中药治疗帕金森氏病的研究进展

李 馨 秦博文 苗玉东

帕金森氏病(parkinson's disease，PD)又称震颤麻痹，是一种好发于中老年人的慢性神经性病变，以静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓、姿势反射障碍为主要特征。随着社会人口老龄化的进展，本病的发病率有逐年上升的趋势。目前认为PD并非单一因素所致，而是由多因素交互作用而成。西医治疗该病主要运用复方多巴制剂，如美多巴等，但服用后的疗效减退、“开关”现象、“剂末”现象等副作用不断出现，使得人们逐渐向中医中药治疗方向转变。

中医很早就有对PD的记载，16世纪，中医学家孙一奎在《赤水玄珠》中指出，“颤振者，病人手足摇动如抖擞之状，筋脉约束不住而莫能任持，风之象也”，这是对PD主要症状及中医病机的认识，比英国医师James Parkinson的描述早了约300年［1］。这也说明了中国传统医学对该病了解的历史，中药治疗PD具有疗效确切、毒副作用小、整体施治等特点，目前已逐步应用于临床。现就中药治疗帕金森氏病的研究进展综述如下。

1 中药单体及有效活性成分对PD的作用

1.1 银杏叶提取物(GBE)GBE主要含银杏总黄酮和银杏内酯，其具有清除自由基和过氧化脂质、对抗兴奋性神经递质的释放、抗血小板活化因子、减少神经细胞损伤、抗神经元凋亡等多种药理活动作用。向莉等［2］采用玻璃微电极细胞外记录方法得出，GBE能够减少PD大鼠多巴胺(DA)能神经元的丢失，部分抑制PD大鼠的电活动，对PD大鼠DA神经元具有一定保护作用。采用胚胎大鼠中脑原代细胞培养法，分离培养中脑神经细胞，分别给予1－甲基－4－苯基吡啶(MPP+)、银杏叶提取物761(GBE761)和脂多糖(LPS)进行配组干预，然后观察细胞生长状况;同时运用硝酸还原法检测培养细胞中一氧化氮(NO)的表达情况显示，LPS可加重MPP+对多巴胺能神经元的损伤作用，小胶质的活化及其释放的NO有可能参与该细胞凋亡过程。GBE761对损伤后的胚胎大鼠中脑原代培养细胞具有保护作用，此作用可能通过抑制小胶质的活化完成［3］。

1.2 人参皂甙(GRS)GRS是人参的主要活性成分，包含有30 多种人参单体，如 Rg1、Rg2、Rb1、Rb2、Rc等，Rg1 在人参皂甙中的含量丰富。近年来的研究显示，人参皂甙Rg1具有神经营养和神经保护的作用，其作用机制可能与抗凋亡及抗氧化应激有关，同时，也可通过逆转神经元中凋亡调控蛋白的异常表达来实现［4］。徐丽等［5］为了探讨人参皂甙对于PD的作用，对大鼠侧脑室给予Rg1或雌激素，免疫组织化学染色酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和B细胞淋巴瘤2(Bcl－2)蛋白，Perls'铁染色检测黑质(SN)铁含量，结果显示，人参皂甙Rg1具有类雌激素样作用，对大鼠黑质DA神经元有明显的保护作用，其作用机制可能与降低铁负载和抗凋亡有关。

1.3 姜黄素 是从姜科植物姜黄中提取的一种多酚性色素，也存在于其他姜科植物中，具有多种生物学活性，为证实姜黄素对PD患者纹状体多巴胺能神经元的损伤是否具有保护作用，彭峰［6］通过单侧黑质区6－羟基多巴胺注射造模，采用高效液相色谱法检测试验组及对照组大鼠纹状体中多巴胺含量。潘静等［7］利用1－甲基 －4－ 苯基 －1，2，3，6－ 四氢吡啶(MPTP)诱发PD病模型，应用免疫组织化学染色法和蛋白质印迹法分别观察姜黄素干预前后帕金森病小鼠中脑黑质－纹状体系统中酪氨酸羟化酶、胶质纤维酸性蛋白阳性神经元数日的变化，以及酪氨酸羟化酶、诱导型－氧化氮合酶和胶质纤维酸性蛋白表达水平的变化。王俊英等［8］利用逆转录－聚合酶链式反应(RT－PCR)技术检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体(DAT)基因的表达水平。以上结果均显示，姜黄素对PD病人黑质内纹状体多巴胺能神经元的损伤具有保护作用。姜黄素还可以抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡，以达到治疗PD患者的目的，其作用机制可能与促进Bcl－2的表达有关［9］，也可能与维持线粒体正常膜电位，稳定线粒体功能，清除细胞内活性氧(ROS)有关［10］。

2 单味中药对PD的作用

2.1 龟板 为龟科动物乌龟的腹甲，具有滋阴潜阳、补肾健骨的功效。龟板有保护神经细胞和促进骨髓间充质干细胞增殖和向神经元分化的作用，同时，免疫炎症机制参与了PD神经变性的发病过程，影响PD患者中枢神经变性及黑质、纹状体损伤。通过设立对照组、模型组和龟板组，应用免疫组织化学显色方法观察大鼠中脑黑质T淋巴细胞的数目，结果显示，龟板能抑制CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞的浸润和趋化因子受体CCR3的表达，减少对中枢神经细胞的变性和损伤［11］。李伊为等［12］研究龟板能引起大鼠旋转行为不同程度的改善，提高PD模型纹状体内的DA水平，以上研究均为龟板用于临床治疗PD提供了实验依据。

2.2 丹参 是唇形科草本植物丹参的根和根茎，具有活血化瘀、凉血安神等功效，丹参含丹参酮、原儿茶醛、原儿茶酸、丹参素、维生素E等，可用于治疗多种病症。近年来研究证明，胎儿中脑多巴胺神经元移植是治疗PD的一项很有发展前景的技术手段，但移植多巴胺神经元的低存活率是目前面临的问题，采用丹参注射液促进PD移植神经元存活，主要是通过促进体Bcl－2基因的上调，减少移植神经元的凋亡，促进其存活和生长［13］。同时，丹参注射液具有很强的抗氧化作用和活血化瘀作用，作为一种自由基清除剂，可清除参与凋亡信号转导的活性氧中间体，同时还可干扰凋亡出现后下游的信号，阻断细胞凋亡的过程并减少因组织缺血缺氧引起的细胞凋亡［14］。

3 中药复方汤剂对PD的作用

3.1 银杏平颤方 该方以清热解毒、化瘀通络及平肝熄风的原则定制，由金银花、黄连、黄芪、熟地、银杏叶、野葛根、大叶红景天、白芍、天麻、钩藤、生甘草组成全方。同时拆分为清热解毒方:金银花、黄连、生甘草;平肝熄风方:天麻、钩藤、白芍;化瘀通络方:银杏叶、大叶红景天、野葛根、黄芪。孙红梅等［15］研究该方及拆方对PD病鼠黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，9及Bcl－2蛋白在不同时期表达的影响，运用MTPT腹腔注射造模，利用免疫组化技术观察得出，银杏平颤方及其拆方可不同程度地抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，9的表达，提高Bcl－2的表达。其中，全方和化瘀通络方作用基本相同，而清热解毒方在14 d作用比28 d显著，平肝熄风方在28 d的作用一般大于14 d，证明银杏平颤方可通过上调抑制凋亡蛋白Bcl－2的表达和下调促凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，9的表达，从而抑制了PD大鼠中脑多巴胺神经元的凋亡，达到治疗PD的目的。

3.2 震颤宁 该方含熟地、何首乌、枸杞子、白芍、钩藤、全蝎、三七、川芎、石菖蒲、胆南星、炙甘草、女贞子等药。为了探讨中药震颤宁治疗PD的药效机理，祝维峰等［16］采用6－羟多巴胺纹状体两点注射法复制PD模型，观察震颤宁对大鼠旋转行为、纹状体及血液中DA和高香草酸(HVA)、过氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－PX)含量的影响，结果显示，高剂量震颤宁可改善PD大鼠旋转行为，使旋转圈数较治疗前减少，并通过改善机体及纹状体的氧化应激状态和保护神经元，间接补充纹状体DA含量而改善PD症状，并呈现剂量效应关系。

3.3 补髓健脑方 本方由首乌、黄精、天麻、葛根、元胡、当归和石斛等药组成，诸药相伍共奏止颤熄风、活血开窍之功。有研究此方对PD小鼠行为学及脑内NO含量的影响，采用腹腔注射MPTP法制备动物模型，运用中药进行灌胃治疗观察效果显示，补髓健脑方可以提高小鼠的爬杆实验与悬挂实验的分数，并能减少小鼠脑内NO的含量，提示此方可改善PD小鼠的行为协调能力，清除自由基，修复PD小鼠黑质神经元的损伤，从而达到治疗PD的效果［17］。

3.4 止颤疏毒方 该方由龟板、鹿角胶、水蛭、白芍、葛根粉、僵蚕、生甘草等组成，具有补肾益髓、化痰逐瘀、解毒通浊之功效。有研究［18］通过Webster和UPDRS评分法对治疗组(口服止颤疏毒汤)和对照组(口服左旋多巴)用药效果进行比较，结果显示，在精神、行为和情感、日常生活、运动检查、药物并发症等综合评分方面，两组治疗前后及治疗组与对照组之间疗效有显著性差异，说明止颤疏毒汤治疗组对以上指标的改善程度优于对照组，体现了该中药方剂对于PD患者治疗的优势。

4 中药制剂对PD的作用

4.1 六味地黄丸 为宋代医家钱乙创制，该方由熟地黄、山茱萸、淮山药、泽泻、牡丹皮、白茯苓等组成，为补阴的基础方。目前已有运用此方治疗PD病证的经验记载，取得了较好效果。为了进一步研究该方剂对PD的作用机制，董梦久等［19］运用腹腔注射MPTP法建立小鼠PD模型，通过爬杆实验和滚筒实验研究小鼠造模和给药后的行为表现。给药后，测定小鼠中脑黑质部位SOD、GSH－PX、MDA水平的变化显示，六味地黄丸能明显改善MPTP诱导的小鼠行为学表现，使MDA含量降低，SOD、GSH－PX含量升高，证明六味地黄丸可以改善PD小鼠的运动功能障碍，提高机体抗氧化能力，减轻机体的氧化应激损伤。周素方等［20］运用免疫组化法测定小鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数量的变化，得出六味地黄丸对MPTP诱导的PD模型小鼠黑质多巴胺神经元有保护作用。

4.2 脑康泰胶囊 由龟板、海马、白芍、首乌、丹参、三七、天麻、羚羊角、珍珠、龙骨按3∶1∶3∶3∶3∶3∶3∶1∶1∶3 的比例称量，粉碎过120目筛，制成散剂，装入胶囊。曹子成等［21］运用该胶囊治疗PD 62例，运用改良Webster评分法观察双手动作减少、僵直、姿势、行走时上肢摆动、步态、震颤、面容、语言、坐起立、生活处理等10项内容，参照分数显示，62例中显效31例，有效28例，无效3例，取得较好的效果，认为脑康泰胶囊治疗PD，疗效确切，无明显毒副作用，值得进一步研究。

5 小结

中药的各类剂型对于PD的治疗有着广泛的应用和研究前景。以上从中药单体及有效活性成分、单味中药、中药复方汤剂、中药制剂等几方面进行了综述，纵观以上文献，虽然各方用药各不相同，但有些单体中药的出现率很高，如钩藤、白芍、首乌、熟地、天麻、石菖蒲、葛根等，今后应加强对这些药物的进一步开发和探究。同时，目前科研设计样本量部分偏小，而大样本的临床观察、远期疗效观察报道较少，提示今后应严格优化科研方案，设立大样本随机对照研究。我国在中药治疗PD方面虽已经取得了一定的进展，但多为疗效研究，因此，从PD的发病机制、病理生理及基因学角度去研究作用机理显得尤为重要。有研究显示，微量元素在PD的病因形成方面起到了重要作用，今后可以加强对中药作用于微量元素的影响和机理方面进行探索，为今后中药治疗PD的临床应用，提供进一步的实验依据，确实找到中医药治疗的优势之所在。

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