血浆大内皮素和N末端脑钠肽与高血压患者并发室性心律失常的关系

李莉 赵楚敏 许涛 宋月霞

室性心律失常是高血压后的常见并发症，包括室性早搏、短阵室性心动过速等等，高血压合并室性心律失常能够明显影响高血压患者的生活质量并增加高血压患者的病死率。本文通过对我院心内科住院的高血压患者血浆大内皮素(ET-1)、N末端脑钠肽(NT-proBNP)水平的研究，旨在探讨它们在高血压后室性心律失常的发生中的作用及其相互之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009至2011年唐山市人民医院心内科住院确诊的高血压患326例，男175例，女151例;年龄19～78岁;入院收缩压140～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压60～160 mm Hg。排除标准:一过性血压增高、肿瘤、免疫性疾病、结缔组织病及各种急慢性肾功能不全的病例。326例患者分为2组:室性心律失常组和对照组。心律失常组(Ⅰ组):高血压后经24 h动态心电图检查确诊出现室性心律失常的患者182例，其中男81例，女101例;年龄20～78岁。对照组(Ⅱ组):同期入院的高血压患者144例，男63例，女81例;年龄18～78岁。比较2组患者的高危因素:吸烟、饮酒、高盐饮食、性别比、家族史、精神因素不规律服药等情况，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般临床资料比较 例(%)

1.2 方法

1.2.1 血浆ET-1和NT-proBNP测定:用奥地利Bio medica公司生产的ELISA试剂盒和美国BIO-Tek，Elx800型全自动酶标仪测定血浆大ET-1和NT-proBNP水平，检查当天患者禁止服用咖啡因、镇静剂、催眠药及饮酒，严格按照操作标准进行，检测方法的各项质控参数均在允许范围内。

1.2.2 动态心电监护:采用美国PI公司动态心电图记录盒，监测V1、V5、AVF导联，连续48 h监测心律失常的发生情况，主要观察室性早搏、短阵室性心动过速的发生情况，并随访患者至出院。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验(或Fisher精确概率法)，计量资料以±s表示，采用t检验(方差不齐采用秩和检验)，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组间血浆大ET-1和NT-proBNP比较 并发室性心律失常组血浆大ET-1和NT-proBNP高于对照组(P＜0.01)。见表2。

表2 2组患者炎症指标测定结果比较 pmol/L，±s

表2 2组患者炎症指标测定结果比较 pmol/L，±s

指标 Ⅰ组(n=182) Ⅱ组(n=144) U值 P值大ET-1 1.31±1.25 0.82±0.88 -5.687 0.000 NT-proBNP 1871.06±1303.99 752.67±492.96 -3.267 0.001

2.2 2组间动态心电监护比较 Ⅰ组和Ⅱ组室性心律失常的发生率差异有统计学意义(P＜0.01)。见表3。

表3 2组患者动态心电监测结果比较次数/总心搏，%

3 讨论

研究发现，高血压病伴有室性心律失常者，其猝死率较无室性心律失常者明显增加，目前引起临床广泛重视。它的发生和发展伴随着血管、神经、细胞内外环境、和内分泌等方面的变化。

ET是由血管内皮细胞合成和释放的血管活性肽，内皮素(ET)系统是一组由21个氨基酸组成的结构和功能相似的异构体肽，包括ET-1，ET-2和ET-3，其中对于心血管系统起主要作用的是ET-1，ET-1主要来源于血管内皮，心内膜，心肌细胞，具有强烈的缩血管作用［1］。ET-1由其生物学前体含38个氨基酸的大ET-1经内皮素转化酶(ECE)裂解而成，ET-1的血浆半衰期＜1 min，而大ET-1半衰期要长许多而且清除缓慢，大ET-1血浆含量高于 ET-1更便于检测［2，3］。因此，本研究选用大ET-1作为反映ET系统的指标因子。ET-1作为血管的强烈收缩剂，可促进高血压患者血压进一步升高及室壁肥厚的进一步发展，导致心肌细胞膜电生理不稳定，室性心律失常的阈值降低，容易形成某种形式折返、激活慢钙通道或促发后电位，导致室性心律失常［4］。本研究结果显示，心律失常组大ET-1水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，推测血浆大ET-1水平与高血压并发室性心律失常呈正相关。

脑钠肽(BNP)主要由心室分泌的利尿钠肽家族的一员，由32个氨基酸残基组成的多肽［5］。具有拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活性、扩张血管、促进钠的排泄、抗血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖等作用［6，7］。人BNP前体经酶水解后生成氨基末端脑钠肽(N-termimal proBNP，NT-proBNP)和成熟的BNP，两者等摩尔释放入血［8］。由于半衰期长、个体差异小、稳定性高，且与BNP诊断功能相似，常被用于临床检测。本研究显示，高血压合并室性心律失常组血浆NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，推测原因可能为高血压可引起室壁应力发生变化，心室肌细胞可感应室壁应力变化，调整其BNP的分泌量，诱导心肌细胞释放BNP入血，导致血BNP水平增高，随后心脏扩大，心室重构，从而影响心肌细胞的电生理稳定性。根据本研究结果，可推测血浆NT-proBNP水平增高血压发生室性心律失常可能相关。

1 高血压联盟(中国)，国家心血管病中心.中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南.第3版.2010.137.

2 Wang Y，Chen J，Wang K，et al.Education as important risk factor for the prevalence of hypertension，2006，20:898-900.

3 Li XY，Rui L，Wen Y，et al.Characteristics of coronary microvascular lesions in autopsied elderly with hypertensive left ventricular hypertrophy. Chin J Med，2002，115:658-663.

4 张春玲，康金锁，陈曦，等.心血管病患者血浆NT-proBNP水平变化及其临床意义.中华检验医学杂志，2006，29:31-34.

5 马中富，汪宗芳，马虹，等.不同类型冠心病患者血浆内皮素变化的Meta分析.中国危重病急救医学，2000，11:677-680.

6 Bettencourtp，Azevedoa，Pimenta J，et al.N-terminal pro-brain natriuretic predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients.Cirulation，2004，110:2168-2174.

7 史小敏，宋以信，徐国宾，等.人血清N末端脑钠肽水平参考值范围及其测定稳定性的初步调查.中国实验诊断学杂志，2004，8:451-455.

8 Leslie SJ，Rahman MQ，Denvir MA，et al.Endothelins and their inhibition in the human skin microcirculation:ET1-31，a new vasoconstrictor peptide.Br J Clin Pharmacol，2004，57:720-725.