徐璐汪洋
(天津医科大学附属肿瘤医院,天津 300060)
贝伐单抗 (Bevacizumab,Avastin)是一种重组人源化单克隆IgG抗体,它与血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)高亲和力结合,抑制新生血管的生成。近年来研究发现血管生成(Angiogenesis)不仅是肿瘤生长所必须的而且也是导致肿瘤向远处转移的原因。而贝伐单抗可以识别VEGF受体,结合并中和所有的VEGF,通过抑制VEGF诱导的血管形成,阻断营养物质和氧气对肿瘤组织的供应,可使肿瘤稳定和抑制肿瘤生长。2010年3月我院肿瘤内科开始对参与贝伐单抗Ⅲ期临床试验的12例乳腺癌术后无转移病灶的患者使用贝伐单抗联合化疗,对抑制肿瘤生长取得良好效果,现将用药过程和用药前后的护理体会报告如下。
1.1 一般资料 本组患者均经病理组织学确诊,12例患者均为女性,年龄32~64岁,5例为乳腺癌改良根治术,7例为乳癌根Ⅰ甲术。病理类型均为浸润性导管癌,全部患者均为初治病例且无远处转移。
1.2 治疗方案 12例患者采用贝伐单抗联合赫赛汀、多西他赛及卡铂化疗。贝伐单抗采用21天为1周期,用药剂量为15mg/kg。贝伐单抗联合化疗应用12个周期,赫赛汀、多西他赛及卡铂联合应用11个周期后停药观察。
1.3 结果 本组12例患者均已完成贝伐单抗联合化疗,经影像学检查均未发现肿瘤迹象,病情稳定,取得良好疗效。根据美国国立癌症研究所不良事件常用术语第3版评价 (CTC AE 3.0版),本组病例化疗中出现Ⅲ度腹泻2例,Ⅱ度高血压2例,Ⅱ度蛋白尿2例,Ⅰ度鼻出血1例,Ⅰ度牙龈炎2例,Ⅰ度骨髓抑制2例,Ⅲ度骨髓抑制1例。
2.1 用药前的护理
2.1.1 心理护理 本组患者均为乳腺癌根治术后的患者。靶向治疗给他们带来了新的希望,但又担心其治疗效果及化疗的不良反应,心理上会产生不同程度的紧张、恐惧。因此稳定患者情绪是护理工作的重要环节。详细向患者及家属介绍贝伐单抗作为抗血管生成抑制剂的作用机理及给药方法,强调其与化疗药物的协同作用,指出国内外的大量研究已经证实了贝伐单抗对抑制肿瘤细胞的生长有确切疗效。增强患者对疾病治疗的信心。同时告知患者贝伐单抗与细胞毒化疗药物比较,其不良反应轻微,输注过程中护士会密切观察,加强巡视,消除患者的心理顾虑。
2.1.2 健康教育 评估患者的接受能力和健康需要,提供个性化的健康教育。告知药物的使用方法及注意事项;毒副反应的临床表现、预防及应对措施等,使患者及家属对其有初步的了解,接受治疗时能更好地配合。根据患者出现的特异性反应我们采取护士讲解与发放“宣教卡片”两种健康指导的方式,对不良反应的预防与应对做了细化的阐述。
2.2 用药中的护理
2.2.1 药品保管 贝伐单抗每支药物为400 mg液体状,2~8℃冰箱内冷藏,不可冷冻,不可震荡。
2.2.2 药液配制 常规采用无菌技术稀释,按15 mg/kg计算,将药物加入100mL生理盐水中稀释,不可与葡萄糖或葡萄糖注射液混合进行输注,现用现配。
2.2.3输注前准备 输注贝伐单抗前监测患者血压情况,维持血压小于 150/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);本组病例均无高血压史,在输注前血压均在正常范围,输注时严密监测血压变化。
2.2.4 药液输注及护理 首次缓慢静脉滴注,滴注时间维持在90 min以上;患者耐受性良好,第2次输入时间维持在60 min;同样耐受良好,第3次 开始以后均保持输入时间30 min。输注后用100mL生理盐水清洗导管,保证药液足量。本组患者均可在规定时间内顺利输入。3例患者使用PICC深静脉导管,9例使用静脉留置针,同时配合给予硫酸镁静脉湿敷,输入完毕及时拔除,尽可能减少血管刺激,避免对血管的损伤,本组12例患者无一例发生静脉损伤。
2.3 用药后不良反应的护理
2.3.1 消化道反应 本组2例患者出现Ⅲ度腹泻,每日腹泻次数为10次,均为浅黄色稀水样便,量约30~100mL。遵医嘱给予洛哌丁胺4mg口服,以后每日2~3次口服,每次2mg,每日用量小于8mg,2例患者腹泻症状均在24~48 h内得到控制,排便次数降至每日1~2次,为成型软便,均未影响整体治疗。
2.3.2 高血压 高血压是使用贝伐单抗后最常见的不良反应[1]。贝伐单抗是VEGF单克隆抗体,主要影响血管内皮细胞生成和增殖,由于贝伐单抗对正常血管和肿瘤血管内皮细胞无选择性,因而对正常血管也有作用,导致高血压发生。本组患者用药时均采取用药前监测患者血压情况。对于有高血压史的患者在采取用药前监测患者血压的同时,每10 min复测1次,连续6次,以便对患者高血压的发展与变化进行监测全程维持患者血压小于150/100mmHg,血压正常后停测。本组12例患者治疗前均无高血压史,治疗期间2例患者出现高血压反应,血压持续在150~160/100~110 mmHg,常规给予降压药,用药后患者血压较前下降,维持在135~150/80~100mmHg,符合要求。均未影响治疗。
2.3.3 出血 出血是贝伐单抗常见不良反应之一[2]。表现为短暂的鼻出血、牙龈出血、阴道出血、咳血或严重的胃肠道出血[1]。本组出现1例Ⅰ度鼻 出血患者,发生出血时护士协助患者采取半坐位,同时抬高头部,采用无菌纱布鼻腔填塞的方法压迫止血,告知填塞物取出后不要用力捏鼻,勿挖鼻孔。10min后患者症状缓解。
2.3.4 口腔炎 口腔黏膜反应因人而异,本组2例出现Ⅰ度牙龈炎。有针对性地加强口腔护理,选用津岛含漱及新境界口腔喷雾相结合。每日3~4次,进食清淡易消化食物,3~5日后好转。其他患者未出现明显口腔炎症状。
2.3.5 肾病综合征 常见的为蛋白尿[1],本组2例患者中尿常规检查出现尿蛋白(+++),但尿路刺激征不明显,严密观察患者病情,给予相应的饮食指导,告知患者摄入足够蛋白质,注意休息,避免受凉、感冒,保持良好的心态,经抗感染治疗后好转。
2.3.6 造血系统抑制 用药后定期检测患者的血常规,发现异常时遵医嘱给予升血药物。指导进食花生、红枣、阿胶等食物。适当活动,注意休息,减少探视,预防感冒、感染,避免出入公共场所,注意个人卫生。本组出现Ⅰ度骨髓抑制2例,Ⅲ度骨髓抑制1例。经治疗及以上护理后,患者白细胞血小板均恢复正常。
分子靶向治疗是近年来治疗癌症的新进展之一,贝伐单抗作为抗血管生成药物抑制肿瘤生长,治疗乳腺癌的效果已得到肯定[3],不良反应轻,耐受性好,不增加化疗的毒副作用,提高了患者的生存质量,给乳腺癌患者带来了更多的希望。在临床治疗过程中给予患者详细的健康教育,严格操作规程,熟悉药物的配置、贮藏及给药方法,同时加强药物不良反应的观察及护理,是顺利完成治疗的关键。
〔1〕裘雁冰,陆益,吴洪斌,等.贝伐单抗及其联用化疗方案的不良反应[J].药物不良反应杂志,2006,8(6):431-433
〔2〕Elaine Blowers,Kate Hall.Managing adverse events in the use of bevacizumab and chemotherapy[J].British Journal of Nursing,2009,18(6):352-353
〔3〕厉颖,周永春.抗肿瘤新药贝伐单抗的研究进展[J].上海医药,2006,17(9):411-412
〔4〕Miller KD,Chap LI,Holmes FA,et a1.Randomized Phase III trial of capecitabine compared with bevaeizumab plus capecitabinein patientswith previously treated metastatic breastcancerr[J].JClin Oncol,2006,23:792-799