芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针质量标准研究

谷薇薇杨 芳

芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针质量标准研究

谷薇薇1*杨 芳1

目的建立芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针的质量控制方法。方法 参照《中国药典》要求，对制剂的外观、再分散性、pH值、水分含量进行检查，并采用UV法测定制剂含量。结果制剂外观为淡黄色松块状物，表面细腻光洁、有一定强度，质轻不易碎裂；再分散性好，pH值及水分含量均符合药典规定；经含测方法学考察，确定了可采用UV法测定制剂中芒果苷的含量，制剂中芒果苷平均含量为（103.08±0.84）mg/m l，RSD为0.81%（n=6）。结论 本文建立了芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针制剂通项检查及含量测定方法，质控方法具有简便、可控、重复性好的优点，能准确评价该制剂的质量。

芒果苷；质量标准；HP-β-CD包合物

芒果苷（Mangiferin）药效丰富[1]，具有很大的开发潜力。但是，芒果苷属于C苷类物质，水溶性及脂溶性都很差[2]，严重限制了其制剂的开发和应用。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）溶解度为75mg/m l，安全性良好，可做注射用的辅料[3]。难溶性药物被HP-β-CD包合后，能显著提高药物的溶解度[4-5]。因此，本文在课题组采用HP-β-CD对芒果苷进行包合，并制成芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针的基础上，对冻干粉针的质量标准进行研究，为进一步建立制剂的质量标准提供研究基础。

1 仪器与试药

1.1 仪器

BS224S电子天平（北京塞多利斯）；紫外分光光度计（美国Agilent公司）；ZDX-35BI型座式电热压力蒸汽灭菌器（上海申安医疗器械厂）；PHS-3C酸度计（上海雷磁仪器厂）。

1.2 试药

芒果苷原料药（从芒果Mangifera indica L.的叶中提取纯化，纯度＞98.0%，广西中医学院中药药效筛选中心提供）；芒果苷标准品（中国药品生物制品检验所提供，批号111607-200301）；芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针（自制）；HP-β-CD（西安德立生物化工有限公司）；其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 性状

本品为淡黄色松块状物，表面细腻光洁，表面有一定强度，质轻不易碎裂。

2.2 再分散性

取芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针6支，每支加入注射用水2m l，轻轻振摇。结果显示，本品均能在30秒内完全复溶为均匀的淡黄色澄明溶液，表明该芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针再分散性良好。

2.3 pH值

照水分测定法（《中国药典》2010版二部，附录Ⅵ H法）检查。取芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针6支，加2m l注射用水，复溶，使其完全溶解，用pH计测定pH值。结果pH值为7.84±0.05，RSD为0.65%（n=6），符合注射剂pH值范围为4～9的要求。

2.4 水分含量

照水分测定法（《中国药典》2010版二部，附录Ⅷ M法）检查。取12支芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针，均匀地平铺与锡箔测量盘上，用卤素水分测定仪测定其水分含量。结果含水量为3.01±0.07%，RSD为2.30%（n=12），符合药典规定的冻干粉针的水分含量应在5%以下的要求。

2.5 无菌检查

照无菌检查法（《中国药典》2010版二部，附录Ⅺ B法）检查。取15支芒果苷-HP-β-CD包合物冻干粉针进行细菌培养，14天未发现细菌生长，符合药典要求。

2.6 含量测定

本文采用紫外分光光度法测定制剂中芒果苷的含量。

2.6.1 波长选择：取105℃干燥至恒重的芒果苷对照品适量，用水溶解并稀释，配制成浓度为0.1mg/m l的溶液，同法配置相应浓度空白HP-β-CD溶液、氢氧化钠溶液及芒果苷-HP-β-CD包合物溶液。取上述4种溶液，在波长200～800 nm范围内进行紫外扫描。结果提示，芒果苷和芒果苷-HP-β-CD-包合物在240nm处均有最大吸收，氢氧化钠和HP-β-CD溶液对粉针剂溶液测定无干扰，因此测定波长选定为240nm。

2.6.2 线性考察：取105℃干燥至恒重的芒果苷标准品2.5mg，加水溶解，定容至50m l容量瓶，摇匀使溶解，精密吸取0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6和1.8m l，分别置于10m l量瓶，加水稀释至刻度，得到浓度分别为0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008和0.009mg/m l的标准溶液，于240nm处测定吸收度。以浓度C对吸收度A进行回归，得回归方程A=75.007C+0.018（R=0.9997），表明芒果苷进样浓度在0.002～0.009mg/m l范围内有良好的线性关系。

2.6.3 精密度考察：取105℃干燥至恒重的芒果苷对照品2.5mg，置50m l容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密吸取10m l，置100m l容量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。取对照品溶液适量，以水做为空白，于240nm处连续测定吸收度5次，结果吸收度的RSD为0.32%（n=5），表明仪器精密度良好。

2.6.4 稳定性考察：取相当于2.5mg芒果苷原料的冻干粉末，置50m l容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密吸取10m l，转移至100m l容量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。分别于第0、2、4、6、8、10h吸取供试品溶液适量，以水做为空白对照，于240nm处测定吸收度。结果吸收度的RSD为0.86%（n=5），表明样品溶液在10h内稳定性良好。

2.6.5 重复性考察：取3批次芒果苷粉针样品（批号为20090401、20090402、20090403），每批2支，各取相当于2.5m g芒果苷原料的冻干粉末，置50m l容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密吸取10m l，转移至100m l容量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。吸取供试品溶液适量，以水做为空白对照，于240nm处测定吸收度，结果吸收度的RSD为1.47%（n=6），表明该含量测定方法重复性良好。

2.6.6 加样回收率考察：取相当于含量约2.5m g芒果苷原料的冻干粉末，共6份，加入芒果苷对照品0.81mg，置于100m l容量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀，精密吸取10m l，置于100m l容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液，于240nm处测定吸收度，计算回收率。平均回收率为99.18%，RSD为1.28%（n=6），介于95～105%之间，表明该方法回收良好。

2.6.7 样品含量测定：取芒果苷-HP-β-CD-包合物冻干粉针6支，分别加入2m l水，使溶解，精密吸取0.5m l，置于50m l容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密吸取0.5m l转移至50m l容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。取供试品溶液适量，在240nm波长下测定其吸光度，代入标准曲线方程，计算芒果苷含量。芒果苷平均含量为（103.08±0.84）mg/m l，RSD为0.81%（n=6）。

3 讨论

本文对芒果苷HP-β-CD包合物冻干粉针的制剂通项检查项目进行研究，并建立了准确、可靠的含量测定方法，为制剂的质量标准草案起草提供了研究基础。质量标准草案规定的其他检查项目，需进一步研究。

[1] 邓家刚，郑作文，曾春晖. 芒果苷的药效学实验研究[J].中医药学刊，2002,20(6):802-803.

[2]王志萍，邓家刚，韦慧鲜，等.难溶性药物增溶技术的研究进展[J]. 广西中医学院学报，2007,10(2):73-75.

[3] 罗明生，高天惠.药剂辅料大全[M]. 第1版.北京：四川科学技术出版社，1995:504-510.

[4] 戴玉杰，张雯雯，朱凌云.羟丙基-β-环糊精对阿克他利的包合作用研究[J].中国新药杂志，2008,17(19):1695-1699.

[5]周海波，张向荣，王岩.氟比洛芬羟丙基-β-环糊精包合物的研制[J].中国医院药学杂志，2008,28(18):1539-1541.

Quality Standard of M angiferin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin Freeze-dried Powder

Gu Weiwei, Yang Fang

Mangiferin; Quality standard; Hyd roxypropyl-β-cyc lodextrin com pound

1湖南食品药品职业学院 湖南长沙 410014

*谷薇薇（1983.5—）女， 硕士研究生， 助教，研究方向：新药与新剂型的研究与开发。

【Abstrac】Objec tive To estab lish the qua lity standa rd o f m angife rin-hyd roxyp ropy l-βcyc lodextrin freeze-d ried pow de r.Me thod s Re fe ren ce to the Chinese Pha rm acopoeia requirem en ts,the appearance,the dispersion,pH and m oistu re con tent o f this p repa ra tion were checked. The p reparation conten t was de term ined by UV.Resu lts The appearance o f this preparation was as pa le yellow loose lum ps w ith delicate, a certain intensity and smooth surface,m eanwhile it was light weight, easy to fragm entation and w ith good redispersibility. UV m ethod was use to determ ine the content a fter the m ethodologica l study. The m ean contents were (103.08±0.84)m g/m l, RSD=0.81%(n=6).Conc lusion Qua litative m ethods were sim p le, sensitive and speci fi c. The quality standard cou ld be used for the eva luation o f the p reparation.