小便不利证治。糖尿病属中医“消渴病”范畴，消渴病久，阴伤气耗，阴损及阳导致的阴阳俱虚，阴阳两虚及命门火衰出现合并小便不利，水肿等一系列肾阳不足的临床症状,故肾阳不足是消渴病之常见病理基础。应用栝楼瞿麦丸治疗糖尿病可谓古方新用。

栝楼瞿麦丸的组成有∶栝楼根、茯苓、薯蓣、附子(炮)、瞿麦。功效∶温阳益肾，除热生津，方中栝楼根润燥生津而止渴；山药甘淡益脾而制水；茯苓、瞿麦淡渗以利水；附子温肾阳而化气，使肾阳复而气化有权，气化行则水道通，浸液上达，诸症即平。本方配伍特点是寒凉温燥，淡渗补益相互并用，虽寒凉滋燥不伤阳气，温阳暖寒不损阴津，淡渗利水助阳不伤津气，诸药相合攻补兼施，阴阳同调，各达病所。成无己曰∶“津液不足则为渴。栝蒌根味苦微寒，润枯燥而通行津液，是为渴所宜也。”杨玉兰[1]等认为瓜篓瞿麦丸治疗糖尿病肾病，既能利水消肿，又能缓解消渴症状，其根本在于针对其主要病机而施治。方中天花粉不仅能解决阴虚燥热造成的消渴，也解决脾肾两虚，气化失常，津液不能上乘造成的口渴，可治疗糖尿病肾病合并症。《药性赋》云："栝楼根疗消渴解痰之忧。”故冉雪峰[2]认为天花粉在瓜蒌瞿麦丸治疗糖尿病肾病中起到清热化痰，消肿，润燥的作用。对糖尿病合并肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水液聚癖体内而成水肿效果甚佳。

2 栝楼瞿麦丸在糖尿病中应用的实验及临床学研究

近年来关于栝楼瞿麦丸治疗各糖尿病合并肾病的临床观察已经非常成熟，然而针对2型糖尿病的动物实验研究和临床研究报道仍相对较少。动物实验研究方面，马晓峰[3]等认为，栝楼瞿麦丸能减少蛋白尿的丢失,从而延缓DN的进程对24h尿；降低Ccr的趋势,明显降低BUN,Scr含量。其采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周。结果证实，栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平，对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用。

赵林华[4]等用3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，2周后按35mg•kg-1尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立单侧肾切除链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型，测定24h尿蛋白,空腹血糖,尿素氮,血肌酐;肾组织切片,用免疫组化方法测定肾组织CTGF蛋白表达，结果发现栝楼瞿麦丸方可不同程度的改善肾脏的病理损伤,抑制糖尿病肾病大鼠肾脏CTGF蛋白表达,各治疗组间无明显差异(P＞0.05)。说明栝楼瞿麦丸方对DN大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制部分与抑制CTGF蛋白表达相关。

临床研究发现栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病尿中微量白蛋白有降低的作用，在给与氯沙坦治疗糖尿病肾病过程中联合瓜萎瞿麦丸在可使疗效加强和优势互补，可以协同降低尿微量白蛋白、调节血脂代谢，并且可以防止肾小球进一步硬化，保护肾功能同时增强患者抵抗力，值得研究和运用。[5]陈志刚[6]等通过对治疗糖尿病肾病蛋白尿临床研究，在经胰岛素控制血糖的基础上以瓜蒌瞿麦丸对其合并肾病蛋白尿取得较好的临床疗效。

3 方剂中单味药物对糖尿病的药理及临床学作用

动物实验和临床研究表明，栝楼瞿麦丸方剂中的栝楼根、茯苓、薯蓣、瞿麦的单味药及其有效成分对于改善糖尿病及其并发症的各种症状具有明显效果。

在古方中，消渴论治中最常用之药物，有地黄、麦冬、玉竹、山药、干葛、栝楼根等，其中引用之次数最多，一药而有多种服法者，又首选栝楼根，唐代孙思邈的《千金方》中，治疗消渴的方共有52方，其中用栝楼根者23方，麦冬16方，地黄11方，其中单用栝楼根一味而服法不同者有4方。20世纪50年代周玉麟[7]根据古人对于消渴病的用药逻辑，以栝楼根为主药，在临床工作中应用，效果明显。岳瑞[8]采用胰岛细胞膜色谱法模型筛选的活性部位THF3具有降低正常小鼠、四氧嘧啶高血糖小鼠血糖的作用，表明THF3是天花粉中降糖有效部位。乔玉峰[9]运用腹腔注射天花粉蛋白明显减轻NOD鼠胰岛炎的严重程度，并明显降低其糖尿病的发病率。据报道，褐苞薯蓣预防或治疗给药均能降低四氧嘧啶引起的高血糖，并能对抗肾上腺素引起的血糖升高和降低正常小鼠的血糖值，从而说明褐苞薯蓣有降糖作用。[10]郑彩云[11]通过实验证明茯苓多糖茯苓多糖具有降血糖和抗脂质过氧化作用。

4 问题与展望

综上所述，栝楼瞿麦丸虽然作为《金匮要略》经方，用于肾阳不足所致的小便不利。以传统的“异病同治”的思想为指导，治疗糖尿病及其合并症，其可行性从中医基础理论、现代药理及临床研究角度均被证实。韩晶教授临床常将本方用于治疗2型糖尿病合并肾病，临床取得明显疗效。国内许多临床及药理研究者在继承传统的基础上不断创新，将其用于糖尿病及其并发症的治疗，从中医理论和现代药理及临床学角度为其治疗2型糖尿病及其并发症提供了有力证据，从而扩展了传统经方的应用范围，对提高中医临床治疗糖尿病及其并发症的疗效具有重要意义。然本方治疗糖尿病及其并发症的系统药理药效学研究开展较少，作用机制以及方剂整方及配比变化仍不清晰，有待通过从药效学物质基础实验，及临床评价等角度进行系统深入的研究，探讨方剂及其有效成分群的的关系，在治疗2型糖尿病及其并发症方面能够合理、安全、有效的运用其中，提供指导和借鉴。

[1] 杨玉兰.糖尿病肾病与经方瓜蒌瞿麦丸[J].河南中医2007,27(4)∶11-12.

[2] 林兰,倪青,黄彦敏.糖尿病肾病的病因学研究述评[J].医学研究通讯,2000,29(2)∶16.

[3] 马晓峰, 张建梅,周霞继,吕娟,王伟.栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究[J].天津中医药2008,25(3)∶220.

[4] 张建梅,马晓峰,张国骏,李瓦里,巴建全.栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响[J].陕西中医2009,30(4)∶494.

[5] 罗试计.栝楼瞿麦丸合氯沙坦对糖尿病肾病早期尿微量蛋白影响的研究.[J] 新中医2007，39(4)∶83.

[6] 陈志刚.栝楼瞿麦丸治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J].长春中医药大学学报.2009,25(2)∶1.

[7] 周玉麟.用栝楼根煎剂治疗糖尿病6例报告[J].中医杂志1957,6(9)∶475.

[8] 岳瑞.天花粉降糖活性部位的筛选及其药效学研究.西南大学[D].2002,1.

[9] 乔玉峰.天花粉蛋白对NOD鼠糖尿病的影响.山西医科大学[D].2003，5.

[10] 覃俊佳,庞声航，周芳,刘业广,黄正荣,何报作，聂琼嵘.褐苞薯蓣对正常小鼠和糖尿病小鼠血糖水平影响的实验研究[J].中国中医药科技2003,30(5)∶158.

[11] 郑彩云.茯苓多糖抗糖尿病作用的实验研究[J].中国医疗前沿2010,14,(7)∶12.