胃脘合剂的药理研究

张云端，吴世福，吕建涛

(1.胶南市人民医院，山东胶南266400;2.山东省医疗器械产品质量检验中心，山东济南250101;3.烟台市中医院，山东烟台264000)

慢性萎缩性胃炎表现为病程较长，病情反复，且并发症多见而严重，用药复杂，治疗棘手，疗效不确切。纯中药制剂治疗慢性萎缩性胃炎、消化道溃疡已被许多学者所研究，我们综合胃脘痛的病因、病机研制成胃脘合剂，本文从镇痛［1，2］、胃炎动物实验模型进行研究［3～6］，实验研究表明，胃脘合剂能有效地抗溃疡、镇痛、解除肠道痉挛，并且无毒副作用。可达到标本兼治之目的，临床上值得推广应用。

1 实验材料

1.1 动物 SPF C57BL/6小鼠，体重16～20 g，由中国医学科学院北京实验动物研究所提供，合格证号:SCXK11－00－0006。Wister大鼠，购自绿叶制药有限公司实验动物中心，合格证号:SYXK(鲁)20030021。

1.2 药品 胃脘合剂(胶南市人民医院提供，批号20040310)，临用前用蒸馏水配制成不同浓度的溶液，备用。

1.3 饲养条件 二级动物实验室，温度(23±3)℃，湿度(50 ±10)%，12 h明暗交替照明。大小鼠均在动物洁净柜中饲养，饮用经净化器净化的洁净水;饲料购自绿叶制药有限公司实验动物中心繁育场。

2 实验方法与结果

2.1 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响［1，2］取昆明小鼠50只，雌雄各半，体重(20±2)g，随机分成2、1、0.5 g·kg－1剂量组，吲哚美辛10 mg·kg－1组和生理盐水空白对照组(0.2 mL·10 g－1)。吲哚美辛ig给药1次，其余各组均ig给药3 d。末次给药1 h后，ip，0.6%的醋酸0.2 mL·10 g－1，适应3 min后即开始观察15 min内小鼠扭体反应次数，将对照组与各给药组进行统计学比较。

结果，胃脘合剂2、1 g·kg－1剂量组可显著抑制小鼠醋酸引起的扭体反应次数，与对照组相比有显著的差异(P＜0.01)。表明本品具有较好的镇痛作用，见表1。

2.2 对小鼠胃排空的影响 取昆明小鼠50只，雌雄各半，体重(24±2)g，随机分成2、1、0.5 g生药·kg－1剂量组，阿托品3 mg·kg－1组，和生理盐水空白对照组。除阿托品组外，各组均ip给药3 d。末次给药前禁食12 h，自由饮水。试验当日阳性组ip给予阿托品，10 min后各组均给予0.1%甲基橙溶液0.2 mL，20 min后断颈椎处死小鼠，摘取胃，参照文献［1］方法进行操作，并计算胃残留率。

表1 胃脘合剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

结果，胃脘合剂高、中剂量组可使小鼠胃残留率明显增加，与对照组相比有显著的差异(P＜0.05及P＜0.01)。表明本品可明显抑制小鼠的胃排空，见表2。

表2 胃脘合剂对小鼠胃的排空的影响

2.3 对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响 取昆明小鼠50只，雌雄各半，体重(20±2)g，随机分成2、1、0.5 g·kg－1剂量组，盐酸小檗碱40 mg·kg－1组，生理盐水空白对照组(0.2 mL· 10 g－1)。各组均连续ig给药3 d。末次给药后30 min，灌服蓖麻油0.2 mL·10 g－1，随即将小鼠单只置于金属笼中，笼底垫滤纸，每小时更换滤纸1次，连续6 h，实验过程中禁食禁水，观察记录小鼠稀便次数，并以每小时的累计稀便次数进行统计。

结果，胃脘合剂各剂量组在给药2 h后，可明显抑制小鼠由蓖麻油引起的累计稀便次数，与对照组相比有显著的差异(P＜0.05及P＜0.01)。表明本品具有较好的止泻作用。见表3。

2.4 对无水乙醇诱发大鼠胃粘膜损伤的影响 取SD大鼠50只，雌雄各半，体重(200±20)g，随机分成2、1、0.5 g生药·kg－1剂量组，西咪替丁0.5 g·kg－1和生理盐水空白对照组(1 mL·100 g－1)。各组均ig给药，每天1次，连续5 d。于末次给药前禁食48 h不禁水。末次给药2 h后ig给予无水乙醇5 mL·kg－1，给乙醇1 h后处死大鼠，参照文献［3］方法计数动物的溃疡指数进行t检验，并计算出溃疡抑制率。

结果，给无水乙醇后，对照组腺胃区黏膜明显出血，有多发性条索状及点状损伤。阳性药西咪替丁组对胃粘膜损伤有显著的保护作用(P＜0.01)。胃脘合剂2、1、0.5 g·kg－1可使胃粘膜损伤呈剂量依赖性的显著减轻。说明该药对无水乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤有显著的保护作用。见表4。

表3 胃脘合剂对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响

表4 胃脘合剂对无水乙醇诱发大鼠胃粘膜损伤的影响

3 讨论

慢性萎缩性胃炎、消化道溃疡是较常见的消化系统疾病，属中医“胃痞”、“胃脘痛”范畴，严重的萎缩性胃炎常伴有肠上皮化生、不典型增生，属胃癌癌前期病变［7］。开展对胃癌癌前病变及癌前疾病的治疗，防止胃粘膜反复损伤是胃癌预防的基本措施之一。本方为治疗食积和和胃止痛的通用方。以脘痞胀痛，恶食嗳腐为主证。《素问·痹论》说:“饮食自倍，肠胃乃伤”，此病多系饮食不节，暴饮暴食所致。饮食过度，食积内停，胃失和降，气机不畅，故见脘腹胀满，嗳腐吞酸，恶食呕逆等症。治宜消食化滞，理气和胃。方中用山茱萸为君，以之收敛固涩，补益肝肾。以神曲消食健脾，更化酒食陈腐之积;莱菔子下气消食，长于消谷面之积，共为臣;三药同用，消各种食物积滞。佐以半夏、陈皮行气化滞，和胃止呕;麦冬养阴润肺，清心除烦，益胃生津。本方所治诸痛，乃由肝郁气滞，气郁化火所致。肝藏血而喜条达，主疏泄，其经脉布两胁，肝郁气滞则疏泄失常，血行不畅，故见心腹胁肋诸痛。肝气最易受情绪变化所影响，故疼痛时发时止。气郁化火，故见口苦，舌红苔黄脉弦数。治宜疏肝气，泄肝火，畅血行，止疼痛。方中用川楝子疏肝气，泄肝火，元胡行气活血，二药相配，使气行血畅，疼痛自止，为气郁血滞而致诸痛的常用配伍方法。

本研究应用多种动物模型，从不同的角度观察了胃脘合剂对胃肠功能的调理作用及对胃粘膜的保护作用，并初步分析了其作用机制。实验结果表明:本品可使小鼠的胃排空减慢，使蓖麻油所致小鼠稀便次数减少，还可明显抑制醋酸所致的小鼠扭体反应次数，表明本品具有改善胃肠运动功能、收敛止泻、止痛的功效，这是该药用于治疗胃肠道痉挛引起的脘肋疼痛、呕吐酸水等的药理学基础。另外，胃脘合剂还能明显减少乙醇所致大鼠胃溃疡的发生。大鼠灌胃无水乙醇后，可导致其机体抗氧化能力下降，从而造成急性黏膜损伤。预先服用了胃肠宁后，明显增强了动物整体的抗氧化能力，从而减轻了乙醇对胃粘膜造成的损伤。保护胃粘膜也是该药的重要药理作用之一。

综上所述，胃脘合剂具有调节胃肠功能，减轻胃粘膜损伤、收敛止泻和镇痛作用。为慢性萎缩性胃炎、胃溃疡等病症的治疗提供了药理学的依据。

［1］ 陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1992:463.

［2］ 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，1991:349.

［3］ 芮菁，华晓东，唐元泰.清疡宁抗实验性胃溃疡作用的研究［J］.中草药，2003，34(1):58－61.

［4］ 陈永辉，朱珊.健脾止泻颗粒对实验动物消化吸收功能影响的研究［J］.中药药理与临床，2000，16(5):34－35.

［5］ 王汝俊，杜群，邵庭荫，等.胃炎消治疗大鼠慢性胃炎的实验研究［J］.中药药理与临床，2000，16(1):29.

［6］ 王汝俊，杜群，邵庭荫，等.胃炎消治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的病理研究［J］.世界华人消化杂志，2000，8(4): 382－385.

［7］ 劳绍贤，许鑫梅，周福生，等.胃炎消治疗胃癌癌前期病变疗效分析［J］.中药新药与临床药理，1997，8(2):9－12.