中晚期鼻咽非角化未分化癌治疗后淋巴细胞亚群与生存质量和急性放射损伤偏相关分析

刘兴京，邹冰心，王立根，刘 颖，黄作平

中晚期鼻咽非角化未分化癌治疗后淋巴细胞亚群与生存质量和急性放射损伤偏相关分析

刘兴京，邹冰心，王立根，刘 颖，黄作平

目的观察中晚期鼻咽非角化未分化癌(undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type，NCCN)治疗后淋巴细胞亚群的比例与生存质量和急性放射损伤的关系。方法将中晚期鼻咽非角化未分化癌35例，按NCCN临床指引进行综合治疗，并分析其淋巴细胞亚群与生存质量和相关急性放射损伤的关系。结果肿瘤患者的CD4+T细胞比例(70.68±7.32)%与生存质量(82.0±9.94)与呈正相关，而与急性放射损伤得分值(7.91±2.18)呈负相关，相关系数r分别是0.741(P=0.000)、－0.662(P=0.000)，生存质量与急性放射损伤得分值呈负相关，r= －0.892(P=0.000)。结论NCCN 治疗后淋巴细胞CD4+T比例高低与生存质量和相关急性放射损伤关系密切。

鼻咽非角化未分化癌;淋巴细胞亚群;生存质量;放射损伤

R739.6

中晚期鼻咽非角化未分化癌(undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type，NCCN)的治疗主要以同期放射和化疗联合为主，但由于放射治疗引起损伤的相关并发症，也会引起患者生存质量的下降。为提前预防治疗过程中可能出现的并发症引起生存质量的下降，笔者选择中晚期鼻咽非角化未分化癌综合治疗后，对患者的淋巴细胞与生存质量和相关急性放射损伤记分值进行偏相关分析，旨在探讨淋巴细胞亚群的变化与生存质量的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择我院2009－01至2009－09按中国鼻咽癌分期工作委员会的诊断标准及分期(2008年广州)［1］，诊断为鼻咽非角化未分化癌Ⅱb－Ⅳ期的35例初治患者。要求KPS≥80分，病理活检为未分化、非角化型癌。其中颈部淋巴结转移30例，无远处转移，无合并严重的心、肺、肝、肾功能不全。其中男20例，女15例;年龄23～72岁，平均(53±28.7) 岁;病程 1 ～24 个月，平均(12.6 ±5.3)个月;体重 40 ～72.2 kg，平均(54.1 ±7.9)kg。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用放射治疗和化疗联合的方案，放射治疗开始1周内给予同步化疗，化疗方案为PF方案。P为顺铂85 mg/m2，d1;F为氟尿嘧啶，750 mg/m2，d1，与放射治疗同步进行1次标准剂量化疗。放射治疗方法:采用直线加速器子野调强放疗:GTVnx 68－70.1Gy/30－32f/6－6，4周，CTV66Gy，PTV56Gy，其余重要脏器受量如下:下颌骨48 Gy、脊髓30 Gy、腮腺28 Gy，均在耐受剂量范围内。

1.2.2 检查方法 所有患者治疗结束后采血，取EDTA管抗凝血2 ml，加入等量的PBS使用液混匀。将混匀液加入Ficoll液4 ml中，离心2000 r/min，20 min，去上清。用FACS缓冲液重悬细胞并调节细胞浓度为1×106个/ml。取干净试管编号，依次加入下列抗体IgG1－FITC/IgG1－PE/IgG1－PE－Cy5、CD45－FITC/CD14－PE、CD4－FITC/CD8－PE/CD3－PE－Cy5、CD3－FITC/CD16+56－PE/CD19Cychrome。各管中加入相应的单个核细胞。用FACS缓冲液2 ml洗1次。最后用1%多聚甲醛0.5 ml固定，用 Becton Dickinson 的 FACSCalibur流式细胞仪检测。

1.2.3 观察指标 观察淋巴细胞 NK、B、CD3+T、CD4+T、CD8+T等亚群的变化。相关急性放射损伤按参考文献［2］方法:将黏膜、涎腺、咽喉和血液学损伤统一记分，依次0级为0分，1级为1分……，最后将得分相加成一总分值，分值越高，相关放射损伤越明显。生存质量:按癌症治疗功能状态评分进行记分，然后按Karnofsky评分法进行评分。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，计量资料用±s表示，淋巴细胞亚群与生存质量和相关急性放射损伤得分值用偏相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 淋巴细胞亚群与生存质量的关系 肿瘤患者的生存质量(82.0±9.94)与 CD4+T细胞比例(70.68±7.32)%呈正相关，而与 CD8+T细胞比例(29.55±7.21)%呈负相关，其相关系数 r分别为0.741(P=0.000)、－ 0.749(P=0.000)，而与 NK细胞比例(22.81±7.43)%、B 细胞比例(5.6±2.50)%则没有相关性(P ＞0.05)。

2.2 淋巴细胞亚群与急性放射损伤的关系 急性放射损伤得分值(7.91±2.18)与CD4+T细胞比例呈负相关，与CD8+T百分比呈正相关，其相关系数r分别为 －0.662(P=0.000)、0.673(P=0.000)，而与 NK、B 细胞无相关(P ＞0.05)。

2.3 生存质量与急性放射损伤的关系 生存质量与急性放射损伤得分值呈负相关，r= －0.892(P=0.000)。

3 讨 论

一般来说，保护机体的免疫力，有利于提高患者的生存率。Shingu等［3］通过一项静脉注射肿瘤细胞转移到肺的小鼠的实验证实，在注射后的早期阶段，即发现有NK细胞、T细胞、单核细胞明显增多并对肿瘤细胞起杀伤作用。但对相关急性放射损伤如何?目前相关的文献报道不多。杨华等［4］发现CD4+T百分比升高，CD8+T百分比降低和CD4+T/CD8+T比例升高者，其机体免疫力高，患者相关急性放射损伤轻，而且能提高癌性胸腔积液的疗效。Wang等［5］亦发现恶性肿瘤患者其 CD4+T比例高者，生存质量亦好。此外，国内还有其他学者也有类似的报道［6，7］。但杨华及国内的其他学者等未作淋巴细胞与患者生存质量的相关分析，因此，淋巴细胞亚群与相关急性放射损伤的相关关系究竟如何，需进一步进行相关的统计分析。

由于多个变量之间可以相互影响，在分析变量间的相关关系时，往往因为第三变量的作用，使相关系数不能真正反映两个变量间线性程度。偏相关分析是在变量多于2个时，控制其他变量不变的前提下，研究其中2个变量之间线性相关关系的一种方法，偏相关系数就是在控制了其他变量影响下的相关系数［8］，这样，就可以得出更为可靠的结论。

本研究通过控制年龄及体重等因素，发现患者生存质量与CD4+T百分比呈正相关，与CD8+T百分比呈负相关，而急性放射损伤得分值与CD4+T百分比呈负相关，与CD8+T百分比呈正相关。另外，生存质量与急性放射损伤得分值呈负相关，而与NK、B细胞相关不大，提示CD4+T、CD8+T细胞比例高低可预测鼻咽癌患者综合治疗后生存质量高低和急性放射损伤的严重性。

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［6］史 健，魏素菊，单保恩.斑蝥酸钠注射液治疗癌性胸腔积液的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2005，25(5):451－453.

［7］袁 林，沈世强，杨建青，等.大剂量胸腺肽对肝癌动脉插管化疗患者免疫状态及生存质量的影响［J］.实用医学杂志，2007，23(8):1177 －1179.

［8］李佩贤，李志爱，于建乐，等.儿童血压影响因素的偏相关分析［J］.中国临床康复，2004，8(24):5076－5077.

Partial correlation analysis of relations between subgroups of lymphoma，quality of life and radiation damage during the treatment of undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type

LIU Xingjing，ZOU Bingxin，WANG Ligen，LIU Ying，and HUANG Zuoping.Guangdong Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces，Guangzhou 510507，China

ObjectiveTo observe the relationship between the treatment of advanced nasopharyngeal non－keratinizing carcinoma(Undifferentiated Carcinoma of Nasopharyngeal Type)，the proportion of lymphocyte subsets，quality of life and acute radiation injury.Methods Thirty－five cases of advanced nasopharyngeal non－keratinizing undifferentiated carcinoma were subjected to comprehensive treatment according to NCCN clinical guidelines.The relationship between lymphocyte subsets，quality of life and acute radiation injury was analyzed.Results The proportion of lymphocyte subsets CD4+T was related to quality of life and low scores of acute radiation injury in patients.Conclusion There are close relations between the proportion of lymphocyte CD4 T，quality of life and acute radiation injury.

undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type;subgroup of lymphoma;quality of life;radiation damage

刘兴京，男，1963年出生。硕士，主任医师。主要从事恶性肿瘤的防治工作。

510507 广州，武警广东总队医院肿瘤防治中心

黄作平，E －mail:zuoping68@126.com

(2012－09－13收稿 2012－10－25修回)

(责任编辑 武建虎)