早产儿低血糖与胰岛素、C肽、胰高血糖素的关系研究

李慧竹 林建军 兰秀聪 金艳艳

早产儿低血糖是早产儿出生时的常见病，也是早产儿脑损伤的重要原因之一，可引起远期神经－精神发育障碍，影响生存质量，降低人口素质［1，2］。早产儿低血糖造成脑损伤的程度，与早产儿低血糖持续的时间有关，低血糖持续时间越长，脑损伤越严重，如能及时诊治，可防止永久性中枢神经系统后遗症的发生。以往研究较多的是早产儿母子因素如疾病、出生体重、出生胎龄及伴发疾病等，对早产儿低血糖内在的因素研究较少［2，3］。本研究通过对早产儿出生后24h内、7天，测定血清中的胰岛素(insulin，Ins)、C－肽(C－eptide，C－ep)、胰高血糖素(glucagon，Gc)水平，探讨以上3者与早产儿低血糖的关系，为治疗早产儿低血糖提供理论依据。

资料与方法

1.对象:2010年1～12月生后24h内入住笔者医院新生儿科，胎龄29～34周，无其他合并症;所选病例母亲包括孕期在内一直身体健康，产时除剖宫产中常规滴注平衡液和常规麻醉药物外，无其他用药史。患儿采血前1h内无输注葡萄糖、静脉营养药物，整个过程中未使用氨茶碱、皮质醇、镇静剂等影响血糖的药物，附合上述情况的早产儿共89例，将其分为观察组1和观察组2，观察组1为早产儿低血糖组(34例)，观察组2为早产儿正常血糖组(55例)。设对照组为足月儿，随机选取同时期出生的足月儿53例，其他条件均与观察组相同，其中3例为低血糖(由于出生后3h内尚未喂养，查到血糖不正常，给予喂糖水后血糖恢复正常)，给予剔除，50例正常血糖足月产儿作为对照组。

2.方法:(1)血糖检测方法:根据2002年《诸福棠实用儿科学》(7版)，新生儿低血糖诊断的标准，不论胎龄和出生体重，凡出生24h内血糖＜2.2mmol/L(40mg/dl)，诊断为低血糖。本观察组以此为依据，对早产儿的低血糖进行诊断。对符合入院条件的早产儿，入院时的同步血糖，采用强生(中国)公司血糖微量检测仪，纸片法检测其血糖水平。对于入院时正常血糖者，采用每8h 1次监测血糖;对于入院时低血糖者，不论有无低血糖的症状，均给予10%葡萄糖1ml/kg静脉注射1次后，改用10%葡萄糖静脉滴注，速度为4～8mg/kg，每2h检测血糖1次，至血糖3次正常者为稳定，稳定后改每8h 1次测定血糖。对微量血糖值＜1.1mmol/L者加测即刻静脉血糖对照。对符合入院条件的足月新生儿采用出生后喂养前测定血糖。(2)血标本收集:采血时间分别为出生后24h内(与入院时血糖同步)和第7天上午7:00～9:00(停输液4h以上和空腹3h后)抽血，取股静脉血3m l，采血后离心10min，分离血清，置－80℃冰箱待测。(3)标本的测定:使用放射免疫分析方法，由笔者医院放射免疫科专科检验师独立完成。放免药盒由原子高科股份有限公司提供，按照试剂盒说明进行操作，双份血清重复对照试验。胰岛素(Ins)灵敏度1.5m IU/L，C肽(C－ep)灵敏度0.1ng/ml，胰高血糖素(Gc)灵敏度20pg/m l。采用西安262厂生产的FJ2008psr放射免疫计数仪。

3.统计学方法:采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用F检验，运用逐步线性回归和Bivariate相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.一般情况:入选89例早产儿中有34例24h内发生低血糖，55例血糖正常;53例足月产儿，有3例发生低血糖予剔除后，以50例正常血糖足月儿作为对照组。早产儿组低血糖者给予输注10%葡萄糖后，血糖水平在24h内稳定者24例，3天内稳定者7例，5天内稳定者3例。早产儿的低血糖发生率明显高于足月儿(χ2=18.19，P＜0.01)。同步血糖与出生体重(r=0.416，P＜0.05)、胎龄(r=0.421，P＜0.01)、胰高血糖素(r=0.348，P＜0.05)密切相关。具体数据见表1。

2.胰岛素、C肽、胰高血糖素水平:3组间各时段Ins、C－ep差异无统计学意义(P＞0.05);各组1天与7天的Ins、C－ep比较，无明显变化(P＞0.05)。生后24h内Gc含量，早产儿正常血糖组低于足月儿组(P＜0.01)，早产儿低血糖组低于早产儿正常血糖组(P＜0.05)，出生后24h内Gc含量与胎龄、出生体重呈正相关。出生7天3组Gc含量差异无统计学意义(P＞0.05);而早产儿低血糖组和早产儿正常血糖组1天与7天的Gc含量比较存在显著性差异(P＜0.01)，提示生后早产儿Gc恢复较快，早产儿低血糖组尤为明显。具体数据见表1。

表1 Ins、C－ep、Gc在早产儿、足月儿中不同时段的比较(±s)

表1 Ins、C－ep、Gc在早产儿、足月儿中不同时段的比较(±s)

观察组与对照组比较，ΔP＜0.01;观察组1与观察组2比较，*P＜0.05

) C肽(ng/ml)组别 胎龄 体重 同步血糖 胰岛素(m IU/L 胰高血糖素(pg/ml)＜1 7 ＜1 7 ＜1 7观察组1 30.98±0.71Δ 1916.67±207.10Δ 1.84±0.09Δ 9.4±0.6 9.2±0.6 1.7±0.2 1.6±0.2 162.1±16.9Δ255.1±20.2观察组2 31.96±0.48 2103.13±123.96Δ 3.87±0.23* 9.4±0.6 9.4±0.5 1.5±0.2 1.5±0.2 199.6±11.7Δ* 250.6±13.2对照组 39.24±0.23 3521.32±107.35 4.09±0.13 8.1±2.7 8.7±2.6 1.5±0.5 1.8±0.2 261.4±18.1 269.3±17.1

讨论

低血糖是一种早产儿较常见的并发症，发生率37.04%，本组病例发生率为38.2%［1］。其影响因素多而复杂，除早产本身这个最重要的高危因素外，尚有母亲和患儿方面的诸多因素，如体重与胎龄不相符合的新生儿，宫内发育迟缓的新生儿，糖尿病母亲所生的新生儿、围生期缺氧缺血的新生儿及低体温新生儿等［2，3］。本研究结果也提示，早产儿血糖水平与胎龄、出生体重呈正相关。然而，近年来研究发现，早产儿低血糖不仅与上述因素密切相关，其内分泌系统的相关激素和生长因子亦是重要的影响因素［1，4～9］。本组研究结果也提示，早产儿的血糖水平，与早产儿的胰高血糖素有密切相关。目前由于胰岛α细胞不成熟，分泌胰高血糖素明显低于足月儿，在国内文献甚少。

胰岛β细胞分泌胰岛素，由于C肽是胰岛素原α链和β链之间的连接肽，胰岛素和C肽共同释放入血中，其数量与胰岛素的分泌量相平等，在体内代谢过程中，由于C肽几乎不被肝脏摄取，所以外周血中C肽水平比胰岛素更稳定。因此C肽水平可用于评价胰岛β细胞分泌功能［4］。本研究结果显示，出生时和出生后第7天静脉血的胰岛素、C肽水平与足月儿无显著性差异，其水平与胎龄和体重无明显相关性，提示早产儿胰岛β细胞分泌胰岛素功能基本成熟，与邹永蓉、李杨方等研究结果一致，提示血清胰岛素水平可能不是导致早产儿低血糖的主要原因［10～12］。

胰高血糖素系胰岛α细胞分泌的另一种激素［10，11］。胰高血糖素的作用与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促进分解代谢的激素。胰高血糖素具有很强的促进糖原分解和糖原异生作用，使血糖明显上升。胰高血糖素通过cAMP－PK系统激活肝细胞的磷酸化酶，加速糖原分解;糖异生增强是因为激素加速氨基酸进入肝细胞，并激活糖异生过程有关的酶系。胰高血糖素还可激活脂肪酶，促进脂肪分解，同时又能加强脂肪酸氧化，使酮体生成增多。胰岛素与胰高血糖素是一对作用相反的激素，它们都与血糖水平构成负反馈调节环路。影响胰高血糖素分泌的因素很多，血糖浓度是重要的因素。当机体血糖降低时，机体即分泌胰高血糖素，血清胰高血糖素增高;血糖升高时，则胰高血糖素分泌减少，血清胰高血糖素下降。本研究通过检测血清胰高血糖素水平了解其对早产儿糖代谢的影响。结果显示，早产儿低血糖组血清胰高血糖素水平最低;早产儿组血清胰高血糖素明显低于足月儿组;低血糖均在生后24h内开始发生，与24h内低胰高血糖素水平相一致。本组低血糖患儿给予相应处理后绝大多数血糖水平在3天内稳定，1例5天内稳定。结果表明，早产儿胰岛α细胞分泌胰高血糖素功能尚不完善，7天后才趋完善。早产儿日龄与糖代谢紊乱有关，日龄越小，发生低血糖的可能性越大，说明胰高血糖素水平及血糖调节能力可随日龄的增加而日渐成熟。

从本项研究我们发现，早产儿易发生低血糖除与胎龄、出生体重相关外，可能与Gc激素水平有关。早产儿胰高血糖素分泌不足与早产儿低血糖发生有关，而胰岛素、C肽对早产儿血糖水平影响不大;表明34周前(本组病例均为34周前出生)早产儿胰岛α细胞在出生时尚不成熟，所分泌的胰高血糖素明显低于足月儿;表明胰岛β细胞相对较成熟，成熟时间要比胰岛α细胞成熟早。多项临床研究表明，胰高血糖素可用于治疗严重或难治性低血糖，而采用静脉持续输入“生理剂量”胰高血糖素治疗持续性、反复性新生儿低血糖，可以取得满意效果［12］。日常工作中，早产儿低血糖多无临床症状，若不重视血糖的监测，常不能知晓低血糖的存在，不能及时纠正低血糖，从而加重脑损伤。因此，早期检测胰高血糖素水平，不仅可以判断低血糖的原因，更可以采用输注血糖联合胰高血糖素来控制低血糖，从而减轻早产儿脑损伤，提高早产儿的生存质量有重要的临床意义。

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