杨弋弋
(南阳市中心医院妇产科,河南 南阳 473009)
既往认为宫颈癌是对化疗不敏感的肿瘤,近年来研究发现宫颈癌对化疗特别是宫颈鳞癌对化疗敏感,提出了新辅助化疗的概念,新辅助化疗(NACT),是指局部治疗(手术或放疗)之前,给予全身化疗,也称为早期化疗,对于肿瘤直径超过4cm的Ⅰb2-ⅡA期的局部晚期患者,因肿瘤巨大,直接影响手术效果,给予新辅助化疗后可缩小肿瘤体积,降低分期,提高手术切除率,我科在2006至2010年对32例局部肿瘤直径>4cm的Ⅰb2~ⅡA宫颈癌患者,术前给予新辅助化疗后行手术治疗,疗效显著,现报道如下。
2006年至2010年32例诊断为局部肿瘤直径>4cm的Ⅰb2~ⅡA宫颈癌患者,年龄28~62岁,平均年龄42.1岁。病理类型:27例为鳞癌,4例为腺癌,1例为腺鳞癌。FIGO分期Ⅰb2期20例,Ⅱa期12例。病理分级:高分化6例、中分化22例、低分化4例。局部肿瘤直径为4.0~7.0cm,平均4.83cm。化疗前、后宫颈肿瘤直径主要根据妇科检查判定。
所有患者均接受新辅助化疗,6例患者因阴道出血量较大行子宫动脉介入栓塞化疗,方案为顺铂+5-FU(其中5-FU为静脉滴注,顺铂动脉灌注),其余26例患者采用全身静脉化疗,方案为紫杉醇+卡铂,31例患者进行1次新辅助化疗,1例患者给以2次化疗。
完全缓解:局部肿瘤完全消失;明显缓解:局部肿瘤大小缩小1/2以上;轻度缓解:局部肿瘤缩小>1/4<1/2;无效:局部肿瘤<1/或无明显缩小或较前恶化,其中完全缓解和明显缓解视为有效。
32例患者接受新辅助化疗后2周返院行妇科检查进行疗效评判,局部肿瘤直径在0~5cm直接,平均在2.63cm,较前明显缩小,1例患者达到完全缓解(均为鳞癌),22例患者明显缓解(腺癌1人,鳞癌21人),其中1例患者因局部肿瘤直径达7.0cm,给予1次子宫动脉介入栓塞化疗肿瘤直径缩小在/2以下,给予一次静脉化疗后明显缓解,4例患者无效(腺癌2人,鳞癌2人),5例患者轻度缓解(腺鳞癌1人,鳞癌3人,腺癌1人),总有效率达71.88%,鳞癌有效率为85.2%,腺癌有效率为25%,31例患者新辅助化疗后行子宫广泛切除术+盆腔淋巴结清扫术,手术时机为化疗后2周,1例患者因无效,局部肿瘤直径约5cm,年龄62岁,考虑手术风险较高放弃手术给予全量放疗。31例手术患者术后病理结果:2例患者出现盆腔淋巴结阳性,4例患者出现宫颈间质浸润>1/2,术后需辅助放疗。
新辅助化疗后患者均出现不同程度的化疗副反应,主要有有:①消化道症状:患者用药后出现不同程度的恶心、呕吐厌食症状,其中应用PF方案的6例患者较严重,均在用药后2周明显缓解。②骨髓抑制现象:所有患者出现骨髓抑制现象,多为Ⅰ~Ⅱ度,多出现于用药后7~14d,2周后自然恢复。③脱发:所有患者有不同程度的脱发④应用紫杉醇+卡铂方案的有18例患者化疗后1~3d出现全身的疼痛,给以对症治疗后缓解,一般1周后自然缓解。所有患者均未出现严重的化疗毒副反应。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,高发年龄为50~55岁,宫颈癌的治疗是以手术和放疗为主,辅助化疗和其他治疗方法的综合治疗,手术和放疗都可以用于宫颈癌的根治,手术治疗主要用于ⅠA~ⅡA的患者[1],手术治疗的优势在于可完全切除肿瘤,进行准确地手术分期,指导术后辅助治疗,放疗主要适用于ⅡB晚期、Ⅲ、Ⅳ或者无法手术患者,放疗可引起阴道粘连,阴道挛缩及狭窄,导致性功能障碍,而手术治疗可避免阴道粘连、狭窄,并且可行阴道延长手术,术后性功能影响不大。对于肿瘤直径超过4cm的Ⅰb2~ⅡA期的局部晚期患者国际妇产科联盟(FIGO)2006年推荐的初次治疗方案有3种:①同步放化疗。②NACT后行子宫颈癌根治术或放疗。③子宫颈癌根治术[2],由于宫颈癌发病有明显年轻化趋势,因此保留性功能的问题倍受关注,制定初始治疗方案时要充分考虑年轻患者的生活质量,通过NACT可以达到缩小瘤体降低分期,提高手术切除率的作用,为年轻患者提供宝贵的手术机会,避免放疗带来的阴道以及卵巢的损伤。
肿瘤直径超过4cm的Ⅰb2~ⅡA期的局部晚期患者癌灶病变不易控制,极易出现淋巴结转移、周围组织浸润,预后相对较差。如单纯给予手术或放疗,疗效不佳[3],且复发率高。而多项研究表明新辅助化疗对于局部晚期宫颈癌的意义在于:早期控制肿瘤的亚临床转移及未被发现的转移,,减少不良预后因素,降低复发风险,提高患者的生存率,可有效缩小肿瘤体积,降底分期增加手术切除率、减少手术风险使患者可经手术进行根治性切除,或提高患者放疗敏感性。
新辅助化疗(NACT)的方式有两种,子宫动脉介入栓塞化疗和全身静脉化疗,以铂类为基础的联合化疗方案最多,动脉介入化疗优点在于将药物直接注射到肿瘤的营养血管,提高了肿瘤局部的药物浓度,降低了全身的药物浓度,减轻了化疗药物的不良反应,并同时可以起到止血作用,缺点是为侵入性操作,并且费用较高,国内王平等[4]学者的研究发现,动脉化疗与静脉化疗有相同的疗效,且后者使用相对更简便、经济,因此,我院一般采用静脉化疗,但对于出血量较多时采用子宫动脉介入栓塞化疗,具有较好的止血效果。
本研究可表明新辅助化疗在本研究中总有效率达71.88%,鳞癌有效率为85.2%,腺癌有效率为25%可明显缩小肿瘤体积,降低分期,提高手术切除率,未出现严重的化疗副反应,提高了局部晚期宫颈癌的近期疗效,在临床上是可行的,特别是年轻患者提供了手术机会,通过研究表明NACT对宫颈鳞癌的有效率明显高于腺癌。但新辅助化疗能否提高患者的长期生存率,至今仍存在较大的争议。
[1]丰有吉,沈铿.妇产科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010: 325-330.
[2]赵霞.子宫颈癌M].北京:人民卫生出版社,2009: 36.
[3]任江虹.PT与BIP新辅助化疗方案对局部晚期宫颈癌的疗效观察[J].中国实用医刊,2011,38(4):61-62.
[4]王平,彭芝兰,张家文,等.子宫颈癌新辅助化疗不同化疗途径的疗效比较[J].中华妇产科杂志,2005,40(4): 227-230.