地屈孕酮片治疗先兆流产的疗效观察

杨 健(大连大学附属中山医院物管中心，辽宁大连 116001)

先兆流产为一种常见的病理妊娠(异常妊娠)，其发生率为10%～15%，其中由黄体功能不全而导致者达23%～67%［1］，尤其是妊娠早期胎盘未完全形成前，黄体功能不全能使子宫肌肉收缩性加大，从而导致先兆流产。随着社会的发展和时代的潮流，晚婚晚育成为了趋势，未婚先孕而要求流产的人越来越多，这两种因素均导致了较多的先兆流产者［2］。孕激素在维持妊娠中的重要作用是勿庸置疑的，但其作用机制尚未完全明确。本文选取2010年3月—2011年3月我院收治的先兆流产患者共160例，探讨地屈孕酮片治疗先兆流产的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月—2011年3月我院收治的先兆流产患者共160例，年龄21～35岁，平均年龄为(28.2±2.6)岁，孕周6～10周，平均孕周为(7.8±1.3)周。全部患者经B超检查显示胎儿发育与停经相符。排除标准:遗传性疾病、系统性疾病、复发性流产病史。其中以阴道流血入院的患者58例，下腹疼痛入院的患者21例，阴道流血合并下腹疼痛的患者81例。全部患者以随机抽样法分为实验组和对照组各80例，经伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书，2组患者在年龄、孕周、孕次、产次、妊娠时间等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

实验组患者给予地屈孕酮片(达芙通，10 mg×20片)口服，首剂40 mg，以后每8 h口服10 mg至症状消失。对照组患者给予黄体酮注射液(浙江仙居制药股份有限公司生产，10 mg)20 mg肌内注射，1日1次，至症状消失。2组患者在治疗期间均需卧床休息，口服叶酸，同时禁止性生活。出血时间≥3 d的患者需加用抗感染药，定期进行血清孕酮及超声检测，以指导进一步治疗。若患者出现临床症状加重，血人绒毛膜促性腺激素持续不升或降低，B超检查显示胚胎发育不良，则终止妊娠。2组患者在就诊当日及治疗后2周抽血测定孕酮值，观察和记录患者临床症状和体征、症状消失时间、不良反应。

1.3 评价标准

若治疗后患者的临床症状、体征消失，妊娠继续1个月内无反复，B超提示原始心管搏动则为保胎成功;治疗后患者的临床症状、体征不消失或已流产则为保胎失败。

1.4 统计学分析

所有数据均采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。若P＜0.05，则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后孕酮值比较

治疗后2组患者的孕酮值均明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05);而治疗后实验组与对照组的孕酮值比较，2组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 治疗前后2组患者的孕酮值比较(±s)Tab 1 Comparison of progesterone level between two groups before and after treatment(±s)

表1 治疗前后2组患者的孕酮值比较(±s)Tab 1 Comparison of progesterone level between two groups before and after treatment(±s)

孕酮值/nmol·L-1组别 病例数治疗前 治疗后实验组80 58.2±19.8 74.7±19.6对照组80 57.9±21.3 73.9±18.8

2.2 临床疗效比较

实验组患者的出血量、症状消失时间和持续时间稍低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05);实验组与对照组患者的保胎成功率分别达91.25%、87.50%，2组保胎成功率比较，差异无统计学意义(P＞0.05);而实验组患者的平均费用明显高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 2组患者的临床疗效比较［例(%)±s］Tab 2 Comparison of clinic efficacy between two groups［cases(%)±s］

表2 2组患者的临床疗效比较［例(%)±s］Tab 2 Comparison of clinic efficacy between two groups［cases(%)±s］

组别 病例数 平均出血量/mL 症状消失时间/d 症状持续时间/min 保胎成功 流产 平均费用/元实验组 80 12.62±3.48 4.3±1.3 2.79±1.03 73(91.25) 7(8.75)515.28±224.58对照组 80 12.71±3.50 4.6±1.7 2.85±1.05 70(87.50) 10(12.50)394.14±191.53

2.3 不良反应比较

实验组患者出现头痛13例、胃肠道反应19例、水钠潴留11例;对照组患者出现头痛15例、胃肠道反应20例、水钠潴留10例。2组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

表3 治疗后2周2组患者发生不良反应情况比较［例(%)］Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups at 2 weeks after treatment initiation［cases(%)］

3 讨论

3.1 先兆流产的一般概念

先兆流产是妊娠早期常见的并发症之一，多指妊娠28周前首先出现少量阴道出血，常为暗红色或血性白带，无妊娠物排出，随后出现下腹痛或腰背痛;经妇科检查胎膜未破，宫颈口未开，子宫大小与停经周数相符，经治疗和休息后症状消失，可继续妊娠。若患者下腹痛加剧或阴道流血量增多，可发展为难产、不全或完全性流产。其发生因素是多方面的，包括母体因素、胚胎因素、免疫功能异常及环境因素等。

3.2 地屈孕酮

地屈孕酮是从薯类植物中提取的天然孕激素，其分子结构与内源性孕激素相似，与孕激素受体有较强的亲和力［3］。地屈孕酮能以剂量依赖的方式，诱导淋巴细胞产生孕酮诱导阻滞因子，阻滞因子可通过细胞、体液免疫系统等产生抗流产作用，阻滞花生四烯酸释放，同时在母胎界面降低自然杀伤细胞活性，诱导封闭抗体生成，从而有利于妊娠继续［4］，因此地屈孕酮能从多方面实现妊娠维持的作用。动物实验显示地屈孕酮还能阻止由声压激发的流产。地屈孕酮表现出一种高度选择性的孕激素作用，无雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素作用，不致女胎男性化，同时其口服极易吸收，肝脏负荷小，有效剂量为10～20 mg·d-1，平均生物利用度为28%。地屈孕酮口服后仍有高度的生物活性，在保持良好疗效的同时最大限度减少了不良反应，故可安全地用于先兆流产患者的保胎治疗。

3.3 疗效评价

补充孕激素是治疗先兆流产常规的治疗手段，黄体酮注射液是天然的孕激素制剂，在临床上已被广泛应用几十年，被认为是最安全的孕激素补充剂。地屈孕酮片是最近几年进入中国市场的一种孕激素，在国外应用已超过10年，与黄体酮不同的是，地屈孕酮口服后仍具有高度的生物活性，故地屈孕酮片可安全有效地应用于妊娠期妇女的保胎治疗。王敏［5］指出地屈孕酮片和黄体酮注射液保胎成功率分别是91.1%、88.8%，差异无统计学意义(P＞0.05)，2组保胎时间也相当，差异无统计学意义(P＞0.05)。董金芳等［6］指出地屈孕酮与黄体酮保胎成功率、孕激素水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，且继续妊娠患者随诊均无畸形病例出现。本研究结果显示，治疗后2组患者的孕酮值均明显高于治疗前(P＜0.05)，而治疗后实验组与对照组的孕酮值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，与文献研究结果一致;实验组患者的出血量、症状消失时间和持续时间稍低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05);实验组与对照组的保胎成功率分别达91.25%、87.50%，差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者的不良反应发生率比较，差异也无统计学意义(P ＜0.05)，与文献［7，8］研究结果一致。

综上所述，地屈孕酮片治疗先兆流产的疗效确切，可达到与黄体酮注射液相同的作用效果，无明显的不良反应，且服用方便，因此值得在临床上推广应用。

［1］ 曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2004:355-357.

［2］ 李秋妹.中西医结合治疗妊娠早期先兆流产［J］.海南医学，2007，18(9):139.

［3］ 王 梅，赖智润.地屈孕酮治疗原发性自然流产2例报道［J］.海峡药学，2008，20(6):118.

［4］ 袁凤欣，王 燕.HCG联合地屈孕酮治疗先兆流产疗效观察［J］.医学信息，2011，4(7):4596.

［5］ 王 敏.地屈孕酮治疗先兆流产临床分析［J］.吉林医学，2011，32(9):1735.

［6］ 董金芳，王 燕.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产疗效观察［J］.中国当代医药，2011，18(18):77.

［7］ 张毅萍.地屈孕酮治疗先兆流产125例临床分析［J］.

中国卫生产业，2011，8(6):53.

［8］ 吴志聪，郭剑红.地屈孕酮(达芙通)治疗先兆流产50例临床分析［J］.亚太传统医药，2010，6(12):82.