高龄不稳定性心绞痛患者血清胱抑素水平对近期预后的影响①

李铁岭，鲁晓春，彭卫红，范利

高龄不稳定性心绞痛患者血清胱抑素水平对近期预后的影响①

李铁岭，鲁晓春，彭卫红，范利

目的 探讨血清胱抑素C(Cys C)水平与不稳定心绞痛患者近期预后的关系。方法采用散色免疫比浊法测定167例不稳定心绞痛患者血清Cys C浓度等指标，观察患者24 h内首次血清Cys C值，＜1.5 mg/L者入正常组(102例)，≥1.5 mg/L者入高Cys C组(65例)。记录住院期间及出院6个月内主要心血管事件、病死率和再入院率。结果高Cys C组患者心血管事件、病死率和再入院率等终点事件高于正常组(χ2=4.16,P=0.042)。结论血清Cys C水平与不稳定性心绞痛患者近期预后有密切的关系，血清CysC可作为不稳定性心绞痛患者近期心血管事件的预测因子。

不稳定性心绞痛；胱抑素C；脑钠肽；预后

随着老龄化社会的到来，我国冠心病进入高发期，不稳定性心绞痛是其中最为常见的临床类型之一，其危险分级对于指导临床治疗具有重要意义。血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)是新近发展起来的评价肾功能的内源性标志物，近年来研究发现与心血管疾病的发生有密切关系[1]，由于它的稳定性，有可能成为冠心病诊断与检测的分子指标[2]。本研究通过检测高龄(＞75岁)冠心病患者的Cys C水平，以观察其对临床预后的判断作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2009年9月～2010年12月因急性胸痛在本院住院的高龄(＞75岁)冠心病患者，均符合2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[3]。入选标准：①有心绞痛表现；②有明确心电图改变和/或冠状动脉造影证实的冠脉病变；③肌钙蛋白Ⅰ＜0.1 pg/ml。

共入选不稳定性心绞痛患者167例，其中男性95例，女性72例。根据Cys C正常参考值分为正常组(＜1.5mg/L)102例和高Cys C组(≥1.5 mg/L)65例。

1.2 方法 于入院24 h内抽取空腹静脉血，采血后3 h内3000 r/min离心15 min分离血清并进行检测。Cys C采用散色免疫比浊法，检测试剂由宁波瑞源生物科技有限公司提供，血肌酐(Scr)采用苦味酸Jaffe速率法，检测试剂由深圳市雷诺华科技实业有限公司提供。均采用美国贝克曼Jx-20全自动生化分析仪。

1.3 观察和随访 详细登记患者住院期间的疾病相关情况，随访采用定期门诊复诊与电话询问相结合的方式，记录住院期间及出院6个月内任何原因死亡、主要心血管事件(心肌梗死、再发心绞痛)情况，作为终点事件。

1.4 统计学分析 采用Stata 10.0软件，计量资料以(xˉ±s)表示，两组比较应用Student'st检验，计数资料以率表示，率的比较采用χ2检验。生存分析两组间比较采用Log-rank检验。显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 患者基本情况 高Cys C组NT-proBNP和Cyc C明显高于正常组(P＜0.05)，其他方面无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组终点事件比较 本研究在6个月随访期内共发生各种终点事件18例。其中高Cys C组11例，计心脏性死亡1例(住院第2天猝死)，急性心肌梗死2例，再发心绞痛7例，急性心力衰竭1例，因心律失常(初发房颤、频发室早)入院2例。正常组7例，计急性心肌梗死1例，再发心绞痛5例，因心律失常(2度房室传导阻滞)入院2例。两组样本量较小，单一终点事件率低，故将各终点事件合并，绘制生存曲线(图1)。

表1 两组患者基本情况

图1 两组患者终点事件生存曲线比较

两组间比较采用Log-rank检验，结果显示，两组间存在显著性差异(χ2=4.16,P=0.042)。相对于正常组，胱抑素升高的危险度(Hazard Ratio)为2.67(95%CI 1.04-6.99)。

3 讨论

Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种非糖化的碱性低分子量蛋白质，已知主要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的活性，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。目前Cys C被认为是一种特异性高、准确性好、较肌酐清除率更为敏感的评价肾小球滤过率的新指标。其生成速度稳定，不受炎症因子、甘油三脂等影响，无组织特异性，并与性别、肌肉量无关。近来研究发现，Cys C还与心血管疾病的发生发展有关[4]。

众所周知，肾功能不全和心血管疾病以及心血管死亡率有明确相关性。Cys C能精确反映肾功能，故它和心血管疾病也存在高度相关性。但进一步研究发现Cys C与未来心血管事件强烈相关，并且独立于肌酐和肌酐清除率。PRIME研究表明，在调整了传统危险因素后(年龄、糖尿病、吸烟、高血压、体质量指数、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)，Cys C仍然与冠心病缺血事件密切相关[5-6]。这提示Cys C不仅仅是代表肾小球滤过率的指标，还具有其他机制在心血管事件中发挥作用。

目前Cys C在心血管事件中的预后判断作用尚不明确，本研究对此进行观察分析，初步针对167例高龄患者结果表明，Cys C对于不稳定型心绞痛的预后具有一定作用，Cys C高者其半年内再发心血管事件比例明显高于Cys C低的患者。

研究还证实NT-proBNP在两组间也存在明显差异，近年来大量研究已经证实BNP水平是反映不稳定性心绞痛患者严重程度和预后判断的重要指标，因此这提示对Cys C可能在不稳定心绞痛患者有类似作用。但是目前其分子机制还不清楚。

已知心肌组织可以表达Cys C，在病理状态下，尤其是心肌缺血时，Cys C被释放出来，对从坏死和/或炎症细胞释放出来的组织蛋白酶的活性起到调节作用；细胞学实验也表明Cys C可以促进心肌细胞的生长，因此这可能是一种内源性保护机制[7]。在血管，Cys C还可能通过作为蛋白酶抑制剂参与斑块的稳定性[8]。由此可以考虑Cys C升高的患者可能存在更严重的心肌受累，更严重的炎症反应和更不稳定的粥样斑块。具体机制尚需进一步研究。

本研究样本量相对较小，且观察时间仅半年，下一步可能需要更大样本和更长随访时间的研究来探讨其在心血管事件预后中的价值。

[1]Taglieri N,Koenig W,Kaski JC.Cystatin C and cardiovascular risk[J].Clin Chem,2009,55(11):1932-1943.

[2]Luc G,Bard JM,Lesueur C,et al.Plasma Cystatin-C and development of coronary heart disease:the PRIME study[J].Atherosclerosis,2006,185(2):375-380.

[3]2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(4):295-304.

[4]García Acuña JM,González-Babarro E,Grigorian Shamagian L,et al.Cystatin C provides more information than other renal function parameters for stratifying risk in patients with acute coronary syndrome[J].Rev Esp Cardiol,2009,62(5):510-519.

[5]Koenig W,Twardella D,Brenner H,et al.Plasma concentrations of Cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:more than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2005,51(2):321-327.

[6]Muntner P,Mann D,Winston J,et al.Serum cystatin C and increased coronary heart disease prevalence in US adults without chronic kidney disease[J].Am J Cardiol,2008,102(1):54-57.

[7]Cheng XW,Obata K,Kuzuya M,et al.Elastolytic cathepsin induction/activation system exists in myocardium and is upregulated in hypertensive heart failure[J].Hypertension,2006,48(5):979-987.

[8]Lutgens SP,Cleutjens KB,Daemen MJ.Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease[J].FASEB J,2007,21(12):3029-3041.

Impact of Serum Cystatin C Level on Short Term Prognosis in Elderly Patients with Unstable Angina

LI Tie-ling,LU Xiao-chun,PENG Wei-hong,et al.Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China

ObjectiveTo evaluate the impact of serum cystatin C(Cys C)level on short term prognosis in elderly patients with unstable angina(UA).Methods167 patients with US were involved in this study.The serum Cys C level was measured by immunonephelometric assay.The patients were divided into normal group(Cys C＜1.5 mg/L,n=102)and high Cys C group(Cys C≥1.5 mg/L,n=65)according to their baseline of the first Cys C level within 24 hours.The clinical outcomes,including major cardiac events,mortality and readmission during hospitalization and 6 months in the follow-up period were observed and evaluated.ResultsThe major cardiac events,mortality and readmission rate were higher in the high Cys C group than in the normal group(χ2=4.16,P=0.042).ConclusionThe serum of Cys C level is closely related to the short term prognosis of UA,it could be a risk factor to predict major cardiac events in patients with UA.

unstable angina;cystatin C;brain natriuretic peptide;prognosis

[本文著录格式]李铁岭，鲁晓春，彭卫红，等.高龄不稳定性心绞痛患者血清胱抑素水平对近期预后的影响[J].中国康复理论与实践,2012,18(6):577-578.

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.06.023

解放军总医院干部诊疗科，北京市100853。作者简介：李铁岭(1966-)，男，河北故城县人，硕士研究生，副主任医师，主要研究方向：冠心病的预防。通讯作者：范利。

R541.4

A

1006-9771(2012)06-0577-02

2011-10-24

2012-01-18)

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