2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响

褚美珍 陆 翔 陈彩萍

(1.平湖市新埭卫生院,浙江 平湖 314200;2.嘉兴市第一医院,浙江 嘉兴 314000)

糖尿病与恶性肿瘤的相关性问题早在100年前就已被发现[1]。近年来,越来越多的研究发现糖尿病患者发生乳腺癌的风险明显增高[2-4]。随着糖尿病和乳腺癌发病率的逐年增加,同时患2型糖尿病和乳腺癌两种疾病的患者也越来越多。本文旨在观察2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响,以了解这一特定人群的预后情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2000年1月～2010年12月在嘉兴市第一医院住院手术的原发性乳腺癌患者。要求患者既往无恶性肿瘤病史,并排除原位癌患者和Ⅳ期乳腺癌患者。所有患者术后接受相应的规范化治疗,包括化疗、放疗、内分泌治疗等。

1.2 分组 将患者分为观察组和对照组。观察组：入院前已在Ⅱ级以上医院确诊为2型糖尿病。对照组：采用1：2的比例,针对观察组的每1个病例,选择2例相同时期、相同肿瘤分期、免疫组化类似且不合并糖尿病的患者,以减少除糖尿病以外其他因素对预后的影响。

1.3 入组情况 共入组177例患者,其中观察组59例,对照组118例,均为女性。观察组平均年龄(57.6±10.8)岁 ,肿瘤平均长径(2.82 ±1.58)cm,腋窝淋巴结阳性24例,阴性35例。对照组平均年龄(51.5±9.5)岁 ,肿瘤平均长径(2.74 ±1.24)cm,腋窝淋巴结阳性48例,阴性70例。

1.4 随访 将手术时间定为随访起始时间,通过电话、门诊、电子病历等方式对全部病例进行随访。无病生存期截止至乳腺癌出现复发、转移、出现第二原发癌、各种原因所致死亡。截至2012年1月,随访期6.0～142.7个月,平均(60.0±30.7)个月。

1.5 统计学处理 两组间计数资料的比较采用χ2检验,生存率比较采用对数秩(log-rank-fest)检验。统计分析采用SPSS软件。

2 结 果

2.1 两组间临床病理特征的比较 表1显示两组间各项临床病理特征的比较,显示两组间月经状态、组织学类型有显著性差异,而其他如TNM分期、ER状态等与预后关系更加密切的指标间无显著性差异,这是对照组与观察组患者进行匹配的结果。

表1 两组间各项临床病理特征的比较

续表1

2.2 无病生存率 在随访期内,观察组共发生17例肿瘤复发相关事件,包括肿瘤局部胸壁复发3例、远处转移(骨转移3例、肝转移2例、肺转移2例)7例、对侧原发性乳腺癌1例、原发性肺癌2例、原发性肝癌1例、原发性直肠癌1例、非肿瘤因素死亡2例。对照组共发生16例复发相关事件,包括肿瘤局部复发2例、远处转移11例、原发性直肠癌2例、原发性甲状腺癌1例。两组无病生存率有显著性差异(P＜0.05,图1)。其中观察组共出现5例(5/59,8.5%)第二原发癌,对照组为3例(3/118,2.5%)。观察组第二原发癌的发生率略高于对照组,无显著性差异(P＞0.05)。

图1 无病生存率曲线图(P=0.018)

2.3 总生存率 在随访期内,观察组共有5例患者死亡,其中2例死于乳腺癌,1例死于其他恶性肿瘤,1例死于肝硬化继发上消化道出血,1例死于非肿瘤所致肺部感染。对照组也有5例患者死亡,其中4例死于乳腺癌,1例死于其他恶性肿瘤。两组总生存率无显著性差异(P＞0.05,图2)。

图2 总生存率曲线图(P=0.256)

3 讨 论

本观察采用回顾性资料,分析了2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响。然而回顾性资料具有一定局限性,因此本研究通过采用病例匹配的方法,最大程度使两组临床病理特征相同,以减少对预后分析的干扰。月经状态在两组间有差异,除了客观上由于总病例数的限制,无法再匹配到更合适的病例外,也与2型糖尿病在中老年人群中发病率较高[5]有关。

无病生存率分析显示,观察组的无病生存率相对较低,提示合并2型糖尿病的患者更容易发生肿瘤复发相关事件,与虞贞凤研究相符[6]。2型糖尿病增加乳腺癌的复发风险,其可能的机制包括：刺激胰岛素信号传导通路、改变内源性激素、刺激胰岛素样生长因子信号[7-8]。对肿瘤复发相关事件中的第二原发癌事件进行单独比较,发现观察组第二原发癌发生率与对照组相比,P值等于0.073,接近0.05,提示观察组第二原发癌的发生率有高于对照组的趋势,即合并2型糖尿病的乳腺癌患者可能更容易发生第二原发癌,这与糖尿病患者的肿瘤发生率较高相符。建议对合并2型糖尿病的乳腺癌患者加强术后随访,以便尽早发现肿瘤复发相关事件,特别是第二原发癌。

总生存率分析显示,两组患者的总生存率无显著性差异,提示2型糖尿病没有增加乳腺癌患者的死亡率。Schott等[9]报道2型糖尿病增加乳腺癌患者的死亡率,而本观察与此研究结果不符,其可能的原因是：(1)观察组的平均年龄相对较高,而高龄肿瘤患者的肿瘤生长活性相对较低,导致肿瘤致死率低;(2)糖尿病的药物治疗(如二甲双胍)可能降低乳腺癌的发生风险[10-11]。

综上所述,作者认为2型糖尿病可能是乳腺癌的一个潜在预后不良的因素,可以进一步降低乳腺癌患者的无病生存率,因此对于这一特定人群,应加强术后随访,以便尽早发现包括第二原发癌在内的肿瘤复发相关事件。由于本文为回顾性资料、样本量相对较小、随访时间也较短,今后还需要进行大样本前瞻性的对照研究、延长随访时间,并采集更多临床、病理和治疗方面的数据,来进一步明确2型糖尿病对乳腺癌预后的影响。

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