心肌肌钙蛋白I测定在阿霉素应用中的作用

何 萌,黄学梅,林一民

(重庆市肿瘤研究所临床检验中心,重庆 400030)

心肌肌钙蛋白I测定在阿霉素应用中的作用

何 萌,黄学梅,林一民△

(重庆市肿瘤研究所临床检验中心,重庆 400030)

目的探讨心肌肌钙蛋白I(cTnI)的测定在阿霉素应用中的作用｡方法 利用化学发光免疫法测定肿瘤患者使用阿霉素前后的血清cTnI的含量｡结果阿霉素累积剂量在200mg以内与使用前相比,cTnI差异无统计学意义(P0.05)｡累积剂量大于200mg后,cTnI异常者明显增加,与使用前相比,差异有统计学意义(P0.05)｡结论应定期检测血清cTnI的含量以保证阿霉素用药的安全性｡

肌钙蛋白I;多柔比星;化学发光测定法

阿霉素(doxorubicin,DOX)属蒽醌类抗生素,由于其抗瘤谱广,且对乏氧细胞也有效,故在肿瘤化学治疗中占有重要地位,故临床上常将其用于治疗多种恶性肿瘤[1]｡阿霉素由于其心脏毒性,临床应用的累积总量受到限制[2]｡它的主要作用机制是直接嵌入脱氧核糖核酸(DNA)碱基对之间,干扰转录过程,阻止信使核糖核酸(mRNA)的形成而起到抗肿瘤作用｡它既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成[3],所以对细胞周期各阶段均有作用,为细胞周期非特异性药物｡但本品对心肌有毒性,限制了其在临床中的应用｡正确认识阿霉素对心脏的损伤,对最大限度提高疗效､减少其不良反应及指导临床实践具有重要价值｡心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)是诊断心肌损伤的高度灵敏､高度特异的血清标志物｡本组通过测定肿瘤患者应用阿霉素前后cTnI的变化,旨在监测肿瘤患者化疗后心肌损伤情况,以指导临床用药｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 搜集本院2010年1月至2011年2月肿瘤患者352例,其中,乳腺癌150例,肺癌67例,淋巴瘤92例,直肠癌22例,骨癌21例,全部病例均由病理活检确诊｡其中,男143例,女209例;年龄15～72岁,平均43.5岁｡清晨抽取患者空腹静脉血3.0mL,标本离心后吸取血清,立即送检,2h内检测,避免溶血和脂血标本｡

1.2 检测方法 分别采集患者使用阿霉素前后两次血清样本进行cTnI分析｡测定仪器为美国雅培公司生产的i2000全自动免疫化学发光分析仪,试剂为其原装配套试剂,在有效期内使用｡参加重庆市和全国质控,结果合格｡采血管为B-D公司生产真空采血管｡

1.3 参考值 试剂盒提供的正常参考值为:cTnI 0.012ng/mL,以大于正常值上限为异常｡

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析｡计量数据以±s表示,组间差异的显著性用t检验,以P0.05为差异有统计学意义｡

2 结 果

使用阿霉素累积剂量在200mg以内与使用前相比,cTnI差异无统计学意义(P0.05);而剂量在200mg以上,随着使用剂量的逐渐增加,cTnI测定值也随之增加,与用药前比较,差异有统计学意义(P0.05);cTnI异常率随着用药剂量的增加显著上升,当阿霉素剂量大于400mg时,异常率达100%｡结果见表1｡

表1 肿瘤患者使用阿霉素不同剂量与用药前比较

3 讨 论

肌钙蛋白(troponin,Tn)为心肌收缩的结构蛋白,肌钙-原肌球蛋白复合物的一部分｡Tn复合体由3种亚单位组成,分别为TnI､TnT和TnC,TnI是肌原纤维ATP酶的抑制性亚单位,TnT是与原肌球蛋白结合的亚单位,TnC是钙离子结合的亚单位,分别以其各自的功能调节肌细胞的收缩[4]｡TnI有3种亚型:快骨骼肌Tn､慢骨骼肌Tn及cTnI｡cTnI以两种形式存在于心肌细胞内,小部分(约3%)游离于胞浆中,为可溶性;大部分以结构蛋白的形式固定于肌原纤维上,为不溶性｡在心肌细胞膜完整的状态下,cTnI不能透过细胞膜进入血液循环,血液中cTnI的含量很低,当一些病变引起心肌细胞损伤时,cTnI迅速弥散入血,致使血液中的cTnI的含量迅速升高[5];而且其分子质量小,比肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶更易通过破损的细胞膜而早期在血液中测得,敏感性高于肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinas,CK-MB)[6]｡对临床早期诊断心肌细胞损伤有重要价值｡

显示阿霉素用量低于100mg､100～200mg,cTnI与用药前相比,差异无统计学意义,也就是说剂量在200mg以内是相对安全的｡虽然阿霉素用量在200～300mg,cTnI均值也在正常范围内,但已有向上增高的趋势,这就提醒临床医生在肿瘤治疗效果不好需要加大阿霉素用药剂量时,要严格监控患者的心肌受损情况｡随着阿霉素剂量的逐渐增加,cTnI异常百分率也随之升高,当阿霉素用量超过400mg时,cTnI异常率达100%,说明心肌受损的比例和严重程度也在增高,而且cTnI增加程度与阿霉素累积剂量呈正相关｡

有研究表明,阿霉素所致心肌损伤与其产生的自由基有关[7]｡因为阿霉素的化学结构易于产生自由基和与细胞损伤有关的氧化反应｡阿霉素通过其半醌代谢产物产生超氧化阴离子和超氧化自由基,与铁离子共同作用,导致心肌亚细胞结构的各种改变,包括心肌纤维的缓慢丢失及心肌细胞胞浆中空泡形成等[8]｡此外,阿霉素对心肌具有毒性作用,而心肌线粒体是阿霉素作用的最主要靶细胞器[9]｡线粒体的腺苷三磷酸合酶是利用呼吸链电子传递产生的质子跨膜转运电位能以驱动从腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)和无机磷合成腺苷三磷酸(adenosine-triphosphate,ATP),腺苷三磷酸合酶是合成ATP的关键酶,阿霉素导致心肌线粒体的腺苷三磷酸合酶活性降低,使线粒体产生ATP减少,致心肌组织细胞能量供应障碍,在阿霉素对心肌毒性损伤机制中起重要的作用[10]｡阿霉素心脏毒性病理表现为心肌细胞融合､空泡样变甚至坏死,临床表现为充血性心力衰竭,一旦发生病死率可达33%～70%[11]｡心脏毒性反应的发生与某些高危因素密切相关,包括累积剂量､年龄､性别､用药方案､先前放疗､伴随其他的化疗和潜在的心脏疾病等｡然而,近来也有研究报道,经长期随访后发现只有阿霉素的累积剂量才是独立的高危因素[12-13]｡

所以,为了避免在应用阿霉素过程中出现心脏毒性的不良反应,应该定期监测心肌的损伤情况,以指导临床用药;而cT-nI又是心肌损伤最灵敏､最特异的指标,通过对cTnT的测定以判断用药的安全性以及用药剂量的调整有极其重要的临床价值｡

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10.3969/j.issn.1671-8348.2012.16.026

B

1671-8348(2012)16-1629-02

△通讯作者,Tel:13677608556;E-mail:lym_0001@yahoo.cn｡

2011-10-23

2011-12-30)

•临床研究•