多囊卵巢综合征药物治疗的研究进展

辛俊英

多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是妇科内分泌疾病中最为常见的一种疾病，其最基本的特征为患者持续不排卵和高雄激素，故该疾病常会引起女性患者的不孕及绝经前月经紊乱[1]。近年来，PCOS发病率逐年升高，研究表明，我国生育妇女该疾病的发病率目前已高达5%～10%[2]。PCOS的发病机制较复杂，目前尚未完全明确，主要包括内分泌因素、胰岛素抵抗、脂代谢异常等，同时研究表明该疾病也与高胰岛素血症、高雄激素血症及高瘦素有关[3]。PCOS患者的临床症状主要表现为月经不调、肥胖、闭经、多毛、不孕等。目前，临床上有多种药物治疗PCOS，笔者将近年来药物治疗PCOS的方法和进展进行整理，现综述如下。

1 药物治疗

用于治疗PCOS的药物主要分为3类：（1）抗雄激素药物，主要包括达英-35、螺内酯、氟他胺、非那雄胺等；（2）胰岛素增敏剂，主要包括二甲双胍、噻唑烷二酮类等；（3）促排卵药物，主要包括克罗米芬、促性腺激素、来曲唑等。3类药物既可以单独使用，也可以联合使用。

1.1 达英-35治疗 达英-35又称炔雌醇环丙酮，是一种抗雄激素类药物。罗茜等[4]采用达英-35治疗PCOS以观察临床疗效，其评价标准为治疗后患者体重指数、血压、乳腺、子宫体积的变化，阴道出血等不良反应发生情况及治疗前后患者的卵泡期黄体生成素、促卵泡激素、睾酮的变化。研究结果表明，PCOS患者在服用达英-35后，腰/臀比值、体重指数、血清学指标、卵泡期黄体生成素及卵泡期黄体生成素均低于治疗前，其中睾酮明显低于治疗前，而促卵泡激素治疗前后比较差异无统计学意义，说明达英-35能有效改善PCOS患者临床症状，恢复排卵及月经周期，降低胰岛素抵抗及高雄激素血症。

陈巧灵等[5]采用达英-35对PCOS患者进行了3个周期的治疗。采集患者的静脉血，采用化学发光法测定卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、睾酮及泌乳素；采用超声检查患者双侧的卵巢体积及卵巢内卵泡数。研究表明，在治疗3个周期后，患者的黄体生成素、黄体生成素/卵泡刺激素及睾酮均显著降低，而卵泡刺激素、雌二醇及泌乳素无显著差异；患者双侧的卵巢体积及卵巢内卵泡数均显著性减少，结果说明，达英-35有治疗PCOS的作用。

1.2 溴隐亭治疗 溴隐亭主要用于难治性PCOS，可用于患者辅助促排卵，效果显著。袁园等[6]采用溴隐亭治疗难治性PCOS，目的在于促进患者排卵。该药疗效评价标准为患者的卵泡发育情况、排卵期子宫内膜厚度及患者的妊娠率。实验结果表明，患者在服用溴隐亭后，成熟卵泡数显著增加，子宫内膜显著增厚，生化妊娠率和临床妊娠率显著增高，而患者的先兆流产率显著降低。该实验结果说明，溴隐亭可辅助患者达到很好的恢复排卵的作用，同时也能够恢复患者的卵巢正常黄体的抑制和中断，有利于胚胎着床和发育，对PCOS有一定的治疗作用。

1.3 达英-35联合二甲双胍治疗 李春梅等[7]研究了达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的疗效。患者给予口服达英-35和二甲双胍，用药时间12周，通过测定患者治疗前后血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平，测量腰臀比值(WHR)并进行治疗前后的比较。实验结果显示，采用达英-35联合二甲双胍治疗后患者的LH、LH/FSH、WHR及T均较治疗前显著性降低。实验结果说明，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS可以有效抑制高LH及高雄激素血症，降低WHR，有近期改善临床症状，远期防止并发症发生的作用。达英-35联合二甲双胍是治疗PCOS的一种理想选择。

李伟等[8]采用达英-35联合二甲双胍对40例患有PCOS的患者进行治疗，观察联合用药对该疾病的疗效。通过观察40例患者治疗前后临床表现、性激素、空腹胰岛素及卵巢大小等变化，来评判疗效。患者在资料2个月后，月经恢复，血黄体生成素、睾酮及卵巢大小显著下降，同时体重指数和空腹胰岛素也下降。说明达英-35联合二甲双胍治疗PCOS，能有效降低患者雄激素水平，改善患者胰岛素抵抗，对PCOS表现出良好的疗效。

1.4 吡格列酮联合克罗米芬治疗 张军英等[9]对88例PCOS患者进行了吡格列酮联合克罗米芬联合治疗。患者自月经开始第1天给予15mg/d吡格列酮，连续服用12周，同时在月经后第5d给予50mg/d克罗米芬片，共5d。对所有患者治疗前后月经情况、体重指数(BMI)、基础体温、空腹血糖、药物副作用及内分泌激素指标做详细观察记录。实验结果显示，64.8%的患者恢复排卵。实验结果表明，在临床上采取联合用药，不仅可以减少PCOS患者发展为2型糖尿病的风险，同时还可对PCOS患者后期并发症起到预防功效。

1.5 吡格列酮联合二甲双胍治疗 杨柳青等[10]对30例患者进行了吡格列酮联合二甲双胍治疗PCOS患者并观察其临床疗效。治疗方法为患者给予二甲双胍口服，500mg/次，2次/d，加服吡格列酮，1次/d，15mg/次，口服，6个月为一个疗程。实验结果显示，93.3%的患者在治疗2个疗程后B超提示以排卵，实验结果表明，二甲双胍联合吡格列酮治疗PCOS疗效优于单纯西药疗法。

1.6 克罗米芬联合二甲双胍治疗 张岩红等[11]对34例PCOS患者进行了治疗，探讨克罗米芬联合二甲双胍治疗PCOS不育的疗效。患者在给予克罗米芬联合二甲双胍后，比较患者给药前后性激素、胰岛素的变化及排卵情况。实验结果显示，克罗米芬联合二甲双胍治疗后，患者胰岛素由(20.13±1.35)nmol/L下降为(14.88±1.21)nmol/L，差异有统计学意义，同时黄体生成素与睾酮含量显著性降低，而用药前后促卵泡激素没有发生显著性变化。实验结果说明，二甲双胍可增强耐克罗米芬患者对克罗米芬的敏感性。二甲双胍与克罗米芬联合使用，不仅使胰岛素水平下降，高雄激素血症改善，也改善了失调的下丘脑-垂体-卵巢轴，两者协同促进耐克罗米芬者排卵，提高排卵率和妊娠率，是一种较理想的治疗方法。

1.7 中西医结合治疗 范秀英等[12]讨论了中西医结合治疗PCOS的临床效果及相关分析。其采用回顾性分析的方法，对118例确诊为PCOS的患者进行治疗，首先给予中药，服用3个月经周期，停止服药1个月，然后从第5个月经周期开始进行开克罗米芬治疗以促进排卵，观察治疗前后的激素水平的变化及卵泡的恢复情况。实验结果显示，经过服药治疗5个周期后性激素水平有所改变，双侧卵巢的体积有所减小，卵泡的数量也有所减少，说明采用中西医联合治疗PCOS，能够促进性激素水平的改变，改变卵巢的形态提高排卵几率，值得临床推广。

2 其他治疗方法

2.1 生活方式干预 此方法主要针对PCOS合并肥胖的患者。通过改变患者的饮食方式、加强患者的运动等方法来改变患者的生活习惯，改善相关的生化指标和临床症状。研究表明，体重减轻5%，相关生化指标及临床症状即能得到显著改善。Stamets K等[13]采用生活方式干预法对患者进行了为期1个月的治疗，结果患者的月经量显著增加，同时血清T显著下降。Tang T等[14]通过干预饮食和运动对患者进行了为期6个月的治疗，结果表明患者的月经周期频率正常化得到显著提高。

2.2 手术治疗 手术治疗主要包括腹腔镜下卵巢打孔术、卵泡穿刺术和卵巢楔形切除术。目前临床上最常使用的是腹腔镜下卵巢打孔术，该手术治疗的作用机理尚未完全明确，主要认为该方法能破坏产生雄激素的卵巢间质，从而产生相应的疗效，也有学者认为该法能抑制抑制素B，促进FSH的释放，从而诱导卵泡的产生及其发育成熟[15]。卵泡穿刺术的优势在于创伤面积小，术后不良反应发生率低，同时费用相对较低，故近年来越来越被患者所接受，有望成为一种治疗PCOS的常规手术方法。而卵巢楔形切除术由于手术难度较大，手术后极易发生子宫粘连，故临床上已经很少使用。

3 结语

就目前研究来看，PCOS的发病机制尚未完全明确，目前对该疾病的治疗方法以对症治疗为主，目的在于提高患者的生活质量。近年来，PCOS的发病率逐年升高，同时远期的并发症比较多，且难以彻底治愈，所以该疾病已经成为医学界的一个棘手的难题。最近的研究显示，PCOS患者与正常患者相比更容易发生II型糖尿病、动脉粥样硬化、心血管疾病、卵巢肿瘤、乳腺癌等，因此越来越受到人们的重视[16]。

西医的治疗手段主要是采用药物促进患者排卵，手术打孔。抗雄激素药物的作用在于其能通过反馈抑制垂体黄体生成素的高分泌，从而降低黄体生成素的水平，减少卵巢的雄激素的产生。另外，其能增加激素结合球蛋白的浓度，从而降低游离睾酮的浓度。胰岛素增敏剂是一类降糖药，该类药物能够一直肝脏生成葡萄糖，也能够降低肠道对葡萄糖的吸收，从而降低血糖[17]。同时，该类药物还能够增加外周组织对胰岛素的敏感性，促进外周组织摄取和利用葡萄糖，降低胰岛素抵抗。因此，一部分相关学者建议将胰岛素曾敏剂作为治疗PCOS的常规用药。促排卵药物主要的作用就在于促进PCOS患者排卵，首选药物为克罗米芬。由于PCOS患者不孕的主要原因就是患者不排卵，所以采用促排卵药物进行治疗能获得一定的疗效。

中医在治疗PCOS方面也存在一定的突破，具有独到的特点和优势，同时副作用相对较小[18-19]。若在治疗的过程中将中医和西医的治疗方式结合在一起，则有可能形成优势互补，发挥更好的疗效。总之，如何更好的治疗PCOS，仍值得大家进一步探讨。

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