维甲酸药物对皮肤病的治疗探讨

王沪凯

维甲酸类药物是天然或合成的具有维生素A活性的视黄醇衍生物，目前一般将维甲酸类药物分为三代，第一代有 13顺维甲酸，临床上又称异维 A酸、9顺维甲酸；第二代有阿维A酯和阿维A；第三代有芳维甲酸乙酯。研究表明维甲酸类药物在上皮细胞分化与生长、维持上皮组织正常角化过程、减少皮脂分泌、减少粉刺形成、减少皮脂腺导管部位角化过度、促进腺管组织结构正常化、清除皮肤表面与痤疮有关的致病菌、减少病变部位的炎症反应以及抗肿瘤等方面有很好促进作用。研究发现维甲酸类可用于治疗多种皮肤病，现综述如下。

1 治疗寻常型银屑病

维甲酸类药物有着在皮肤和尿中能减少聚胺含量的功能，它能对细胞的增生产生调节作用，所以它具有抗增生的疗效，能让破环的皮肤增生缓慢，保持皮肤正常的结构完整和功能的正常运作，因此能使寻常型银屑病角化不全、增生过快的表面皮肤得到修正，经临床研究该类药物对于常规银屑病的治疗效果较好。具体方法为，给予芳维甲酸乙酯胶囊0.03mg，1次/d，1个月为1个疗程，显效后改为0.03mg，隔日1次，连服2月，所有患者在治疗期间均不加其它内服和外用药物，治疗前及疗程结束后所有患者均作血、尿常规、血脂、肝、肾功能检测。结果显示，服用芳维甲酸乙酯 4～7d起效，患者感红斑颜色减退、浸润减轻、鳞屑脱落增多、皮损鳞屑减少等变化，1个疗程后总有效率为75.4%。最近还发现银屑病皮损中维生素A代谢异常继发于细胞因子的活化，IFN-ɣ能诱导角质形成细胞（KC）中维A酸的产生，故阿维A对银屑病的可能作用机制还与其能抑制细胞因子诱导的维A酸增加有关。

2 治疗胶样婴儿

胶样婴儿是一种罕见的遗传病，它不是一种独立的疾病，而是先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病或板层状鱼鳞病的早期表现。阿维A酯是第二代维A酸即芳香族维A酸的代表药物，其治疗鱼鳞病的主要机制是调节表皮细胞的生长和分化，促进角质形成细胞的正常角化。婴儿应用阿维A酯需注意由其引起的骨骼发育异常。

3 治疗顽固性扁平疣

我院对病程超过1年以上的顽固性扁平疣患者44例，给予维胺脂25mg/次，2次/d，4周后减半，8周后停药；同时局部应用全反式维甲酸（0.05%迪维霜）加2%吗啉胍（病毒灵）及5%水杨酸粉混合外用，每晚1次，连用4周。开始每周随访1次，共8周，半年后再随访1次，确定复发率。结果总有效率95.5%，随访半年，复发9例，但再给予维胺脂仍有效，皮损全部消退或大部分消退。

4 治疗痤疮（Acne）

我院研究口服异维A酸对痤疮患者体内雄激素受体（AR）的影响及临床疗效，将81例患者随机分为治疗组（38例）、对照组（43例）。治疗组予13-顺维A酸，按0.5mg/kg•d-1口服，连续服用16周，并根据个体的耐受性和不良反应调整剂量。对照组予四环素片0.25g口服，2次/d，并外用复方氯霉素酊。治疗期间两组患者均停用其他药物并追踪观察，同时测定患者服药前后外周血的AR水平。结果显示治疗组总有效率（94.7%）显著高于对照组总有效率（72.1%）；口服异维A酸后AR水平（608±46）位点/细胞，较服药前的（729±53）位点/细胞明显降低。另外有人用自制复方呋炉洗剂与维甲酸霜联合治疗寻常痤疮47例，其中男20例，女27例，年龄13～35岁，病期1个月～2年，应用复方呋炉洗剂外搽3次/d，晚上清洁皮肤后用0.1%维甲酸霜外搽，同时口服四环素、西米替丁、葡萄糖酸锌，连续用药3周。结果痊愈23例，显效20例，总有效率为90.1%。维A酸类用于治疗痤疮是利用其可影响上皮细胞的生长、分化及皮脂腺的活性，并具有调节免疫和抗炎的特性。

5 治疗口腔扁平苔藓（OLP)

复方口疮膏加适量维甲酸类药物治疗口腔扁平苔藓取得较好的疗效。将受试者 60例分为治疗组及对照组，治疗组用复方维甲酸类口疮膏涂患处，2次/d，1周后复诊，病变消减后，继续使用，2周为1个疗程，消退后仍维持每晚睡时涂1次，若继续消减或消失，则改为每2～3d涂1次。对照组取复方口疮软膏(不含维甲酸成份，其它成份同治疗组)涂患处，开始2次/d，1～2周后复诊，常见局部炎症有消退，纹状病变无改善，观察 1～2个疗程无效后，改他法治疗。结果治疗组总有效率93.33%，对照组总有效率为39.99%，二者有显著性差异，且治疗组未见癌变或其它不良反应。因此，局部涂擦复方维甲酸类软膏是OLP治疗的安全有效方法之一。维甲酸类有明显的角质溶解作用，能抑制引力纤维的合成，促使上皮形成黏着较差的新角化层，促进DNA合成，增厚颗粒层，减少角化层，因而它不仅有消溶 OLP角化病变的作用，且具有阻止OLP癌变和癌前病变的作用。

6 结论

研究表明，维甲酸类药物还可用于治疗暴发性酒渣鼻、淋巴瘤样丘疹病、治疗泛发性连续肢端皮炎、掌跖角化病。目前随着对维甲酸类药物在治疗皮肤病研究上的不断深入，其在皮肤病上的应用将越来越广泛。

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