抗生素后效应与合理用药浅析

刘 慧

（郸城县计划生育服务站，河南 周口 477150）

抗生素后效应（PAE）是细菌与抗生素接触后，细菌生长受到抑制的效应。近年来，相当多相关研究发现抗生素的抗菌活性与药物的高浓度有关，且有明显的浓度依赖性。本文研究在PAE期中的细菌特征发生了改变，在临床治疗中延长给药时间，减少药剂量可减少不良反应。

1 抗生素后效应形成的机理

就当前而言，PAE形成的机制还不是非常明确，有两种学说比较多。其中一个是细菌靶位结合抗生素从而导致细菌非致死性的损伤，使得正常功能得到回复以及细菌再生时间恢复延长。有人认为PAE的长短也反映了药物对靶位的占领程度与亲和力。学说二为使用抗生素以后使得菌体变形，产生白细胞效应，更加能受到吞噬识别，从而导致了抗生素与白细胞的协同作用[1]。

2 影响因素

就不同程度而言基本上绝大多数抗生素都有PAE，影响因素主要有以下几个方面。

2.1 抗生素种类

抗生素浓度、种类以及和细菌所接触得时间都将会受到影响，各种抗生素针对同种细菌的PAE也是不一样的[2]。一金葡菌为例，它对青霉素32mg/kg的PAE为1.4 h，而对头孢哌酮100mg/kg可达8 h。

2.2 细菌种类

细菌种类不同，PAE值有很大差异。环丙沙星浓度为3 mg /L时，接触了几种不同的细菌两h 测得对大肠杆菌的PAE为4.1h，对绿脓杆菌的PAE为4.0h，对肺炎杆菌的PAE为3.2h，对金葡菌的PAE为1.9h，而对链球菌的PAE则为0为0[3]。

2.3 细菌与抗生素接触的时间

抗生素浓度及其与细菌接触时间常较明显地影响PAE，接触时间越长PAE越长，通常抗分为3类：部分剂量依赖型，如β-内酰胺类; 明显剂量依赖型，如大环内酯类、萘替米星浓度在0.5μg/m L时，对大肠杆菌的PAE为1.0；萘替米星浓度在1.0μg/mL时，对大肠杆菌的PAE为2.4；萘替米星浓度在2.0μg/m L时，对大肠杆菌的PAE为3.9；萘替米星浓度在4.0μg/m L时，对大肠杆菌的PAE为6.1；萘替米星浓度在8.0μg/mL时，对大肠杆菌的PAE为7.1[4]。

2.4 机体的影响

抗生素促白细胞效应也就是机体防御机制的存在等因素，可使得体内PAE 长于体外。

3 抗生素后效应的检测

PAE检测方法包括体外检测法和体内检测法。体外PAE的检测多采用Mc Donald 法。将细菌与药物混在一起以后，放在肉汤培养基上培养1～3h。然后采用离心，过滤，酶解破坏或者稀释等办法将药物去除。计算菌落形成单位的数目增加一个对数的时间T，测出对照组时间C，体外PAE=T-C。体内PAE的检测为T-C-M（M为组织或体液中抗生素浓度高于M IC的时间）。

4 抗生素后效应对临床合理用药的指导

随着PAE 研究的深入，抗生素治疗受到极大重视，现在已经把PAE 当做合理给药的十分重要的参考依据。传统意义上而言只有抗生素超过了MBC或者M IC才可以有效抑菌或杀菌。如果血浓度比M IC低时要再给药，特别是消除快、半哀期短的药物一般要一日多次或者持续给药。PAE 表达了抗生素没有以后或浓度比M IC低时还可让细菌在一定的时间内受到抑制。因此在临床使用抗菌药过程中，减少给药次数，可在维持M IC或MBC的时间上加上PAE，使得疗效可达到更好的效果，并降低毒副反应，甚至还可以使医疗费用减少[5]。研究结果表明每日4次给庆大霉素，临床疗效为91%，肾毒性为5%；而每日6次给庆大霉素，临床疗效则为78%，肾毒性为24%，耳毒性没有显著的差异。氟喹诺酮类环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星，用的是2次/天、200～400mg次的方案来给药都可以算的上是有效、安全的。β-内酰胺类青霉素GT1/2为30～40min，PAE 为1～2h.当两药联合使用时PAE较单用时延长，临床设计给药方案时，可延长两药物的给药时间间隔。

综上所述，PAE促进了未来的抗感染治疗，已成为指导临床合理制定抗感染治疗的一项重要参数。适当延长给药间隔时间，改进给药方案，降低毒副作用及不良反应，减少耐药现象有十分重要的意义。

[1]SpireyM .The postantibiotic effect[J].Clin Pharm,1992,11(8):865-871.

[2]李革晖.抗生素后效应的研究进展与临床合理用药[J].广西医学,2002,8(25):1443-1445

[3]朱兰,张志勇,杨少琛.抗生素后效应与其对临床合理用药的指导意义[J].成都医药,2003,2(29):108-109.

[4]张红云,曾伟华.抗生素后效应与临床合理用药[J].中国药房,2005,5(16):388.

[5]王进昆.抗生素后效应及其临床意义[J].药学实践,2004,21(1),144-145.