茵栀黄及双歧杆菌三联活菌辅助光照治疗新生儿黄疸疗效分析

陈 艳，郑意楠

及时、有效、安全地降低新生儿高胆红素血症，避免胆红素脑病的发生，是治疗新生儿黄疸的关键。光照治疗是目前新生儿黄疸的首选干预方法，为快速降低新生儿高胆红素，避免无效治疗，我科观察比较蓝光治疗、蓝光治疗联合茵栀黄颗粒、蓝光治疗联合茵栀黄颗粒及双歧杆菌三联活菌胶囊 (培菲康)3种治疗方案的疗效，探讨蓝光治疗基础上增加茵栀黄颗粒及双歧杆菌三联活菌的必要性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年8月—2011年9月我院收治的足月新生儿424例，血清总胆红素≥220.6 μmol/L，均符合新生儿黄疸的诊断标准［1］。其中男221例，女203例。424例患儿完全随机分为蓝光治疗组 (A组)，蓝光治疗联合茵栀黄颗粒组 (B组)，蓝光治疗联合茵栀黄颗粒及双歧杆菌三联活菌胶囊组 (C组)。A组141例，其中男71例，女70例，发病日龄1.5～27.0 d，平均11.3 d，出生体质量 (3 070±940)g，胎龄 (38.0±4.2)周;B组133例，其中男72例，女61例，发病日龄1.6～26.5 d，平均12.2 d，出生体质量 (3 090±890)g，胎龄 (36.7±5.1)周;C组150例，其中男78例，女72例，发病日龄1.5～25.5 d，平均11.6 d，出生体质量(3 010±910)g，胎龄 (37.8±4.1)周。3组一般情况具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组患儿置于蓝光治疗箱内照射治疗，使用rp－90AB、90AH、crB－90B型蓝光温箱 (宁波戴维医疗器械)，5根2003 Ivr 20BT灯管，单面照管距40 cm，使用前婴儿双眼、会阴、肛门部位均用黑布罩遮盖，其余部位均裸露持续照射。照8 h，停16 h，间断光疗，定期翻身，连续7 d;B组在A组基础上加用茵栀黄颗粒 (鲁南厚普制药有限公司，批号:1106711)，用法:1.0 g用温开水或奶调服，3次/d，连续服用7 d;C组在B组基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康，上海信谊药厂有限公司，批号:201108123)，105 mg/次，用温开水或奶调服，2次/d，连续服用7 d。三组中合并感染者使用抗生素治疗，防止窒息、缺氧，必要时予以清蛋白静脉滴注等处理。

1.2.2 经皮胆红素水平的测定 每天上午9:00～11:00由固定的儿科医生测定两组患儿的经皮胆红素，使用南京理工大学科技咨询开发公司的JH20－1C型电子经皮胆红素仪 (编号:00910002)测定患儿眉心中点、颜面部和前胸，取3处平均值为测量结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行处理分析，计量资料以 ()表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患儿黄疸消退时间比较 A组、B组和C组黄疸消退时间分别为 (8.8±3.1)d、 (6.6±2.6)d、(4.3±2.2)d，3组比较差异有统计学意义 (F=104.80，P＜0.01);其中B组和C组黄疸消退时间较A组明显缩短，差异均有统计学意义 (q值分别为9.71和20.47，P＜0.01);C组黄疸消退时间较B组明显缩短，差异有统计学意义 (q=10.30，P＜0.01)。

2.2 3组患儿治疗前后经皮胆红素水平比较 3组患儿治疗前、治疗第1天、第2天、第3天经皮胆红素水平比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);3组患儿治疗第4天、第5天、第6天、第7天经皮胆红素水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);其中B组和C组经皮胆红素水平较A组均明显降低，差异有统计学意义 (P＜0.01);C组经皮胆红素水平较B组均明显降低，差异有统计学意义 (P＜0.01，见表1)。

表1 3组治疗前后经皮胆红素水平比较 (，μmol/L)Table 1 Comparison of transcutaneous bilirubin in three groups

表1 3组治疗前后经皮胆红素水平比较 (，μmol/L)Table 1 Comparison of transcutaneous bilirubin in three groups

注:与A组比较，*P＜0.05;与B组比较，△P＜0.05

组别 例数 治疗前 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天 第6天 第7天A组 141 301±49 278±51 245±42 226±44 173±38 159±40 124±35 113±31 B组 133 305±51 286±41 243±35 206±48 156±31* 126±27* 106±23* 81±22*C组 150 311±42 269±46 238±35 200±35 150±32＊△ 101±29＊△ 96±25＊△ 57±12＊△F 0.931 1.794 1.352 4.212 17.860 25.170 36.590 42.740 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01值

3 讨论

新生儿黄疸是新生儿时期常见的症状之一，出生时胆红素产量大于胆红素排泄量，约60%的足月新生儿和几乎全部的早产儿都会发生高胆红素血症［2－3］，绝大多数新生儿的胆红素增高是一过性的［4］，当新生儿出生前几天喂养不足或并发感染、低血糖、缺氧等均可导致摄入不足，肠蠕动减慢，排便延迟，使胆红素肝肠循环增加，加重胆红素的重吸收，血浆胆红素水平偏高，易形成胆红素脑病［2，5－6］，胆红素脑病可以引起中枢神经系统损伤，甚至死亡［4］。

光照治疗新生儿黄疸已为儿科学界所公认，是《新生儿黄疸诊疗原则的专家共识》中推荐的新生儿黄疸首选干预方法［4］，目前认为光疗安全，基本无明显并发症。本研究中A组采用蓝光治疗，患儿均安全退黄，无明显并发症。

茵栀黄是我国传统退黄药物，含有茵陈、栀子、黄芩、金银花，具有清热、解毒、利湿、退黄的功效，并且温和、持久地促进肠蠕动，促进胆红素排泄，加快胆红素消退速度［7－8］。有研究认为茵栀黄不会增强蓝光治疗的退黄疗效［9］。本研究结果显示，B组黄疸消退时间较A组明显缩短。同时，治疗第4天开始B组经皮胆红素水平显著低于A组，蓝光治疗联合茵栀黄比单纯蓝光治疗退黄效果更好。

近年来，很多报道证实，联合双歧杆菌治疗新生儿黄疸快速、安全、有效［10－11］，新生儿肠道中β－葡萄糖醛酸苷酶浓度高于成人，在肠道内β－葡萄糖醛酸苷酶能水解结合胆红素成为未结合胆红素，未结合胆红素可经肠道重吸收。此外，新生儿肠道细菌菌群尚未建立，尤其是低出生体质量儿肠道双歧杆菌定植很晚且数量很少［12］，不能完全降解结合胆红素。培菲康含有长型口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌，服用后肠道内双歧杆菌数量增加，能产生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等短链脂肪酸，降低肠道pH值，促进肠蠕动，促进排便，增加胆红素的排泄，另外还能降低β－葡萄糖醛酸酶的活性，减少胆红素肠肝循环［10，13］。本研究中C组在蓝光治疗加茵栀黄基础上联合培菲康，结果显示，C组黄疸消退时间较A组和B组明显缩短，治疗第4天开始C组经皮胆红素水平较A组和B组明显降低。

本研究中，3组均可以有效退黄，其中蓝光联合茵栀黄及双歧杆菌三联活菌退黄疗效最佳。茵栀黄颗粒和双歧杆菌三联活菌胶囊都无需静脉给药，使用方便，不增加患儿痛苦，在蓝光治疗基础上联合茵栀黄和双歧杆菌三联活菌胶囊可以进一步缩短病程，减轻家长的心理负担，节省医疗支出，值得临床推广应用。

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13 张红英，邓勇丽.双歧三联活菌制剂治疗新生儿高胆红素血症的疗效评价 ［J］.儿科药学杂志，2008，14(6):35－36.