8-异前列腺素F2α与糖尿病肾病的相关性

梁涢 张松筠 张晓斌 张静

糖尿病肾病是2型糖尿病的重要并发症。在糖尿病肾损伤的机制中，氧化应激损伤发挥着重要作用［2］。8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的产生机制及过程与过氧化损伤极为密切，是近年来学者们研究和评估过氧化损伤的热点。本研究检测不同程度2型糖尿病肾病患者血清8-iso-PGF2α水平，探讨其与糖尿病肾病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月至2011年6月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者120例，男64例，女66例;年龄45～74岁，平均年龄(52±7)岁;符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准。糖尿病病程1个月～19年，近3个月未服用过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类药物及肾复康等降尿蛋白的中药。排除伴有肾功能不全，严重心脑血管病变，急慢性感染性疾病，其他系统性疾病以及严重糖尿病急性并发症者。根据尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分为3组:正常白蛋白尿组(NUAlb组，UAER＜20 mg/min)，微量白蛋白尿组(MUAlb组，UAER≥20 mg/min，但 ＜200 mg/min)，临床白蛋白尿组(CUAlb组，UAER≥200 mg/min)，每组30例。健康对照组(NC组)30例，来自本院健康查体中心，其中男15例，女15例;年龄48～73岁，平均年龄(53±6)岁。

1.2 方法 所有抽取空腹静脉血，2 000 r/min离心15 min，分离血清，-70℃冰箱保存，ELISA法检测8-iso-PGF2α浓度(试剂盒由渤海公司提供，操作按照说明书进行)。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用单因素方差分析，相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)在2型糖尿病各组均较NC组明显升高(P＜0.05)。MUAlb组及CUAlb组病程均较NUAlb组长(P＜0.05)。见表1。

2.2 血清8-iso-PGF2α水平 糖尿病患者血清8-iso-PGF2α水平明显高于NC组(P＜0.01)，且CUAlb组及MUAlb组又明显高于NUAlb组(P＜0.01)。见表2。

2.3 血清8-iso-PGF2α与FBG、HbAl c均呈正相关(r=0.61、0.72，P＜0.05)。

表1 4组一般资料比较n=30，±s

表1 4组一般资料比较n=30，±s

注:1 mm Hg=0.133 kPa;与NC组比较，*P＜0.01;与NUAIb组比较，#P＜0.01;与MUAlb组比较，△P＜0.01

组别 病程(年) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%) NC组 - 125±13 73±12 5.1±1.2 1.8±1.2 5.6±1.3 5.5±1.3 NUAlb组 3.8±2.1* 142±28* 89±13* 6.1±1.8* 3.0±1.4* 10.6±3.5* 9.0±2.4* MUAlb组 7.5±2.0*# 158±25*# 93±15*# 6.5±1.9* 3.2±1.5*# 12.3±3.9*# 10.2±3.2*# CUAlb组 9.9±2.4*#△ 170±28*#△ 99±18*#△ 7.0±2.0＊△ 4.3±1.9*#△ 13.9±4.0*# 12.0±3.7*#△

表2 4组血清8-iso-PGF2α比较n=30，ng/L，±s

表2 4组血清8-iso-PGF2α比较n=30，ng/L，±s

注:与NC组比较，*P＜0.01;与NUAIb组比较，#P＜0.01;与MUAIb组比较，△P＜0.01

组别8-iso-PGF2α(ng/L) NC组42±8 NUAlb组 49±9* MUAlb组 58±10*# CUAlb组 65±12*#△

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，是糖尿病主要死亡原因之一。氧化应激是糖尿病肾病的重要发病机制［1］。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，氧化系统和抗氧化系统失衡，活性氧自由基等氧化物的产生超出组织的清除能力，从而导致组织损伤。目前氧化应激在2型糖尿病及其并发症发生发展中的作用受到越来越多的重视。

8-isoprostane F2α为前列腺素F2α的异构体，是经自由基催化不饱和脂肪酸脂质过氧化(非酶促反应)后的终末产物，因其可以特异、准确地反映体内的氧化应激水平，已被作为脂质过氧化的重要检测指标［2］。

有研究表明，2型糖尿病患者血尿8-isoprostane F2α水平均明显高于正常人，并认为它是评价2型糖尿体内氧化应激状态的一项理想指标［3，4］。本研究发现糖尿病患者血清8-isoprostane F2α水平明显高于NC组，且随着尿中白蛋白水平的升高(糖尿病肾病的加重)而升高;血清8-isoprostane F2α与FBG，HbA1c呈正相关，提示8-isoprostane F2α水平与高糖毒性相关。总之，8-isoprostane F2α在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用，可望成为糖尿病肾损伤的早期预测指标。但它在2型糖尿病及慢性并发症发病机制中所起的具体作用还未完全明了，有待进一步研究。

1 Praticò D，Barry OP，Lawson J.AIPF2alpha-I:an index of lipid peroxidation in humans.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95:3449-3454.

2 陈玲玲.8-异前列腺素F2α的检测及其临床价值.国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，5:408-410.

3 赵云娟，杨慧英，徐玉姜.8-异前列腺素F2 Oc与2型糖尿病.昆明医学院学报，2008，29:205-209.

4 孙宁，冯力男，于军霞，等.尿8-异前列腺素F2α在糖尿病患者中含量的变化.医学信息，2011，4:845-846.