β－环糊精包合丹桂香颗粒挥发油的工艺研究

杨丹凤，刘 桢，付丽杰

（青岛正大海尔制药有限公司，山东 青岛 266103）

丹桂香颗粒是我公司开发的中药新品种，由黄芪、吴茱萸、肉桂、片姜黄、莪术、细辛等多味中药提取而成，具有益气温胃、散寒行气、活血止痛功效，用于治疗脾胃虚寒、寒凝血瘀引起的胃脘痞满疼痛、纳差、嗳气、嘈杂、腹胀，以及慢性萎缩性胃炎见上述证候者。方中有14味中药含有挥发油，对制剂的疗效起着重要的作用。目前在中药固体制剂生产和研发中，保存挥发性成分较有效和实用的方法是，将挥发油用β－环糊精（β－CD）包合，包合物干燥后，再与浸膏粉和辅料混匀，制备成固体制剂。与挥发油的传统处理方法（喷入干颗粒中）相比，β－环糊精包含可提高挥发油贮存过程中的保留率，避免其氧化变质，掩盖其不良异味，且挥发油的粉末化便于固体制剂成型，能保证药效[1]。现将丹桂香颗粒的包合工艺报道如下。

1 仪器与试药

85－2型控温磁力搅拌器（江苏医疗仪器厂）；挥发油测定器（上海玻璃仪器厂）。丹桂香颗粒处方药材（经本公司检验处检测均合格）；β－环糊精（孟州华兴生物有限公司）；石油醚。

2 方法与结果

2.1 挥发油提取

取丹桂香颗粒药材饮片中含挥发油的部分，按处方比例混合均匀，置烧瓶中，加1倍量水浸泡1h，再加入7倍量的水，加热提取4h，收集挥发油，以无水硫酸钠脱水，得棕黄色丹桂香颗粒挥发油，得率约为0.8％。

2.2 挥发油包合工艺研究

2.2.1 正交试验[2－3]

采用饱和水溶液法制备包合物。按表1和表2进行正交试验。精密称取β－环糊精，置具塞锥形瓶中，按6mL/g加入蒸馏水制成饱和溶液，加热使之完全溶解，降至所需温度，恒温搅拌。将挥发油缓慢滴加到β－环糊精溶液中，加塞，继续搅拌至规定时间，4℃冰箱放置24h，抽滤，用石油醚（30～60℃）少量多次洗涤（洗去未包合的挥发油），干燥4h（40℃下），得白色粉末状包合物，称重，计算包合物收率；用水蒸气蒸馏法提取包合物中的挥发油，计算包合率。

2.2.2 包合工艺筛选

根据预试验及文献资料，确定以挥发油和β－环糊精比例（因素A）、包合温度（因素B）和包合时间（因素C）为考察因素，根据实际条件确定3个水平，采用L9（34）正交表安排试验，以包合物收率和挥发油包合率为评价指标，结果见表1至表3。

根据直观分析结果知，各因素对结果影响的程度大小依次为A＞B＞C，最佳包合工艺为A2B1C2，即挥发油与β－环糊精比例为1∶11、包合温度为30℃、包合时间为2h。经方差分析可知，只有挥发油与β－环糊精比例对挥发油包合有显著影响，而包合时间和包合温度对挥发油包合无显著性影响。因此，为降低成本，节省工时，将C2改为C1，将包合温度改为室温。据此条件进行验证试验，验证试验结果与正交试验结果接近。因此，确定挥发油包合条件，挥发油与β－环糊精比例为1∶11，包合温度为室温，包合时间为1h。验证试验结果见表4。

表1 包合试验因素水平表

表2 L9（34）正交试验表

表3 方差分析表

2.3 包合物稳定性试验

根据制粒工艺条件，考察丹桂香挥发油包合物在制粒工序加入、干燥后挥发油的损失情况，进行热稳定试验。将挥发油包合物在80℃恒温箱中放置2h，测定包合物中挥发油含量。结果表明，挥发油包合物在80℃下干燥2h，挥发油含量与干燥前无显著性差异，可以在制粒工序加入。结果见表5。

表4 最佳工艺A2B1C2与改进工艺试验结果比较

表5 丹桂香颗粒挥发油包合物热稳定试验结果

3 讨论

预试验时，笔者曾采用超声法和研磨法进行挥发油的包合，但其包合率均小于50％，故改用文中饱和溶液法试验。

将挥发油包合物采用红外分光光度法验证包合物是否形成，结果表明，挥发油与β－环糊精混合物的红外图谱和挥发油与β－环糊精包合物的红外图谱有显著区别，前者有56个峰且峰形尖锐，后者有26个峰且部分峰形变钝。可以认为，β－环糊精与丹桂香颗粒挥发油形成了包合物。

[1]平 枫.β－环糊精包合物应用于中药制剂的研究进展[J].中药材，1996，19（6）：336－337.

[2]钱世辉，袁丽红.正交设计法优选当归等挥发油β－环糊精的包合工艺[J].中药材，1999，22（6）：399－400.

[3]张卫东，刑建国.维感颗粒中挥发油β－环糊精的包合物制备及稳定性研究[J].中成药，2005，27（5）：515－517.

[4]赵开军，濮存海，关志宁.小儿感冒颗粒中荆芥挥发油β－环糊精包合工艺研究[J].中药材，2006，29（2）：181－183.

[5]郭 炜，袁志芳，张兰桐.当归芍药软胶囊中挥发油提取及β－环糊精包合工艺研究[J].中成药，2006，28（1）：128－130.