抗高血压药物的研究新进展

邱玲瑞

（湖北省通城县人民医院药剂科，湖北 通城 437400）

抗高血压药物的研究新进展

邱玲瑞

（湖北省通城县人民医院药剂科，湖北 通城 437400）

高血压；致病因素；药物研究；进展

随着现代化生活节奏的不断加快，心脑血管疾病如高血压、冠心病等已经与恶性肿瘤一起成为威胁人类健康的主要病因。据统计，在我国，随着老年化的加快，高血压的发病率居高不下，已经成为心肌梗死、脑卒中、糖尿病的重要致病原因[1,2]。高血压的病因较为复杂，主要包括原发性和继发性两种，其主要危险因素包括肥胖、高盐饮食和不规律生活节奏等。现代医药工作者为合理有效的降低高血压带来的不良心血管事件的发生进行了大量的研究，其中药物研究已成为热点。本文就高血压药物的新进展作一简要概述。

1 化学降压药

1.1 内皮素（ET）受体拮抗剂

ET受体拮抗剂具有很强的血管收缩作用，其有两种受体：A和B受体。近期研究主要在ET的两种受体和两种受体联合治疗之间[1]。如加拿大公司研发生产的波生坦片（全可利）即为双重血管内皮素受体拮抗剂，即对ETA和ETB同时有效，主要用于治疗原发性肺性高血压的降压治疗，或可用于由硬皮病引起的肺高压的降压。本片对ETA受体的亲和力高于对ETB的亲和力。

1.2 5-羟色胺受体激动药

5-羟色胺（HT）受体激动药可通过调节其受体1A和2A。5-HT必须激动相应的受体才能起到作用，其中与降压有关的受体主要为2A和3。当受体3激动时，可引起肾脏、肺组织的收缩而达到持续时间较长的降压作用，当激动2A受体时，可引起血压微量下降[3]。

1.3 多巴胺受体激动剂

多巴胺（DA）受体主要分布于突触部位，是一种功能上和多巴胺相似，能激活DA受体而起到药理作用的一类药物。其主要分为两个亚型：DA1和DA2，其中DA1主要分布于突触后膜，其药理作用主要为激动冠状动脉和血管扩张，减少肾脏对钠离子的吸收，促进水钠平衡；DA2受体主要位于突触前膜，其药理活性主要为具有儿茶酚胺样作用，可使儿茶酚胺分泌减少，并可抑制醛固酮的分泌。DA1和DA2受体的上述作用都可以使血压降低。DA本身即为此类降压药[4]。另外，DA受体激动剂类将要药物还有异波帕胺（普瑞特罗），其化学结构为儿茶酚胺类，也是β受体激动剂，具有正性肌力的作用，降压效果良好。

1.4 含硒化合物

近年来有文献报道，在对有机硒类化合物的研究中发现部分含硒化合物具有较好的抗高血压效果。如多巴胺单氨合酶（DBM）底物类似物苯基氨乙基硒即具有较好的降压效果。在对该化合物进行构效关系研究并进行结构改造得到的新化合物HOMEPAESE即为可供口服且生物利用度良好的第一个含硒化合物类降压药[1,5]。

1.5 髓脂素

髓脂素为肾上腺素分泌的激素类成分，其I型结构可在体内经肝脏P450转化为具有活性的髓脂素II。髓脂素II具有明显的抑制交感神经张力的作用，可改善血管收缩，促进水钠平衡，还具有利尿剂的作用，是一个具有潜力的降压药[1-3]。

1.6 神经肽Y2受体拮抗剂

神经肽Y（NPY）为活性肽类物质，参与人体的激素分泌。目前国内外学者对其进行了较为深入的研究，如优力安肽即为新一代肽类生理调控剂。除此之外，NPY还可以抑制儿茶酚胺样血管收缩作用，引起血管血压升高。根据这一机制，研究者发现，通过抑制NPY受体（分为Y1，Y2和Y3三种类型）可产生降压作用。其中抑制Y2型受体可产生较为明显的降压作用。目前开发的此类药物按其机制可分为肽及其类似物、非肽类小分子拮抗剂及生物工程类药物[1-3]。

1.7 P物质非肽类拮抗剂

P物质（Substance P，SP）广泛分布在中枢组织和外周神经组织中，包括三种亚型：NK1，NK2和NK3，其中NK1具有较高的受体选择性[1-3]。大量研究表明，这类物质具有类似于钙离子拮抗剂的降压作用，为前景广阔的药物，代表药物有CP-96345和RP-67580。

1.8 其他

①一氧化氮合酶类降压药：血管内源性一氧化氮（NO）具有较好的扩张血管的作用，对其的研究已经逐步深入，有望成为新的抗高压的药物靶点。②糜酶抑制剂：有研究表明原发性高血压病血栓素A2除部分由ACE途径生成外，其余大部分通过非ACE途径转化而成，包括借助糜酶组织蛋白酶激肽释放酶的作用等。因此，对糜酶途径的抑制作用研究有望成为降压药物的新机制。

2 中药降压药

根据传统中医辩证理论研究开发的中药制剂具有很好的降压疗效，且对靶器官具有较好的保护作用，药理药效已经大量文献证实。然而，中药降压疗程较长，患者用药依从性较差，难以与化学降压药的快捷方便相媲美。

3 展 望

高血压为多种原因引起的复杂的心血管疾病，其发病机制至今尚未完全明了，其药物治疗目的是降低不良心血管事件的发生和死亡等。因此，药物研究重点因在寻找更为安全、有效的降压药，如通过对高血压患者基因序列进行筛选以研究更为个体化的给药方案等，需要广大医药进一步深入研究。

[1] 郭胜才,冯友根.抗高血压药物研究新进展[J].中国药学杂志,2011,36(9):583-587.

[2] 谢娜.抗高血压药物研究新进展[J].中国现代药物应用,2009,3(14):198-200.

[3] 王应军,王磊,胡宾,等.抗高血压药物研究新进展[J].光明中医,2011,10(1):2147-2148.

[4] 刘海洲,肖强,王志萍.抗高血压药物研究现状及新进展[J].化工科技市场,2008,31(6):31-33.

[5] 姜雨鸽,汪海.抗高血压药物作用靶点[J].解放军药学学报,2002,18(3):163-166.

R972+4

A

1671-8194（2012）16-0062-01

10.15912/j.cnki.gocm.2012.16.133