低分子肝素钙联合舒血宁治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效观察

杜爱香

河南省黄泛区农场中心医院内科，河南西华 466632

慢性肺源性心脏病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见病与多发病。因肺功能和心功能进行性减退，所以严重影响患者的劳动能力和生活质量，死亡率高，已占所有死因的第4位[1]。本研究选取笔者所在医院2007～2011年收治的慢性肺源性心脏病患者60例，在常规治疗方法上加用低分子肝素钙联合舒血宁注射液，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2007～2011年慢性肺源性心脏病患者60例，均符合中华医学会呼吸学会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2007年修订版）急性加重期的诊断标准[2]。排除：（1）年龄＞75岁，近期应用抗凝药物者。（2）未控制高血压（收缩压≥180 mm Hg或（和）舒张压≥110 mm Hg）患者。（3）有近期手术史及其他出血性疾病史禁用抗凝药物者。（4）严重肝肾功能障碍者。（5）低分子肝素钙或舒血宁注射液过敏者。将60例患者随机分为治疗组与对照组，各30例。治疗组：男17例，女13例；平均年龄（69±3）岁；病程9～20年。对照组：男19例，女11例；平均年龄（70±4）岁；病程7～21年。两组的性别、病情、病程、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予低流量吸氧、抗感染、化痰平喘止咳、扩血管、强心、利尿等常规治疗。治疗组在此基础上给予低分子肝素钙针（海南通用同盟药业有限公司，H20010300）5000 U脐周皮下注射，每日2次；联合舒血宁注射液20 mL（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，Z23022003），每日1次，静滴。10 d为1个疗程。

1.3 疗效判定标准

两组治疗前后进行实验室指标（动脉血气、血液流变学）及临床疗效（症状、体征及心功能）比较。临床疗效判断标准：显效：咳喘症状显著减轻，口唇及肢端发绀减轻，双肺湿啰音明显减少，颈静脉怒张消失，下肢浮肿消失，心率降至100次/min以下，肝肿大缩小≥2 cm，心功能改善1～2级；有效：上述各项指标部分减轻或有所好转，但未达显效标准，心功能改善1级；无效：临床表现及心功能不全未见改善或加重。

1.4 统计学处理

采用SPSS11.0统计软件进行统计学处理，计数资料行x2检验，计量资料采用（x ± s）表示，行 t 检验。P ＜ 0 .05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组有效率为93.3%，对照组有效率为70.0%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组临床疗效比较情况见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组动脉血气参数的比较

两组治疗前的pH、PaO2、PaCO2值差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗后，两组的pH值发生变化，PaCO2较对照组降低，而PaO2、SpO2明显升高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组血流变学参数的比较

治疗组治疗后全血黏度、血浆黏度，红细胞聚积指数、红细胞变形指数及血细胞比容明显下降（P均＜0.01），较对照组治疗后各项指标改变差异有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后动脉血压比较（x ± s）

3 讨论

慢性肺源性心脏病是慢性阻塞性肺病发展的晚期阶段，这是一个长期而复杂的过程。肺动脉高压是其发病的重要环节[3]。缺氧、二氧化碳潴留、酸碱平衡失调等综合因素作用下引起肺小动脉痉挛；支气管、肺的慢性炎症引起肺小动脉内膜炎、管腔狭窄。缺氧刺激骨髓造血功能亢进，出现继发性红细胞增多症，加之慢性炎症导致免疫球蛋白和纤维蛋白含量增高，使血液黏稠度增加，缺氧和慢性炎症使血小板聚集性和红细胞聚集性增强，其他微聚物质增加，致微血栓形成。缺氧还可导致肾小动脉收缩，肾血流量减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强，水钠潴留，加重心脏负荷，久之心肺功能俱受损、衰竭[4]。

低分子肝素钙[5]是肝素解聚集并裂解为一些分子量为1 000～1 200的组分，与肝素相比，抗凝血因子Ⅱa活性减弱，抗凝血因子Ⅹa及抗凝血酶活性增强，抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比值增加至（2～4）︰1，能刺激血管内皮释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解，减弱纤维蛋白原对红细胞、血小板聚集桥联作用，从而抑制血液有形成分聚集减轻血液高凝和高黏滞状态，使其具有更强的抗血栓形成作用。另外，低分子肝素半衰期长，皮下注射吸收好，生物利用度高，可每天1～2次皮下注射而不需常规实验室监测抗凝疗效或调整剂量，对血小板影响小，引起血小板减少者少，故在临床被广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。针对肺心病发病机制的各个环节，低分子肝素钙可发挥以下功能：（1）低分子肝素钙有抗凝、防止血小板聚集，降低血液黏滞性，可预防微血管内血液凝固及血栓形成。（2）可降低肺血管阻力，降低肺动脉压，改善微循环，增加右心排血量。（3）据报道其除具有抗凝作用外尚有抗炎、抗过敏、扩冠，促进肾排钠潴钾作用，故对肺心病心衰尤为有力。（4）老年肺心病者合并冠心病，高脂血症发生率高，而高脂血症通过妨碍氧气弥散造成通气/血流比例失调而造成组织缺氧，肝素尚有调脂作用，可纠正这一现象。

表3 两组治疗前后血流变学指标测定结果比较（x ± s）

舒血宁注射液[6]（每支5 mL，内含总黄酮苷4.2 mg，银杏内酯0.7 mg）为银杏提取物。其主要成分为银杏酮苷，银杏内酯及白果内酯，这些有效成分具有改善血液流变状态，抑制血小板聚集，抗氧化，清除氧自由基，降低全血黏度，红细胞聚集指数，缓解缺血、缺氧和舒张血管作用，银杏叶又是血小板活化因子（platelet-activating factor，PAF）的拮抗剂，可阻断后者引起支气管痉挛的作用。故在一定程度上可发挥解除支气管痉挛，改善肺功能，保护受损心肌，减轻患者气道炎症的作用[7-9]。

综上所述，笔者所在医院应用低分子肝素钙联合舒血宁注射液治疗慢性肺源性心脏病患者，治疗组仅有5例患者出现注射部位皮下瘀斑，停药后渐消退。临床症状、体征、心功能改善、动脉血气及血流变学等方面的实践表明，二者作用相辅相成，发挥着改善肺循环、降低肺动脉压、改善心功能、降低血液黏度、防止肺动脉血拴形成的作用，在延缓肺心病患者病程进展，提高生活质量，延长生命等方面作用关键且安全可靠，值得推广。

[1] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].第13版.北京：人民卫生出版社，2009：1743.

[2] 中华医学会呼吸学分会COPO学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3] 蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压诊治的新认识[J].中国实用内科杂志，2010，30（12）：1068-1069.

[4] 雷寒.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2009：22-24.

[5] 化学药和生物制品卷/国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].第2010年版.北京：中国医药科技出版社，2011：504-505.

[6] 中药成方制剂卷/国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].第2010年版.北京：中国医药科技出版社，2011：399-400.

[7] 杨媛华 .肺动脉高压治疗进展 [J].中国实用内科杂志，2010，30（12）：1074-1075.

[8] 李威，李国玲，石明.低分子肝素治疗慢性肺源性心脏病56例[J].医药导报，2008，27（8）：943-945.

[9] 谢宝元，张文须，郑红蕾.低分子肝素治疗慢性肺源性心脏病40例临床分析 [J].基层医学论坛，2006，10（4）：300-301.