虫草素的开发和利用

工厂化培育的北冬虫夏草子实体

虫草素

虫草素（cordycepin）是中国传统中药冬虫夏草中特有活性成分，又称蛹虫草菌素、虫草菌素。其分子式为C10H13N5O3，分子量为251，熔点230-231℃，溶于水、热乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿。由苏格兰科学家Cuningham等在1950年首次从蛹虫草（Cordyceps militaris）的原浆液中分离得到。它是由腺苷和有碳支键的脱氧戊糖组成的一种核苷酸(结构见下图)，被称为3'-脱氧腺苷（3'-deoxyadenosine）。

现代药理学研究表明虫草素具有：抗肿瘤、抗菌、抗病毒、调节免疫、降血糖、降血脂、治疗白血病等多种功效，对十大恶性疾病的临床治疗具有功能显著的、潜在的应用空间。虫草素作为虫草中特有的活性成分，具有良好的应用前景，其制备及功效学研究引起世界各国的广泛关注。有156篇专利在摘要中提及虫草素（截止2012年2月23日，欧洲专利局检索），并且主要集中在2009年之后，占50.3%；提取纯化和产品开发类专利占60%以上。加强、重视虫草素的研究和应用是未来发展的趋势。1997年，FDA批准美国波士顿大学医学中心进行虫草素治疗急性淋巴性白血病和慢性粒细胞白血病的一期临床试验；2008年，FDA批准美国OncoVista公司进行虫草素与腺苷脱氨酶抑制剂喷司他丁联合用药，治疗末端脱氧核苷酸阳性白血病细胞（TDT+）的一期、二期临床试验。由于抗生素的不规范使用，

病菌对大部分抗生素产生了耐药性。而一个新药的研发周期通常要在12年左右，所需资金也要在十亿美元左右，每5000个候选化合物才能研发出一个新药。新药的上市速度远远落后于病菌对某一个药物品种产生耐药性的时间。专家预测：以这样的速度，几十年后，世界上将没有抗生素可用。

虫草素具有发展成为新一代的广谱抗生素的潜质。其对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血性败血症杆菌等均有抑制作用；对须疮癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌等致病性真菌也均有抑制作用；对一种脑炎病毒RNA的合成有抑制作用；同时它对人体免疫缺陷型病毒HIV- 1型的侵染及其反转录酶的活性亦有抑制作用。

上海国宝企业发展中心作为国内北冬虫夏草子实体人工培育的领军性企业，在2007年承担了国家高技术研究发展计划（“863”计划）“北冬虫夏草人工替代品规模化生产关键技术”的重点研究项目。在项目实施期间，联合重点科研院所，对从企业所生产的北冬虫夏草子实体和培养集中提取得到的虫草素进行了生物学活性的研究。委托上海医药工业研究院开展的关于“肿瘤减毒新药虫草活力素胶囊”临床前研究的结果表明：“是一种新型的能抑制肿瘤生长，对化疗或放疗毒副反应具有减毒作用的新药”,对肝癌、肺癌、乳腺癌、肉瘤等肿瘤的生长有明显抑制作用，协同抑瘤作用超过单独使用主流药物“紫杉醇”；对环磷酰胺等药物引起的白细胞降低有明显的升白治疗作用；对合并放、化疗具有明显的协同增效作用；对机体有明确的增强免疫作用；同中国医学科学院药物研究所合作，开展对虫草素治疗高脂血症新药临床前研究，结果发现：虫草素制剂具有十分明显的调节血脂功能，其功效超过目前国内外主流调血脂药物，如他汀类、贝特类，有望开发成为中国一类新型的调血脂药物，且无毒副作用的不良反应；与上海交通大学附属瑞金医院血液科王振义院士领衔的团队合作，开展虫草素对白血病的治疗作用研究，发现：虫草素不同于现行主流抗白血病药物的单一性，除可以直接抑制白血病，还具有扶正、减毒等功效。

张爱英博士 上海国宝企业发展中心