优贺丁治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎的临床观察

付丽娟 张 怡 李 颖 刘海燕

（1 黑龙江省医院感染内科，黑龙江 哈尔滨 150036；2 黑龙江省中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

我国是慢性乙型肝炎高流行区,慢性乙型肝炎病毒感染长期危害可发展为肝硬化、肝癌。慢性乙型肝炎治疗关键在于长期抑制病毒复制、清除病毒，但长期治疗也给我国慢性乙型肝炎患者增添了沉重的经济负担。随着国产核苷类药物越来越多的研究开发和临床应用，为我国慢性乙型肝炎患者提供了更多的选择，并且减轻了经济负担。本研究针对国产阿德福韦酯（优贺丁）的疗效及安全性进行临床观察，为临床医生选择应用抗病毒药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择

25例E抗原阳性慢性乙型肝炎患者为我院2009年2月至2011年11月门诊与住院患者，男20例，女5例，年龄10～56岁，平均年龄33岁；诊断符合中华医学会感染病分会及肝病分会制定的诊断标准[1]。

1.2 方法

患者口服阿德福韦酯（上海益生源，优贺丁）10mg/d，观察48周。治疗前、治疗后12周、24周、48周，检测肝功能、肾功能、血清HBV-DNA载量水平。

1.3 统计学处理

所有数据采用SAS 9.0软件处理，计量资料行t检验。

2 结 果

2.1 生化学应答

阿德福韦酯治疗12周、24周、48周，ALT复常率分别为36%（9/25）、56%（14/25）、76%（19/25）。

2.2 病毒学应答

抗病毒治疗25例患者48周，治疗12、24、48 周 HBVDNA 阴转率为28% （7/25） ，36% （9/25） ，56% （14/25） 。治疗48周未发现耐药现象发生。

2.3 E抗原应答

阿德福韦酯治疗48周，E抗原消失率24%（6/25），E抗原血清型转换率4%（1/25）。

2.3 安全性

用药期间1例发生一过性 ALT 升高，2例发生轻微腹泻，未给与特殊处置，随用药时间延长，逐渐消失。其余患者耐受性良好，未见肾功能损害。

3 讨 论

我国是慢性乙型肝炎高流行区，乙型肝炎病毒感染是慢性肝病和肝癌的重要致病因素。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV） 的持续复制、肝细胞的炎症和坏死是导致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗病毒是治疗慢性乙型肝炎防止肝硬化、肝癌发生的重要手段[2]。阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，ADV）是腺嘌呤类核苷酸类似物，它对乙型肝炎病毒野生株及拉米夫定耐药株均有较强的抗病毒活性，已成为慢性乙型肝炎临床治疗的一线抗病毒药物之一。中国《慢性乙型肝炎治疗指南》也将阿德福韦酯列为CHB治疗的一线用药[3]。因进口药物价格昂贵，普通消费者难以长期承受，国产阿德福韦酯价格相对便宜，但相关临床疗效研究较少，因此本文探讨上海益生源生产的优贺丁对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性进行研究，为临床医师选择药物提供依据。

阿德福韦酯口服后，形成具有药物活性的双磷酸阿德福韦，通过和病毒逆转录酶的自然底物dATP竞争结合相同的结合位点，掺杂到HBV DNA链上，终止DNA链延伸和病毒的复制[4]。有研究表明阿德福韦酯还具有免疫调节的作用，能提高IFN的水平、诱导内生性干扰素α，增加自然杀伤细胞（NK）的活力和刺激机体的免疫反应，因此有较强的抗HBV作用[5,6]。本研究应用国产阿德福韦酯治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎患者48周，病毒学应答率62%，病毒学阴转率56%；ALT复常率72%；但E抗原转阴率及血清学转换率较低。该药可以有效抑制乙型肝炎病毒复制，减轻肝脏炎症，延缓肝硬化进展，防止肝癌发生。但对于E抗原阳性慢性乙型肝炎患者，因E抗原血清转换率低，故需长疗程治疗。阿德福韦酯（优贺丁）临床应用有较好的安全性，1例ALT轻度升高，2例发生轻微腹泻，均未给与特殊处置，遂疗程延长而好转，48周治疗均无耐药发生，且经济负担明显减轻。因此，阿德福韦酯（优贺丁）可于我国更广泛的慢性乙型肝炎人群中应用。

总之，国产阿德福韦（优贺丁）对E抗原阴性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效 ，可以长期有效抑制HBVDNA复制，延缓病情进展。并且具有良好的耐受性和安全性，是E抗原阴性慢性乙型肝炎患者长期抗病毒治疗的理想选择。

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[3]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识专家委员会.慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识[J].临床肝胆病杂志,2010,26(2)：125-130.

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