葛根素的药理研究*

杨培树，张 娜

(天津市中医药研究院附属医院，天津 300120)

葛根素是葛根的有效成分之一。葛根为豆科植物野葛［Pueraria lobata(Willd)Ohwi］的干燥根，习称野葛。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块，干燥。其具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络和解酒毒的功效，用于治疗外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻、眩晕头痛、中风偏瘫、胸痹心痛及酒毒伤中等症［1］。葛根含有多种异黄酮、芳香类、三萜类及其他活性成分。异黄酮类是葛根的有效成分，其中以葛根素更受关注［2］。葛根素属于植物雌激素，具有雌激素样活性［3］。近年来，国内外对葛根素研究不断深入，使其应用更加广泛。本文对葛根素的药理作用进行综述。

1 对心血管系统作用

1.1 抗心律失常作用 研究表明，葛根素注射液可使冠心病急性心肌缺血者离散度缩短、心率变异性提高，而使心律失常的发生率下降。故葛根素注射液用于冠心病心绞痛并心律失常，可明显减少心律失常(尤其是室性心律失常)的发生，避免了恶性心律失常事件。葛根素的抗心律失常作用可能与其能直接抑制单个心肌细胞缺血、低氧后细胞内钙离子浓度的增高，抑制心肌细胞膜上的钙离子通道电流，使钙离子内流减少有关［4］。

1.2 舒张血管、改善缺血心肌代谢 葛根素具有良好的血管舒张作用，能显著抑制新福林引起的大鼠胸主动脉血管环。葛根素能促进急性心肌梗死模型大鼠的血管形成，其机制可能与提高一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮含量有关。糖尿病伴内皮损伤的模型大鼠注射葛根素后，内皮细胞线粒体肿胀程度减轻，空泡变性减少，血浆内皮素含量明显降低，一氧化氮和一氧化氮合酶水平显著上升，其机制与调节一氧化氮与血浆内皮素的动态平衡、提高血管自身保护作用有关。冠心病和心绞痛患者采用葛根素治疗后，内皮素水平明显降低，血浆中一氧化氮的含量则显著增高，提示葛根素具有改善缺血心肌再灌注损害的作用［5］。

2 降血脂作用

杨人泽等［6］研究发现，葛根素能降低小鼠血清总胆固醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量，降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量，防止低密度脂蛋白过度氧化。葛根素通过以上作用减少脂肪在冠状动脉壁沉积，从而减少动脉粥样硬化的发生率。显示葛根素具有明显的降血脂作用。

3 抗凝血作用

葛根素低、中、高剂量可显著延长出、凝血时间。对ADP诱导的血小板聚集有较强的抑制作用且呈剂量依赖关系。在血液流变学方面，葛根素能降低高、中、低切变率时的全血黏度，可使红细胞压积、红细胞变形指数及红细胞电泳时间均明显降低。这对于防止心肌梗死时的高黏状态以及动脉硬化的发展均有益处，对治疗和预防心血管系统缺血性疾病具有重要药理学作用［7］。

4 改善肾功能作用

葛根素可通过扩血管及抗凝作用来改善肾小球的血流供应及滤过，还能降低其毛细血管通透性，减少尿蛋白，降低血肌酐［8］。应用葛根素治疗早期糖尿病肾病后，尿蛋白明显减少，目前认为，改善肾小球内血液动力学异常及高凝状态可减少尿蛋白的排出，葛根素可能通过此机制减少尿蛋白［9］。

5 解酒作用

葛根素可通过抑制β2内啡肽(β2EP)的释放改善脑功能和抗自由基，减轻脂质过氧化对细胞的损害。对急性酒精中毒，葛根素与纳洛酮联合使用具有解酒作用。葛根素通过抗自由基、减轻脂质过氧化对细胞的损害、缓解血管痉挛、降低血液黏滞性等作用，减轻慢性酒精中毒伤害。同时葛根素能有效降低酒精性肝损伤模型大鼠的转氨酶水平，一定程度上可抑制酒精导致的肝纤维化［10］。

6 降血糖和抗氧化作用

一般认为，葛根素通过阻断肾上腺受体对血管的收缩作用，减轻对抗胰岛素激素(肾上腺素、糖皮质激素等)的作用;通过增加抗氧化酶的活性来减轻体内胰岛细胞的过氧化损伤;通过降低全血黏度，改善血流变学指标，使Ca2+－Mg2+－ATP酶活性提高，物质运输、糖和胰岛素越膜能力提高，从而提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗［11］。葛根素的抗氧化作用是其治疗糖尿病的重要机制之一。陶树高等［12］对糖尿病大鼠进行了干预实验，表明葛根素不仅能提高胰岛素敏感性及降血糖，还能增强糖尿病大鼠的抗氧化能力，降低丙二醛(MDA)含量和提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，增强清除自由基能力。

7 增强耐缺氧能力

葛根素对缺氧损伤有一定保护作用。其作用机制复杂，可能通过影响前列腺素代谢、清除自由基、抑制炎症的级联反应、提高组织对缺血的耐受性等途径抑制脑缺血损伤［13，14］。延长小鼠在不同缺氧条件下的存活时间主要与葛根黄酮有关，葛根黄酮能改善微循环，扩张冠状动脉，增加脑和冠状动脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧指数而改善缺血心肌的代谢，从而增强耐缺氧能力［15］。

8 治疗突发性耳聋

葛根素治疗突发性耳聋的总有效率与对照组比较有显著差异，且有明显治疗耳鸣、眩晕的作用，未发现毒副作用，说明葛根素治疗突发性耳聋疗效确切［16］。

9 对抗结核药物性肝炎的作用

葛根素能明显降低由抗结核药物所致肝损伤引起的AST、ALT和TBIL异常升高，其效果与还原型谷胱甘肽相当［17］。

10 抗肿瘤作用

方海明等［18］分别采用 MTI法、TUNEL法及免疫细胞化学方法，观察葛根素对结肠癌HT－29细胞增殖的量效和时效关系、增殖与细胞凋亡的影响及细胞核因子－KB(NF－KB)p65蛋白表达的影响。发现随着葛根素作用时间和剂量的增加，药物对HT－29细胞的抑制率逐渐增高。TUNEL法和免疫细胞化学染色显示，不同剂量组葛根素可使HT－29细胞凋亡明显增加，PCNA表达显著降低，同时细胞内 NF－KB p65蛋白表达显著降低(P＜0.05)。认为葛根素具有抗HT－29细胞增殖作用，其机制可能与阻断NF－KB p65蛋白通路，抑制氧化损伤有关。

小结

综上所述，葛根素作为葛根主要有效成分，具有众多临床疗效和药理作用，毒性低，安全性高，有广阔的发展前景。

1 中国药典.一部.2010:312－313

2 陈荔坦，陈树和，刘焱文.葛根资源、化学成分和药理作用研究概括.时珍国医国药，2006，17(11):2305

3 郑高利，张信岳，郑经伟，等.葛根素和葛根总异黄酮的雌激素样活性.中药材，2002，25(8):566

4 Liu X J，Zhao J，Gu X Y.The effectsof genistein and puerarin on the activation of nuclear factor－kappaB and the production of tumor necrosis factor－ alpha in asthma patients.Pharmazie，2010，65(2):127

5 Zhu L H，Wang L，Wang D，et al.Puerarin attenuates high － glucoseand diabetes－induced vascular smoothmuscle cell proliferation by blocking PKCbeta2/Racl－ dependent signaling.Free Radic Biol Med，2010，48(4):471

6 杨人泽，曾靖，刘春棋，等.葛根素对小鼠血脂作用的影响.时珍国医国药，2007，18(10):2496

7 于晨，范华英，于慧.葛根素抗凝血作用的研究.时珍国医国药，2011，22(11):2663

8 严晓华，张雪梅，蓝健姿，等.葛根素注射液对慢性肾炎尿蛋白及肾功能的影响.中国中西医结合肾病杂志，2005，6(8):475

9 马昌军，毛爱，冯潇宇.葛根素对早期糖尿病肾病治疗作用的临床研究.西部医学，2011，23(11):2156

10 葛晓航.纳络酮联合维生素C、葛根素救治急性酒精中毒疗效分析.山东医药，2009，49(25):92

11 吴畏.葛根素降糖作用疗效观察.医学理论与实践，2011，24(2):168

12 陶树高.葛根素对代谢综合征——2型糖尿病大鼠胰岛素、血糖、血脂的影响.中国药业，2008，17(7):10

13 白东义，佟春玲，韩慧，等.葛根素的药理作用及其临床应用研究进展.江苏中医药，2009，41(3):76

14 郭密，韦倩，张仲君，等.中药葛根素抗缺氧及抗氧化的药效学研究.解放军保健医学杂志，2007，9(21):104

15 纪慧，刘富，田华.葛根素注射液对小鼠耐缺氧能力的实验研究.中国医药导报，2011，8(18):43

16 石晓云.葛根素治疗突发性耳聋的疗效观察.中国健康月刊，2011，30(9):52

17 陶宁，田雨.葛根素治疗抗结核药物性肝炎临床观察.四川医学，2011，32(11):1788

18 方海明，梅俏，金娟，等.葛根素抑制结肠癌HT－29细胞生长及部分机制.山东医药，2008，48(45):66