夏毅红
左氧氟沙星的不良反应及分析
夏毅红
目的对临床应用中左氧氟沙星发生不良反应进行研究和分析,为合理用药提供指导和参考。方法对我院使用左氧氟沙星治疗的1868例患者的临床资料进行回顾,总结临床常见左氧氟沙星的不良反应、损伤部位、预后及影响因素。结果发生不良反应243例(13.0%)以神经系统、消化系统及皮肤过敏等不良反应较为常见。结论左氧氟沙星发生不良反应在临床上较为常见,需引起临床医生的高度重视,并对不良反应采取及时有效地预防和处理,从而降低不良反应,提高临床用药的安全性。
左氧氟沙星;不良反应;研究分析;合理用药
左氧氟沙星是临床常用的喹诺酮类抗菌药物,是一种由人工化学合成的常用药物。近年来,随着科学技术的进步,医药界的专家和学者们对喹诺酮类药物进行不断地改进,新的药物疗效得到显著提升,不良发应明显下降。左氧氟沙星就是诸多新产品中的一种,左氧氟沙星是由第二代喹诺酮类药物氧氟沙星的左旋体,抗菌效果是氧氟沙星两倍,不良反应的发生率却降低了2/3。药理研究证实,左氧氟沙星对革兰阴性菌、葡萄球菌及结核杆菌等均具有很强抗菌作用,是临床常用的广谱抗菌药[1]。随着药物在临床的广泛应用,有关左氧氟沙星用药的不良反应报告也越来越多,成为临床研究的重要课题。本研究对我院2008年 2月~2011年 2月使用左氧氟沙星治疗的1868例患者的临床资料进行回顾并结合临床研究资料数据进行分析,研究对象中发生不良反应243例,13.0%;对其临床症状进行分析,主要不良反应为消化系统、神经系统、变态反应、泌尿系统、心血管系统、关节软骨及引发跟腱炎等。各不良反应的发生率、临床表现及处理措施如下。
1.1消化系统不良反应①临床表现:腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、腹痛及消化不良等。部分患者出现血清转氨酶升高、黄疸等肝脏不良反应,但症状较轻;②发生率:我院发生消化系统不良反应的患者为 98例(5.25%),占出现不良反应患者的40.3%。消化道系统不良发应为左氧氟沙星常见的不良反应,与临床研究左氧氟沙星消化系统不良反应发生率为2%~16%的数据相符;③处理措施:患者出现不良反应后,立即停药,大部分患者症状消失,无明显好转者予以相应的胃肠系统调节药物后症状好转[2]。
1.2神经系统不良反应①临床表现:出现失眠、头痛、耳鸣、眩晕、视物模糊、失语、听力下降、烦躁、癫痫及抽搐等临床症状时可以确诊为神经系统不良反应;②发生率:我院出现神经系统不良反应的患者89例(4.76%),与相关研究1%~15%的发生率相符[3],占不良反应患者 36.6%。临床研究证实,左氧氟沙星导致中枢神经系统不良反应主要是因药物的脂溶性高,可以通过血脑屏障影响大脑组织,从而影响中枢神经的兴奋性,而导致不良反应;③处理措施:患者出现不良反应后,立即停药,一般停药5~8日后不良反应症状消失,同时改用头孢哌酮或其它药物进行抗菌治疗。
1.3心血管系统不良反应①临床表现:左氧氟沙星对心脏及心血管系统具有一定的毒性,心血管系统发生不良反应时出现血压异常、心慌、心肌炎、心悸、心肌缺血,部分患者伴有心律失常等症状;②发生率:本研究中发生心血管系统不良反应 18例0.96%,占不良反应患者7.41%;③处理措施:患者出现不良反应后,立即停用左氧氟沙星,改用头孢哌酮或其它药物进行治疗,如症状无显著改善者,根据具体症状进行处理均有所缓解[4]。
1.4变态反应①临床表现:患者用药后发生荨麻疹、皮疹、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿、表皮松懈等症状,部分患者甚至出现剥脱性皮炎及休克等症状。临床研究发现左氧氟沙星导致变态反应主要是因为光毒性引起,因为喹诺酮类药物受紫外线激发后能够氧化生成活性氧,进而激发皮肤纤维细胞中的酪氨酸激酶和蛋白激酶C活性,进而又激活环氧合酶,生成前列腺素等类环氧合酶产物,最终导致皮肤炎症;②发生率:本研究中发生变态反应的患者24例(1.28%),占不良反应患者9.88%;与临床研究左氧氟沙星导致变态反应 0.2%~3%的发生率相符;③处理措施:患者出现不良反应后,立即停用左氧氟沙星,如症状无显著改善者,对过敏反应进行对症处理,予以10mg的氯雷他定片,口服,连续服用3d,过敏症明显缓解[5],同时改用头孢哌酮或其它药物进行抗菌治疗。
1.5泌尿系统不良反应①临床表现:左氧氟沙星对患者肾脏具有一定的毒性,可引发泌尿系统不良反应,出现肌酐、尿素氮升高,血尿、结晶尿、肾炎、急性肾功能衰竭等病症,尤其是伴有肾脏疾病的患者容易出现肾脏病变,出现泌尿系统不良反应;②发生率:发生泌尿系统不良反应的患者6例,占研究对象的0.32%,占不良反应患者的 2.46%;③处理措施:患者出现不良反应后,立即停用左氧氟沙星,如症状无显著改善者,进行对症治疗后缓解,同时改用头孢哌酮或其它药物进行抗菌治疗。
1.6关节软骨及跟腱炎的不良反应①临床表现:临床研究证实喹诺酮类抗菌药对软骨及肌腱具有毒性,不良反应病变主要发生在负重关节,如膝关节;常出现关节肿胀、疼痛、僵硬等症状。动物实验证实,左氧氟沙星对成年动物无显著影响,对幼年动物有显著影响;②发生率:我院研究对象中出现关节软骨及跟腱炎不良反应的患者为 2例,占研究对象的0.11%,占不良反应的0.82%。③处理措施:患者出现不良反应后,立即停用左氧氟沙星,改用头孢哌酮或其它药物进行抗菌治疗,如症状无显著改善,可与钙、镁、锌等金属离子螯合,从而改善离子在软骨细胞代谢中的功能[6],进而缓解不良反应。
1.7呼吸系统不良反应①临床表现:呼吸困难、喉头阻塞感、支气管痉挛、支气管炎等症状,严重者可以导致患者哮喘发作;②发生率:我院研究对象中出现关节软骨及跟腱炎不良反应的患者为 2例,占研究对象的 0.11%,占不良反应的 0.82%。③处理措施:患者出现不良反应后,立即停用左氧氟沙星,改用头孢哌酮进行治疗,无显著改善者,进行对症治疗后缓解。
1.8其它不良发应研究中部分患者出现血液系统、四肢、面部、腹部麻木、神经肌肉系统不良反应、自身免疫性溶血性贫血等不良反应,患者可以出现血小板减少、骨髓再生障碍、白细胞减少、溶血性贫血、粒细胞减少、血栓静脉炎、获得性血管性假性血友病、嗜酸性白细胞增多等不良反应。但因临床发生率较低,合并统计为其它不良反应。本研究中出现其它不良反应的患者共4例,占研究对象的0.24%。停药后不良反应好转或痊愈。
左氧氟沙星是我国基本临床用药,在临床上广泛应用,但因药物的不良反应较多,其发生率高达15%,且部分严重并发症对患者的生活质量有严重影响。因此在临床用药过程中需注意和预防并发症,一旦出现应立即采取处理措施[7]。具体注意事项如下:①严格控制用药剂量和疗程:临床应用左氧氟沙星治疗时,按照 300~400mg/d的剂量给药,最大剂量不超过600mg,以7d为一疗程,一般不超过2个疗程。若超过最大剂量或长期用药,则容易发生不良反应;②过敏史:予以患者使用左氧氟沙星治疗前,仔细询问其是否存在喹喏酮类药物过敏史、青霉素类药物过敏史,过敏体质者慎用或改用其它药物;③减少联合用药:临床使用左氧氟沙星联合用药时,需了解药物的相互作用,为避免不良反应,减少联合用药;④患者情况:对部分老年患者,合并多种脏器疾病,肝肾功能下降者应慎用左氧氟沙星,18岁以下患者、孕妇及哺乳期妇女需禁用此药[8];⑤对症处理:患者一旦出现不良反应应立即停药并及时进行对症处理。⑥静脉滴注速度:宜缓慢滴注,因滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应,一般控制滴数每分钟30滴,每100ml至少60min。
[1]冯伟杰.左氧氟沙星不良反应 58例分析[J].中国医药指南,2012,22(09):126-127.
[2]付晶晶.左氧氟沙星不良反应及合理用药分析[J].中国现代药物应用,2010,32(07):253-254.
[3]栾莉.左氧氟沙星不良反应报告分析[J].中外医疗,2011,23 (12):326-327.
[4]华斌,吴萍.左氧氟沙星的不良反应分析[J].中外健康文摘,2011,8(26):182-183.
[5]侯爱萍,郭威.左氧氟沙星注射液新的以及严重的不良反应[J].中国现代药物应用,2010,4(09):284-285.
[6]王志宏,张伟伟,封宇飞.左氧氟沙星 296例不良反应文献分析[J].药物流行病学杂志,2011,20(08):312-313.
[7]方欢,张莉丽,张军,等.53例左氧氟沙星不良反应分析[J].中国现代药物应用,2010,4(01):234-235.
[8]肖美华,李至敏,庞健辉,等.34例左氧氟沙星不良反应分析[J].亚太传统医药,2011,21(10):423-424.
湖南省安化县第二人民医院药剂科,湖南益阳 413522