喹硫平联合丙戊酸钠治疗双相躁狂的对照研究

杨和增 丘日阳 王秋玲

深圳市康宁医院精神科，广东深圳 518020

双相障碍具有高复发率、高误诊率、低治疗率、高患病率等特点，给患者个人、患者家庭乃至社会带来了较为沉重负担[1]。双相障碍的临床表现比较复杂，单药治疗常无法解决全部症状，临床上常采取两种药物联合治疗。氯丙嗪常被用于协助治疗双相障碍躁狂发作，但常因氯丙嗪诱发抑郁的可能及安全性而应用受限。《双相障碍防治指南》认为非典型抗精神病药物是候选的心境稳定剂，推荐用于双相障碍躁狂发作。因此本研究通过比较喹硫平和氯丙嗪分别联合丙戊酸钠治疗双相躁狂来探讨其疗效及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2010年10月~2011年10月笔者所在医院就诊的双相障碍躁狂发作患者，符合入选标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版中双相障碍躁狂发作的诊断标准；（2）患者年龄 18~65岁；（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）总分≥10分；（4）排除脑及躯体疾病患者；（5）经过患者本人或家属的同意参加本临床研究。将其随机分为治疗组和对照组，其中治疗组40例，男22例，女18例，平均年龄（28.50±8.21）岁，平均病程（17.3±5.1）d；对照组患者40例中，男21例，女19例，平均年龄（26.59±8.43）岁，平均病程（18.7±4.8）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

治疗组给予喹硫平（阿斯利康制药有限公司生产，J20090126，0.2 g/片）联合丙戊酸钠（湖南湘中制药有限公司，H43020874，0.2 g/片）治疗，喹硫平起始量为100 mg/d，在7～10 d内喹硫平剂量渐加至300～800 mg/d。对照组给予氯丙嗪（上海医药第十五制药厂有限公司，H31020769，0.25 g/片）联合丙戊酸钠（湖南湘中制药有限公司， H43020874，0.2 g/片）治疗，氯丙嗪起始量为50 mg/d，在7～10 d内氯丙嗪剂量渐加至300～600 mg/d。两组丙戊酸钠起始量400 mg/d，7～10 d 内加至0.8～1.4 g/d。药物均分2次服用，共治疗6周。用量根据疗效和安全性调整，丙戊酸钠血浓度维持在50～100 μg/mL之间。

本研究采用躁狂量表、副反应量表（TESS），并且分别于治疗前和治疗第2、4、6周末时进行评定。

1.3 疗效标准

以BRMS总分减分率的分级标准[2]计算临床疗效，基本痊愈：减分率≥75%；显著进步：减分率50%～74%；好转：减分率25%~49%；无变化：减分率＜25%。BRMS减分率＞50%计为有效，＜25%为无效。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，运用t检验和x2检验等方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

比较治疗组和对照组第6周末与入组时的BRMS评分，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗前两组间的差异无统计学意义（P ＞ 0.05），治疗第2、4、6周BRMS总分的减分率，两组之间的差异也无统计学意义（P＞0.05）。见表1。对照组的有效率为80.00%，治疗组为85.00%，差异无统计学意义（x2=0.34，P＞0.05）。见表2。

表1 Bech-Rafaelsen躁狂量表评分比较（x ± s）

表2 两组治疗6周后临床疗效比较

2.2 不良反应

两组在治疗过程中出现不同程度的不良反应，治疗组转氨酶升高3例，便秘1例，体重增加1例，嗜睡2例，窦性心动过速2例，头晕3例，体位性低血压2例。对照组嗜睡、唾液增加、转氨酶升高2例，体重增加、转氨酶升高、窦性心动过速4例，头晕、窦性心动过速5例，头晕、嗜睡、静坐不能3例，体位性低血压、帕金森综合症5例，便秘5例，肠梗阻1例，QT间期延长1例，抑郁1例。治疗组不良反应总发生率（35.00%）显著低于对照组（67.50%），差异有统计学意义（x2=8.46，P＜0.01）。

3 讨论

由于单独使用心境稳定剂或者单独使用抗精神病药物对双相躁狂临床疗效不够好，故既往多采用氯丙嗪联用心境稳定剂。氯丙嗪对于躁狂发作的早期控制效果不错，可能是由于氯丙嗪具有较强的镇静作用及拮抗多巴胺的作用；待患者兴奋控制后患者常常显出过度镇静的副作用，有的患者诱发抑郁发作或加重转相时的抑郁发作[3]。另外，氯丙嗪还具有较强的抗胆碱作用、抗α1受体、奎尼丁作用，故易出现便秘、肠梗阻、体位性低血压、QT间期延长等副作用，安全性较差，不易被患者接受。

近年来双相障碍躁狂发作的精神药物治疗有了长足的发展，非典型抗精神病药物在双相障碍的应用越来越广泛，喹硫平已经为我国的国家食品药品监督管理局批准用于躁狂发作，喹硫平具有抗躁狂作用可能与喹硫平有拮抗D2、H1、α1受体作用相关，本研究发现喹硫平联合丙戊酸钠与氯丙嗪联合丙戊酸钠疗效相当，喹硫平联合丙戊酸钠同样具有起效快的优点，与王伟等[4-5]报道相类似。同时由于不具有抗胆碱作用，所以无肠梗阻副作用。本研究发现喹硫平虽有镇静作用，但很少出现镇静过度的情况，同时心电图异常改变的发生率明显少于氯丙嗪，本研究中治疗组出现的锥体外系症状如肌强直、震颤和静坐不能、便秘、肠梗阻等不良反应比对照组少或者无，与刘计等[6]报道相类似，表明治疗组不良反应较对照组有优势。

总之，在本研究中喹硫平联合丙戊酸钠在治疗双相障碍躁狂发作的疗效肯定，不良反应较少，安全性高，适合临床应用。但本研究观察时间尚短，不能对喹硫平对躁狂发作的维持、预防作用及安全性作出评估，有待于进一步研究。

[1] 沈其杰.双向障碍防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2007：2-5

[2] 张少丽，潘淑先，周晓.德巴金联合碳酸锂治疗双相躁狂的疗效研究[J].四川精神卫生，2008，21（2）：91-93.

[3] 喻东山.葛茂红.精神疾病临床治疗手册[M].南京：江苏科学技术出版社，2009：82-83.

[4] 王伟.喹硫平联合丙戊酸钠与改良电痉挛治疗双相障碍急性躁狂的疗效对照 [J].天津药学，2009，21（2）：33-35.

[5] Mclntyre RS，Konarski JZ，Jones M，et al.Quetiapine in the treatment of acute bipolar mania：efficacy across abroad range of syruptoms[J].J Affect Disord，2007，100（1）：S5-14．

[6] 刘计，段卫东，彭洪星，等.喹硫平、齐拉西酮和氯丙嗪合并碳酸锂治疗躁狂发作的对照研究[J].中国民康医学，2010，22（20）：116-118.