短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病的临床观察

王玲 窦怀宝 朱琳璐 苏菁菁 张涤非 朱恩泽

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，持续性高血糖是诱发和加重胰岛B细胞功能衰竭的主要因素之一［1］。尽快有效安全地控制血糖，胰岛B细胞功能可以得到明显的改善。作者在临床上应用胰岛素泵强化治疗新诊断2型糖尿病患者，获得较好的疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象2010年1月至2011年1月在本院住院的新诊断的2型糖尿病患者共79例，符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准，随机分为2组，持续皮下胰岛素输注(CSII)组和多次皮下注射胰岛素(MSII)组，其中CSII组40例，男18例，女22例，年龄46～65岁，平均(53±7.1)岁，体质量指数(BMI)为(25.3±4.6)kg/m2;MSII组39例，男20例，女19例，年龄45～68岁，平均(55±4.5)岁，BMI为(24.2±4.6)kg/m2。2组患者在年龄、性别、BMI等一般情况差异无统计学意义(P＞0.05)。2组均经过饮食控制、加强锻炼1周后空腹血糖(FBG)＞10.0 mmol/L，心肝肾功能正常，无严重急慢性并发症，无使用影响糖代谢的药物史。

1.2 方法CSII组采用深圳丹纳公司生产胰岛素泵给药，胰岛素类似物(诺和锐)，为丹麦诺和诺德公司所生产，根据初诊糖尿病患者入院时血糖水平，按实际体质量计算胰岛素总量0.4～0.8 U/(kg·d)，胰岛素总量的50%为基础方式输入，50%以餐前大剂量方式输入，分散三餐前追加，根据血糖情况调整胰岛素用量，连续治疗2周。MSII组采用丹麦诺和诺德公司产诺和锐30胰岛素类似物，30%为超短效，70%为中效，根据体质量计算胰岛素总量0.4～0.8 U/(kg·d)，中餐前从4 U起始，余下的胰岛素总量平分为50%早餐前和50%晚餐前皮下注射，根据血糖情况调整胰岛素用量，连续治疗2周。2组均采用强生血糖仪每日监测8次(三餐前及三餐后2 h、睡前及凌晨3：00血糖)，并根据血糖调整胰岛素用量，控制目标为FBG 4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPBG)4.4～10.0 mmol/L。血糖稳定＞2 d。低血糖事件标准为具有心悸、出冷汗、严重饥饿感、焦虑、震颤、心率加快和收缩压增高等交感神经兴奋表现及脑功能障碍表现，血糖≤3.9 mmol/L。比较2组FBG、2hPBG、空腹C肽(F-C肽)、空腹胰岛素(F-INS)、胰岛素使用量、血糖达标时间、低血糖事件发生率。

1.3 统计学处理所有计量资料均采用均数±标准差表示，治疗前后采用独立的样本t检验，所有分析用SPSS 11.5完成。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

治疗前CSII组和MSII组血糖差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后2组患者血糖均能达标，但CSII组能显著地改善胰岛B细胞的功能，F-C肽水平在治疗前后有明显差异，具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。同时胰岛素使用量更少，达标时间短，低血糖事件发生率低，差异具有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表1 2组治疗前后血糖及胰岛B细胞功能比较(±s)

表1 2组治疗前后血糖及胰岛B细胞功能比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L )HbA1c(%)组别n F-C肽(μg/L )F-INS(mU/L)11.4±4.2 12.4±4.3 MSII组3912.5±2.2 5.8±1.2＊＊19.3±4.7 8.6±2.8＊＊9.5±1.88.6±1.40.7±0.2 0.9±0.310.5±3.1 11治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后CSII组4013.5±1.6 5.5±0.5＊＊20.2±4.1 8.1±1.3＊＊12.3±0.98.8±0.30.8±0.1 1.2±0.5*.0±2.7

表2 2组治疗情况及安全性比较(±s)

表2 2组治疗情况及安全性比较(±s)

注：与MSII组比较，＊＊P＜0.01

组别n血糖达标时间(d)胰岛素用量(IU/d)低血糖事件(n，%)CSII组404.8±2.3＊＊43.5±8.4＊＊5(12.5)＊＊MSII组3911.6±2.354.6±15.121(53.8)

3 讨论

大量的研究证明对新诊断的2型糖尿病患者，早期强化胰岛素治疗，严格地控制血糖有可能逆转高血糖毒性作用，延缓B细胞的衰竭，保护胰岛B细胞的功能，以免后期发展为不可逆的功能丧失［2-4］。胰岛素泵具有模拟正常人体分泌胰岛素的过程，24 h持续不断地输出基础胰岛素，控制基础状态的血糖在相对正常范围，进餐时输入一定的负荷量，有效而平稳地控制餐后高血糖，使患者全天血糖得到良好的控制。近年来，国内外已应用胰岛素泵强化治疗糖尿病，为目前胰岛素疗法中的最佳方式。多次胰岛素皮下注射难以模拟体内24 h的胰岛素分泌模式，尽管最终也能达到血糖的正常控制，但多次皮下注射可在注射局部形成胰岛素“储存池”，增加从皮下到吸收入血的“起效延迟时间”，导致血糖控制不稳定，达标时间增加，胰岛素用量增加，增加低血糖的发生率。胰岛B细胞功能、胰岛素抵抗及机体葡萄糖负荷是决定血糖水平的最主要因素，短期胰岛素泵治疗作为初诊2型糖尿病的初始治疗值得尝试［5-6］，有利于残存胰岛B细胞功能的恢复和保护。胰岛素泵强化治疗与胰岛素治疗相比，后者能模拟生理性胰岛素分泌模式，可在短期内获得理想的血糖控制，逆转高血糖毒性作用，使B细胞功能明显改善［7-8］。我们认为对初诊2型糖尿病患者进行胰岛素泵强化治疗能够迅速改善高血糖毒性，恢复胰岛B细胞的功能，降低机体胰岛素抵抗。

本结果提示，采用CSII或MSII两种胰岛素强化治疗方案均是2型糖尿病患者达标的有效手段，但是CSII比MSII控制血糖更有效，能明显改善B细胞功能，血糖达标时间更短，胰岛素用量更少，低血糖发生率更低，进一步证明胰岛素泵的有效性和安全性，是新诊断2型糖尿病患者一种有效而又安全的方法，临床值得推广。

［1］翁建平，李延兵，许雯，等.短效持续胰岛素注射对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响［J］.中国糖尿病杂志，2003，1(1)：5-9.

［2］Kahn SE.The importance of the beta-cell in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus［J］.Am J Med，2000，108(Suppl 6)：2S-8S.

［3］Purrello F，Rabuuazzo AM.Metabolic factors that beta-cell function and survival［J］.Diabet Nutr Metab，2000，13(2)：84-91.

［4］Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes.Effects on development and progression［J］.Postgrad Med，2001，109(4)：55-59，63-64.

［5］李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能——是现实还是梦想?［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22(4)：309-312.

［6］李光伟.关注新诊断2型糖尿病治疗中第一时相胰岛素分泌的重建［J］.中华内分泌代谢杂志，2007，23(2)：97-99.

［7］刘建月.胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病临床观察［J］.中国误诊杂志，2010，10(3)：537-538.

［8］汪石迪.在2型糖尿病治疗过程中应尽早保护β细胞功能［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27(2)：170-173.