尼卡地平治疗原发性高血压患者的临床疗效及其作用机制

马朝阳，王艳富，万文俊，熊修安，王 颖

(华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院，武汉430014)

原发性高血压(EH)的发病机制至今尚未完全阐明，通常认为是遗传、环境因素等综合作用的结果。近年研究发现，多种神经递质与交感神经系统活性、细胞膜离子转运异常有关，可致外周血管阻力增加，血压升高［1］，其中血浆神经肽Y(NPY)、神经降压素(NT)与血压的变化关系最为密切［2］。2010年7月～2011年10月，我们观察了尼卡地平治疗EH患者的临床疗效，并探讨其可能的降压机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的EH患者40例(EH组)，均符合《中国高血压防治指南2010》［2］诊断标准。纳入标准:①年龄45～75岁，性别不限;②符合EH 1、2级的诊断标准，且没有严重心、肝、脑、肾等并发症;③未服用其他降压药物;④患者自愿受试，依从性好。并排除:①重要脏器如肝、心、脑、肾等严重功能不全者;②相关各种继发性高血压者;③已经明确诊断的相关严重心脏瓣膜病者;④已经明确诊断患有冠状动脉粥样硬化性心脏病者;⑤伴发外周血管疾病者;⑥伴发持续性心律失常者;⑦有肿瘤、结核等慢性消耗性疾病者;⑧有精神病者。其中男25例、女15例，年龄(66.39±5.47)岁。同期选择我院健康体检者40例作为对照组，男26例、女14例，年龄(64.58±7.13)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 EH组给予尼卡地平片(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字:H11020773，20 mg/片)口服，每次20 mg、3次/d，15 d为1个疗程。对照组给予安慰剂(淀粉片)口服，每次1片，3次/ d，15 d为1个疗程，并嘱其保持良好生活习惯。1个疗程后，观察两组治疗前后血压变化及血浆NPY、NT水平。

1.2.2 检测指标 ①血压测定:采用XJ11D型水银血压计(上海医疗器械股份有限公司医疗设备厂生产)，嘱患者在安静、无强光刺激的治疗房间中，仰卧位平静休息15 min后，将袖带下缘在左侧肘窝之上2 cm处检测血压。分别测定两组治疗前、治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。②血浆NPY、NT测定:分别于治疗前1 d和治疗后第16天清晨空腹12 h后各采血1次，每次采肘静脉血5 mL，立即置于预冷的含10%依地酸二钠50 μL和抑肽酶80 μL的试管中混匀，4℃ 3 000 r/min离心10 min，取血浆置于－70℃冰箱保存待测。测定时复融，采用XH-6010全自动智能γ免疫计数器、放免法同批次测定NPY、NT水平。试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，严格按说明书进行操作，各项质控指标均符合实验要求。

1.2.3 治疗效果评价 参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中高血压的疗效评价标准:①显效: DBP下降≥10 mmHg并降至正常，或未降至正常但下降≥20 mmHg;②有效:DBP下降＜10 mmHg并降至正常，或未降至正常但下降10～19 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg;③无效:未达到上述标准。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量资料以s表示，结果比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 EH组治疗中有2例脱失。38例经治疗后，显效12例，有效18例，无效8例，总有效率78.94%。对照组经安稳剂治疗后，血压未见明显波动。

2.2 两组治疗前后血压及血浆NPY、NT水平变化比较 见表1。

表1 两组治疗前后血压及血浆NPY、NT水平变化比较(s)

表1 两组治疗前后血压及血浆NPY、NT水平变化比较(s)

注:与治疗前比较，※P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别 n SBP(mmHg) DBP(mmHg)NPY(pg/mL)NT(pg/mL) EH组38治疗前 156.10±10.32# 99.87±6.58# 162.48±9.69# 70.63±4.59#治疗后 136.75±3.99※#84.10±5.08※△110.89±9.94※#97.28±5.43※对照组 40治疗前 128.64±9.13 82.36±7.42 102.56±6.84 98.43±3.25治疗后 127.52±6.43 81.62±6.97 101.73±8.12 97.51±2.94

3 讨论

EH是一种心血管综合征，其发病机制也极为复杂，往往是多种因素综合作用的结果。血浆NPY、NT作为体内最强舒缩血管的活性多肽之一［4，5］，对心血管系统可发挥很强的调节功能，并参与动态血压的平衡。NPY/NT的比例失调或许是引起EH发病的原因之一［6］。有关研究已经证实，动脉痉挛可以促发血管平滑肌肥厚，其重要环节有血浆NPY增高和NT降低，被认为是促使EH患者血管外周阻力增加的机制之一［7］。因此，血浆NPY、NT的变化或许可作为EH治疗和预后判断提供一项重要判定指标。

NPY是一种神经多肽，作为一种神经递质或调质发挥对心血管功能的调节作用。既往研究表明，NPY能诱导细胞内钙离子释放，这对平滑肌内NPY缩血管反应起重要作用。在血浆NPY浓度低于诱导直接缩血管反应的浓度时，它所诱导的钙离子释放反应可能减少其他缩血管物质的活性［8］;此外，它还可以通过调节电压依赖式钙通道，明显抑制钙内流［9］。

NT是一种由神经细胞分泌，对心血管系统功能具有重要调节作用的生物活性多肽。研究报道，NT可能通过调节交感神经活性，或刺激胆碱能神经释放乙酰胆碱，或通过组织胺释放等途径引起体循环血管扩张而使血压下降。研究表明，EH患者血浆NT水平显著低于正常对照组，提示NT可能与EH有关［10］。而本研究中，药物组治疗后血浆NT浓度较前明显升高。进一步证明了NT与高血压有关。

尼卡地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，主要通过抑制心肌与血管平滑肌的细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋—收缩偶联，降低阻力血管的收缩反应性，而达到降低人体外周血管阻力，使血压下降，可降低轻、中度高血压患者的SBP、DBP。张艳玲等［11］研究发现，降压药物能有效降低血浆NPY水平。表明NPY浓度的下降对血压是可以有效调控的。另外，尼卡地平也抑制参与AMP循环的磷酸二酯酶(PDE)。研究发现，PDE可以调节细胞内cAMP水平，影响细胞、组织、器官的功能。当PDE水平增高时，cAMP水平降低。而血浆NPY具有阻滞cAMP积聚的作用［12］，在尼卡地平干预后，PDE水平降低，促使cAMP水平增高，继而使血浆NPY水平降低。

本研究结果显示，EH组治疗后的总有效率为78.94%;EH组治疗后SBP、DBP、NPY较治疗前明显降低，NT水平明显升高。表明尼卡地平可降低EH患者血浆NPY水平、提高NT水平，从而使血压水平达标，达到临床疗效。

综上所述，尼卡地平能有效降低EH患者血压水平，其机制可能与调节血浆NPY、NT水平有关。

［1］张雪峰，姜淑华.神经肽Y与神经降压素两者比例失调在原发性高血压发病中的意义［J］.标记免疫分析与临床，2006，13 (1):11-12.

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［6］张雪峰，姜淑华.神经肽Y与神经降压素两者比例失调在原发性高血压发病中的意义［J］.标记免疫分析与临床，2006，13 (1):11-12.

［7］陈炜，王永志，邢红云，等.钙拮抗剂对高血压患者血管活性肽的影响及其意义［J］.高血压杂志，2000，8(3):232-234.

［8］Haynes JM，Selbie LA，Hill SJ.Gi-Protein alpha-subunit mRNA antisense oligonucletide inhibition of Gi-coupled receptor contractile activity in the epididymis of the guinea-pig［J］.Br J Pharmacol，1999，127(1):85-90.

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［10］李鲁生，苏国海，杨希秀，等.高血压病血浆NPY、NT的变化和苯那普利降压机理的探讨［J］.山东医科大学学报，2000，38 (1):63-65.

［11］张艳玲，李创鹏，彭敏，等.针药结合治疗高血压及对血浆神经肽Y的影响［J］.中国针灸，2005，25(3):155-157.