纳米炭在结肠癌根治术中的应用价值

黄炯强，雷 建，陈劲松，陈远光，胡 明，柯传烽（广州医学院第一附属医院胃肠外科，广州 510120）

结肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类健康[1]。淋巴转移是结肠癌的主要转移途径，也是结肠癌根治术后复发和死亡的重要原因。因此，术中尽可能清除转移淋巴结在结肠癌治疗中起着十分重要作用。近年来，笔者在术中将纳米炭用于标记结肠癌引流淋巴结并以此指导术中淋巴结清扫范围，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1 月－2011年6月期间，我科收治的168例结肠癌患者纳入本研究，所有患者均在术前经纤维结肠镜及活检病理证实，均排除远处转移，均无手术禁忌证。入选患者根据术中是否使用纳米炭淋巴示踪剂随机分为纳米炭组与对照组。纳米炭组84例中，男性45例，女性39例；年龄34～83岁，平均年龄58.6岁；盲肠癌15例，升结肠癌8例，横结肠癌17例，降结肠癌13例，乙状结肠癌31例；术前TNM分期为Ⅰ期11例，Ⅱ期28例，Ⅲ期45例。对照组84例中，男性52例，女性32例；年龄37～85岁，平均年龄56.4岁；盲肠癌11例，升结肠癌7例，横结肠癌26例，降结肠癌11例，乙状结肠癌29例；术前TNM分期为Ⅰ期15例，Ⅱ期27例，Ⅲ期42例。2组患者术前均未接受放疗和化疗。2组患者年龄、性别构成比、发病时间、结肠癌部位、肿瘤分化程度及术前分期等一般情况差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳米炭的给药方法

在行根治术前，纳米炭组取纳米炭混悬注射液（重庆莱美药业股份有限公司生产，每支1 mL∶50 mg）1 mL，用皮试针头在肿瘤周围浆膜下分4～6点注射，缓慢推注，每个点注射0.1～0.3 mL，注射完后针孔覆盖肿瘤封闭胶。染色5～10 min后开始手术。对照组不注射任何淋巴示踪剂，仅于肿瘤表面覆盖肿瘤封闭胶，然后手术。

1.3 手术方法

2组患者均行根治性手术，术中按常规清除各站淋巴结。2组手术均由同一组医师完成。

1.4 术后淋巴结检查

术后仔细分离出手术切除标本中的各站淋巴结，并记录淋巴结数量。纳米炭组需分别记录黑染淋巴结与未黑染淋巴结的数量。所有分离出来的淋巴结常规石蜡包埋、切片及HE染色，由2名病理医师确定淋巴结转移情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件分析所有数据。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术中情况

浆膜下注射纳米炭混悬液2～3 min后，部分肠旁淋巴结开始黑染，继而逐渐出现部分中间和中央淋巴结黑染，黑染的淋巴结清晰可见，不影响手术操作。其中1例患者术中发现腹主动脉旁出现3枚淋巴结黑染，清除黑染淋巴结，术后病理显示淋巴结无癌转移。

2.2 2组淋巴结情况

对照组共检出淋巴结1164枚，平均每例（13.86±8.87）枚；纳米炭组检出淋巴结2207枚，平均每例（26.27±12.69）枚，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。纳米炭组淋巴结黑染率为42.86%（946/2207）。

对照组转移淋巴结占总检出淋巴结的13.23%（154/1164），纳米炭组转移淋巴结占总检出淋巴结的11.42%（252/2207），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳米炭组中黑染淋巴结的转移几率为18.39%（174/946），而未黑染淋巴结的转移几率为6.19%（78/1261），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。纳米炭组黑染的转移淋巴结占转移淋巴结总数的69.05%（174/252）。

2.3 不良反应及2组术后情况比较

所有患者注射纳米炭混悬液后未见明显不良反应。对照组与纳米炭组的术后住院时间分别为（9.43±5.61）d和（8.98±4.36）d，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组术后2例出现肺部感染，1例出现切口脂肪液化；纳米炭组1例出现肺部感染，2例出现切口脂肪液化，1例出现切口感染。2组术后并发症比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

手术是结肠癌的首选治疗方法。术中清除转移淋巴结的数目直接影响结肠癌的精确分期、预后判断及术后辅助治疗方案的制订，也直接影响术后复发率和生存率[2]。因此，术中尽可能清除转移淋巴结对于结肠癌的治疗具有十分重要的意义。《NCCN结直肠癌临床实践指南》和卫生部《结肠癌诊疗规范（2010年版）》也要求结直肠癌术中应检出至少12枚淋巴结，以确保病理结果评估的准确可靠性。因此，如何示踪结肠癌区域淋巴结并以此指导清扫淋巴结范围成为胃肠肿瘤外科医师的研究课题之一。

纳米炭混悬注射液为活性炭颗粒，具有淋巴系统趋向性，注射到恶性肿瘤周缘组织后，被巨噬细胞吞噬，迅速进入淋巴管，聚集、滞留到淋巴结，使肿瘤区域引流淋巴结染成黑色。笔者以前将纳米炭混悬注射液应用于胃癌区域引流淋巴结的示踪以指导胃癌根治术淋巴结清扫，结果发现纳米炭有利于提高清扫淋巴结的数目和区域清扫的质量，增加对临床病理分期和预后的评估准确性[3]。文献报道指出，纳米炭在乳腺癌、甲状腺癌等多种肿瘤的淋巴结清扫中有指导意义，能有效地提高淋巴结的清除效果[4，5]。

笔者还发现，将纳米炭应用于结肠癌根治术中行淋巴示踪可使相当部分区域引流淋巴结清晰可见，从而可避免盲目扩大清扫范围，减少组织损伤，缩短手术时间；应用纳米炭淋巴示踪不仅可明显增加结肠癌根治术中的淋巴结清除数量，而且纳米炭染色的淋巴结转移几率高，69%转移淋巴结被纳米炭染色，有利于彻底清除淋巴结，减少遗漏转移淋巴结的几率，从而减少恶性肿瘤复发的几率；增加淋巴结清扫数目并不增加术后并发症，也不延长术后住院时间。尽管本研究中2组间转移淋巴结占总检出淋巴结的比例差异无统计学意义，但纳米炭组清除的转移淋巴结明显多于对照组，提示纳米炭在结肠癌的淋巴结清扫中发挥了重要作用。本研究中未见纳米炭有明显的不良反应，其原因可能为纳米炭为局部用药并随手术清除，不进入血循环。

综上所述，纳米炭应用于结肠癌根治术中能明显增加淋巴结的清除数量，减少遗漏转移淋巴结的几率，无明显不良反应，提示纳米炭应用于结肠癌根治术安全、有效。

[1]马爱妞，杨春欣，董 颖，等.结肠癌药物治疗的新进展[J].中国药房，2003，14（1）：48.

[2]戴冬秋.结肠癌根治术中淋巴结清扫及其对预后的影响[J].中国实用外科杂志，2011，31（6）：476.

[3]黄炯强，雷 建，雷大钊，等.微粒子活性炭指导进展期胃癌淋巴结清扫的临床研究[J].中华全科医学，2008，6（11）：1121.

[4]曾 健，吴武军，蒋伟哲，等.活性炭微粒对乳腺癌腋窝淋巴结清扫的临床意义[J].医师进修杂志，2004，27（12）：9.

[5]王晓雷，吴跃煌，徐震纲，等.纳米炭在鉴别甲状腺周围淋巴结和甲状旁腺中的作用[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44（2）：136.