左西孟坦治疗顽固性心力衰竭患者的疗效分析

程 铖,徐日新,何胜虎,张 晶,徐 冰

(扬州大学附属苏北人民医院,江苏扬州,225001)

心力衰竭在发达国家成年人中患病率为1%～2%,在65岁以上人群中则为6%～10%[1]。在我国心力衰竭已成为老年人患病和死亡的主要原因。左西孟坦(Levosimendan)是一种新型的正性肌力型抗心衰药物,属于钙离子增敏剂,在不增加细胞内钙离子浓度的情况下增强肌钙蛋白对钙离子的敏感性,从而改善心脏的收缩功能。本研究以传统的正性肌力药物多巴酚丁胺为对照,评价左西孟坦对常规治疗疗效不佳的顽固性心力衰竭患者的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选患者为2009年10月～2011年5月入住本院的顽固性心力衰竭患者85例。其中男61例,女24例。年龄46～75,平均(61.3±10.2)岁,明确的左室收缩功能不全,符合纽约心脏病协会心功能Ⅲ、Ⅳ级,超声心动图证实左室射血分数(LVEF)<40%;采用常规治疗(根据个体化合理应用ACEI/ARB、β受体阻滞剂,利尿剂,洋地黄等)但疗效不佳者。

1.2 方法

本研究为随机、开放和对照研究,病人被分为两组,对照组40例,在常规药物治疗基础上予多巴酚丁胺5μg/(kg·min)静脉维持泵入24 h;试验组45例,在常规药物治疗基础上予左西孟坦注射液(齐鲁制药有限公司)初始负荷量12μg/kg,注射时间10 min,随即以0.2μg/(kg·min)静脉维持泵入24 h。追踪观察14 d。

观察指标:监测生命体征,观察呼吸困难症状及肺部口罗音、颈静脉怒张、双下肢水肿等体征;试验结束行心电图及血常规、电解质、肌钙蛋白、肌酐、尿素氮检查;入院当时及14 d后行超声心动图检查、测定血浆中NT-proBNP的浓度及能下床活动者行6 min步行试验。

1.3 疗效判定标准

显效:NYHA心功能分级改善2级,6 min步行距离大于425 m,无夜间阵发性呼吸困难,双肺湿口罗音消失,心率、节律正常,颈静脉无显露,水肿消失;有效:NYHA心功能分级改善1级,6 min步行距离大于300 m,上述症状减轻;无效:呼吸困难症状无明显改善或死亡。

2 结 果

试验组的治疗总有效率显著优于对照组(P <0.01)。见表1。

表1 两组疗效比较(n,%)

两组治疗14 d后LVEF、NT-proBNP的浓度均较治疗前改善(P<0.05);试验组治疗14 d后各项指标的变化较对照组改善的更加显著(P <0.05)。见表2。

2.3 安全性分析

对照组中有一例患者发生室性心动过速,经胺碘酮静脉推注后终止,后出现频发室性早搏而中止使用多巴酚丁胺。试验组45例患者均未出现明显的不良反应。

表2 两组治疗前后观察指标的比较(±s)

表2 两组治疗前后观察指标的比较(±s)

注:与治疗前比较,3P<0.05。与对照组治疗后比较,#P<0.05。

组别 n LVEF BNP试验组 45 治疗前 37.16±3.45 3 008.32±567.44治疗后 43.24±3.523# 1 097.78±453.373#对照组 40 治疗前 37.25±3.28 2 994.30±553.04治疗后 39.88±3.433 1 785.14±562.343

3 讨 论

顽固性心力衰竭又称为难治性心力衰竭,是指经标准抗心衰药物治疗,心衰症状不见好转,甚至还有进展者。目前针对顽固性心力衰竭的主要治疗策略是应用静脉利尿剂、血管扩张剂和正性肌力药物使患者血流动力学稳定,症状缓解。临床上应用的传统正性肌力药物如β受体激动剂在治疗同时可能增加心肌耗氧量,影响心肌舒张功能,甚至诱发心律失常,增加患者的病死率[2],因此限制了正性肌力药物的长期使用。目前临床上迫切需要一种既增加心肌收缩力又不增加心肌耗氧量和心律失常发生率的药物。

左西孟坦作为一种新型钙离子增敏剂,其作用机制为:①增加肌钙蛋白C(TnC)对钙离子的敏感性:当收缩期细胞内钙离子浓度升高时,此药与TnC结合,而当舒张期钙离子浓度下降时,药物从TnC上解离下来,为选择性收缩期钙离子增敏剂,因此其在增加心肌收缩力的同时不影响舒张功能,亦不影响细胞内钙离子浓度,无细胞内钙离子超负荷致心律失常的问题。②开放ATP敏感钾离子通道[3]:引发血管扩张,从而降低心脏前后负荷,使心输出量增加。③促进NO的合成:主要作用于一氧化氮合酶(NOS),促进NO生成,改善冠状动脉的血流量。④抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡:有研究[4]指出左西孟坦能够降低心力衰竭患者白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及减少可溶性凋亡信号因子 Fas/ Fas配体,从而具有抗炎、抗氧化以及对抗心肌细胞凋亡的作用。

[1] McMurray J J,Pfeffer M A[J].Heart failure lancet,2005, 365:1877.

[2] Dec G W.Acute decompensated heart failure:the shrinking role of inotropic therapy[J].J Am Coll Cardiol,2005,46: 65.

[3] 杜 昕.钙增敏剂应用现状[J].长城心脏快讯,2005,2 (10):39.

[4] Sharma M,Teerlink J R.A rational approach for the treat2 ment of acute heart failure:current strategies andfuture options [J].Curr Opin Cardiol,2004,19:254.