神经节苷脂联合高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病疗效分析

李庆华 刘 娟 王雪梅

1.山东省安丘市人民医院神经内科，山东安丘 262100；2.山东省安丘市人民医院神经外科，山东安丘 262100；3.山东省安丘市中医院药剂科，山东安丘 262100

急性一氧化碳中毒（ACMP） 是一种较常见的生活性和职业性中毒，经及时发现并积极治疗后，多数患者可以康复，但仍有20%的患者于神智恢复正常后，再次出现一系列精神神经症状 即临床所谓“急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）”。其特点是病情重，病程长。目前治疗此病仍以高压氧治疗为主，但效果并不理想。目前笔者所在医院采用神经节苷脂联合高压氧治疗迟发性脑病，并观察治疗效果，取得较满意疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例共78例，均选自2009～2012年因一氧化碳中毒性脑病而入住笔者所在医院神经科的患者，随机分为两组，均符合DEACMP 的诊断标准[1]。治疗组39 例，男21 例，女18 例，平均年龄（43.14 ±7.21）岁，昏迷时间3～39 h ，假愈期4～22 d；对照组39 例，男19 例，女20例，平均年龄（45.33 ±6.25）岁，昏迷时间4～41 h ，假愈期3～20 d。两组患者昏迷时间、假愈期时间及年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。临床表现有痴呆、精神错乱、行为紊乱、大小便失禁、植物神经功能紊、癫痫、昏迷等，上述表现在两组中均有发生。

1.2 治疗方法

治疗组与对照组入院后积极纠正缺氧及防治脑水肿，常规予吸氧、高压氧并降低颅内压、改善脑细胞代谢药物[甘露醇（成都青山制药有限责任公司，H51021008）、地塞米松（浙江仙琚制药股份有限公司，H33020822）、胞二磷胆碱（长春大政药业科技有限公司，H22026207）等]等对症治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用神经节苷脂（单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，齐鲁制药有限公司，H20046213）40 mg 入液静脉滴注，每日 1 次，疗程 14 d。

1.3 疗效判定标准

治愈：全部症状体征消失，生活能自理，影像学检查正常；显效：主要症状体征消失，生活基本能自理，遗留部分次要症状；好转：主要症状体征部分减轻。无效：症状体征无改善[1]。总有效率为：（痊愈+ 显效者+ 好转）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS11.0 统计软件处理数据，计数资料比较采用x2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组总有效率为87.18%，对照组总有效率为71.80%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较

3 讨论

急性一氧化碳中毒患者在在意识障碍缓解后经过数日、数周或2～3 个月的“清醒期”（假愈期）后，可以突然再次出现神经精神异常（智能、人格、行为等改变）。临床最常见的是以痴呆为特征的迟发性脑病，如不认识家人，不会穿衣洗脸，生活不能自理，记忆力及计算力丧失或者出现大、小便失禁，严重者可丧失劳动能力，甚至造成植物人状态。一旦出现一氧化碳中毒后迟发性脑病，无论给家庭还是社会都带来很大负担，因此采取有效措施治疗迟发性脑病，有着重要的社会意义。

目前关于一氧化碳中毒迟发性脑病的发病机制有多种学说：低氧-缺血机制、细胞毒性损伤、再灌注损伤和自由基、兴奋性氨基酸和细胞凋亡、免疫功能异常和神经递质紊乱机制等等[2]。但究其实质，DEACMP实质上是迟发性缺氧性脑病。临床一旦发生DEACMP，单独内科治疗往往效果欠佳，应该及早做高压氧治疗[3]。高压氧可以加速碳氧血红蛋白解离，促进一氧化碳排出，使Hb 恢复携氧功能，又可使组织储氧量及血氧弥散半径也相应增加，从根本上改善脑组织的缺血、缺氧状态[4-5]，并且高压氧能使颅内血管收缩，血管通透性降低，从而降低颅内压，改善大脑缺氧症状，促进脑组织功能恢复[6]。因此，早期高压氧治疗，可迅速逆转各重要脏器的缺氧症状，是提高治愈率的关键。

研究证实大脑缺氧后神经细胞中过氧化物质、活性自由基等显著增加，可致线粒体功能障碍，引起脑细胞能量代谢和物质代谢失调，细胞严重受损或死亡[7]。因此，加用有效的神经细胞保护及修复药物，对DEACMP 的治疗理论上应有正性效果。而本实验也证明联合治疗措施取得了令人鼓舞的良好疗效。

神经节苷脂是位于细胞膜表面的一种含唾液酸的糖鞘脂，是神经细胞膜的重要组成部分。研究表明，神经节苷脂能减轻脑水肿，增加受损脑组织血流量，从而减低脑创伤后的继发性神经毒性，提高神经细胞存活率[8]，而且，它能在培养的神经细胞中传递神经营养效应。促进轴突生长，改善神经传导速度，促进脑电活动的恢复[9]，所以神经节苷脂除具有急性期脑损伤保护作用外，对神经组织的发育及分化亦有积极作用。而且更有研究发现外源性神经节苷脂能通过血脑屏障，在神经损伤区浓度最高，与损伤区的神经组织、细胞有高度亲和力，所以对损伤后继发性神经退化有保护作用[10]。近年来已广泛应用于脑血管疾病的治疗。

本研究结果显示，治疗组有效率为87.18 %，对照组有效率为71.80%，治疗组优于对照组。这表明在常规高压氧治疗基础上加用神经细胞保护剂，能明显提高疗效，有效改善一氧化碳中毒迟发性脑病患者的预后，有助于提高患者的生活质量，降低致残率，从而减轻社会负担。可以考虑进一步临床研究并应用。

[1] 孙桂容，曾小东.高压氧综合治疗一氧化碳中毒迟发性脑病分析[J].四川省卫生管理干部学院学报，2003，22（3）：186-187．

[2] 余平，郑自慧.急性一氧化碳中毒后迟发性脑病发病机制探讨[J].首都医药，2005，12 （8）：18-19.

[3] 彭争荣，肖平田.高压氧治疗一氧化碳中毒患者564例临床分析[J].医学临床研究，2005，22 （11）：659.

[4] Bojakowski K，Gaciong Z，Grochowiecki T，et al. Carbon monoxidemay reduce ischemia repeffusion injury：a case report of complicated kidney t ransplantation f rom a carbon monoxide poisoned donor[J].Transplant Proc，2007，39（9）：2928-2929.

[5] Kohs N K. Delayed neuropsychologic sequelae of carbon monoxidepoisoning[J].Chudoku Kenkyu，2007，20（4）：381-382.

[6] 胡禄华.急性一氧化碳中毒迟发脑病的诊治[J].临床和实验医学杂志，2008，7（2）：129-130.

[7] 郭春杰，张基河，刘力峰.急性CO 中毒后迟发性脑病研究进展[J].山东医药，2006，46 （1）：77-78.

[8] 张引成，王忠和，张政华.神经节苷酯M1 介导神经生长因子对运动神经原再生的影响[J].西安医科大学学报，2001，22（5）：459.

[9] Hall ED，Springer JE. Neuroprotection and acute spinal cord in jurya reappraisal1[J].Neuroyx，2004，1（1）：80.

[10] 周盛年，韩恩吉，陈耀民，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死随机双盲对照多中心研究[J].中国新药与临床杂志，2005，11（24）：882．