物理疗法(应用低频戒毒治疗仪)代替美沙酮对戒毒综合症治疗的研究及临床验证疗效观察

温德发 白恒 温学峰

(1.辽宁神州戒毒治疗仪制造有限公司; 2.辽宁神州戒毒治疗仪工程技术研究中心 沈阳 110031)

物理治疗应用低频治疗仪代替美沙酮,对戒毒综合症治疗的研究,我们从1978年开始,于2006年开始申请低频治疗仪医疗器械国家注册,2008年9月至2009年3月在国家药品临床基地、解放军军事医学科学院附属医院、国家药品临床基地首都医科大学、附属安定医院,国家正规临床验证成功,2011年3月11日取得戒毒治疗仪国家医疗器械注册证。

物理治疗应用低频戒毒治疗仪代替美沙酮,对戒毒综合症的治疗是目前世界最新的戒毒治疗方法。属世界前沿科学领域,此项目研究成功是解决世界戒毒难题,世界首次提出物理疗法应用低频戒毒治疗仪代替美沙酮对戒毒综合症的治疗,世界首次应用低频治疗仪在国家药品临床基地对于阿片类戒毒综合症正规临床试验成功。

美沙酮替代治疗是目前国际上阿片类药物成瘾戒断治疗中通用的治疗方法,从20世纪中期开始一直沿用至今,美沙酮维持方法,是20世纪60年代美国学者道尔和奈斯旺达夫妇他们认为阿片类成瘾是复发性疾病成瘾者,体内内啡肽缺乏,因而断药后会有诸多心里、生理症状,难免从蹈覆辙。而美沙酮入体内可使依赖者不再滥用毒品,从而减少社会犯罪,减少感染(尤其是艾滋病)等并发症,改善就业能力,使成瘾者生活方式趋于正常,减轻社会负担。但他们指出,治疗成功与否应以能否恢复与保持心理社会功能为准。

美沙酮是德国人在第2次世界大战期间化学合成的镇痛药,多次实验结果表明,尽管美沙酮作为麻醉品也会成瘾,但它可以减轻和推迟戒断综合症,获得降低犯罪率和提高就业率的效果。

美沙酮是人工合成的一种麻醉药品,它和吗匪、海洛因一样有止痛镇静的功效也能成瘾,使用美沙酮可以减轻吸毒者戒断毒品时的不适反应,然而,由于美沙酮也是一种麻醉药品用多了也易产生成瘾性,会使吸毒者戒断了海洛因后又对美沙酮产生新的依赖性,而且美沙酮替代药物的价格较贵,一般戒毒者也无力使用,有一定的局限性。

中国不能模仿西方美沙酮维持法(MMT)的治疗方法,应大力推广物理疗法低频戒毒治疗仪戒毒的新方法。在中国,吸毒是违法行为,必须予以处罚,早在1987年10月28日国务院发布的《麻醉药品管理办法》和全国人大常委会与1990年12月28日通过的《关于禁毒的决定》,2007年12月29日《中华人民共和国禁毒法》中,就做对吸毒成瘾人员,公安机关可以责令其接受社区戒毒,对于吸毒成瘾严重,通过社区戒毒难以戒除毒瘾的人员公安机关可以直接作出强制隔离戒毒的决定。由此可以看出,在中国吸毒是一种由法律法规规定的违法行为,但尚未达到犯罪的程度。

至于美国,吸毒几乎是公开的,现在美国的半官方的机构正在宣传一种观点,吸毒成瘾仅仅是一种脑病,吸毒者是病人不应该把他们看成是意志薄弱者,美沙酮维持法一开始设计思想用另一种毒品(在《美国国家卫生研究院共识大会文件》中成为二类毒品)长期以至终身代替原来使用的毒品,1997年举行的美国国家卫生研究院共识大会更加全面、系统的阐明美沙酮维持法(MMT)的合理性,并要求在全美国以法律形式固定下来,并在各洲予以推广。

在戒毒治疗领域我们必须认真面对这样一个客观形式,这就是在我国存在过从50年代到80年代后期全国基本杜绝毒品的历史阶段,在这个长时间里,广大医务人员没有机会参加戒毒实践,当吸毒现象一旦在这块土地死灰复燃以后,医务人员只好在没有准备的条件下投入戒毒事业,选择模仿西方就是美沙酮维持法(MMT),目前我国有一些戒毒机构使用美沙酮进行戒毒治疗,我们因为治疗的结果无异于制造一批对美沙酮依赖人员,也就是将一批一类毒品吸毒者转化为二类毒品依赖者,实际上是用另一种二类毒品维持继续吸毒,这个所谓疗法在我们这样一个严厉禁毒的社会里,显然是不会有前途的。

我国走中国特色的戒毒之路,大力推广物理疗法,应用低频戒毒治疗仪,这个戒毒新方法,使吸毒者不带任何成瘾的风险,走绿色戒毒道路。

医学是一面不断更新的学科,不断探求新的观念,不断的变化作为永恒不变的规律,正是医学活力所在,任何一门科学或学科,其不断发展的重要标志,为新理论新观念的不断产生。

医学实践是揭示人体生理、病理与治疗原理的最有效方法,低频戒毒治疗仪研究成功,应用临床是一个从传统医学戒毒模式向现代戒毒医学模式的飞跃,必将被全球戒毒临床普遍应用,融入世界主流戒毒医学中为人类戒毒事业做出新的贡献。

经国家药品临床基地、军事医学院附属医院、国家药品临床基地首都医科大学、附属安定医院、两家医疗机构进行国家正规临床验证,临床验证结果疗效报道如下。

1 临床试验的背景

美沙酮替代治疗是目前国际上阿片类药物成瘾戒毒治疗中通用的治疗方法。从20世纪中期开始一直沿用至今。但是由于美沙酮本身就是一种阿片类药物,具有成瘾性,而且对心理渴求影响不大,所以无论是美沙酮替代或者维持治疗都难以达到彻底戒毒的效果。海洛因成瘾治疗成功率只要5%～15%。

JY—1低频戒毒治疗仪是一种电脑控制的连续可调的电磁脉冲发射仪。在中医理论指导下,使用皮肤电极通过脉冲信号对人体相关穴位进行刺激,促进人体内啡肽、强啡肽等内源性阿片物质的释放,达到镇痛、解痉,缓解阿片类毒品戒断症状的效果。

2 产品机理

JY—14氏频戒毒治疗仪是一种电子医疗仪器,综合应用脉冲技术,计算机软件,中医针灸,用于阿片类成瘾者的治疗,通过计算机驱动控制器产生脉冲信号,脉冲信号通过皮肤贴敷治疗电极,直接刺激人体穴位进行治疗,促进入脑啡肽释放,缓解鸦片类毒品戒断症状,具有镇痛、解痉的效果。

2.1 特点

本仪器为电脑控制的连续可调的电磁脉冲发射仪。本仪器采用特定的频率、脉冲宽度、幅值、波型、特定穴位对阿片成瘾者的治疗,是国内外首创。

2.2 试验范围

对阿片成瘾者进行脱毒治疗。

2.3 治疗方法

试验组(即二低频戒毒治疗仪治疗组,以下简称试验组)第1次治疗使用治疗幅值为0～65V,第2次治疗使用幅直为0～80V,第3次以后(包括第3次)治疗使用幅值为0～100V,每日治疗2次,每次30分钟,治疗10d。穴位:体穴:合谷、内关、足三里、上巨虚等穴位。治疗每次使用一侧穴位。

对照组(即苏食监械(准)宇2008第2260053号韩氏脱瘾仪治疗组,以下简称对照组)1～3d每天4次,3d后每天2次,7d后每天1次,共10d,每次30min。频率:2/100Hz,电流12～16mA,下肢16～26mA。穴位:合谷、劳宫、内关、外关、行间、涌泉、足三里等穴。

3 合并治疗及用药

试验过程中不得合并使用其它戒毒药品、抗精神病药物、抗抑郁药、抗癫痫药、以及苯二氮卓类药物。对于需要使用催眠药物的失眠患者可以合并使用佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆等短效催眠物。

4 临床一般资料病种、病例总数

经统计学测算,试验需要36对病例。假定20%的脱落率,计划入选吗啡成瘾者44对。实际随机入组76例受试者,低频戒毒仪组39例,韩氏戒毒仪37例。ITT分析人群76例,低频戒毒仪组39例,韩氏戒毒仪37例;PP分析人群72例,低频戒毒仪组36例,韩氏戒毒仪36例;安全性分析人群76例,低频戒毒仪组39例,韩氏戒毒仪37例。

4.1 入选标准

年龄18～65岁,性别不限。0.5年以上吸毒史,每日吸毒量≥0.5g,≤1.5g,并至少有过一次戒毒失败史。符合吗啡依赖诊断标准。入组至末次吸毒时间6～36h。戒断症状评分≤120分。尿吗啡检测呈阳性。自愿参加并签署知情同意书。

4.2 排除标准

除阿片外其它药物成瘾者(包括兴奋剂成瘾者,镇静催眠剂或多药成瘾者)。精神障碍患者。妊娠期妇女。高血压病但经药物治疗血压控制仍不满意者(高于145／95mmHg)。目前正在接受其它戒毒治疗者。严重心、肺等严重内科疾病患者。体内植入心脏起搏器的患者。有癫痫病史者。不能按要求进行试验者。严重肝肾功能不全或其他实验室检查严重异常者(WBC<4.0×109/L,血小板<80×109几,其余各项化验值高于正常的3倍)。过去4周参加过新药临床试验者。对电刺激过敏者。

4.3 脱落标准

伴发疾病或其他原因,不能或不愿继续按照试验方案治疗者。治疗期间出现严重不良事件,需要终止试验者。皮肤过敏者。

4.4 剔除标准

依从性差者(治疗率<80%或>120%)。违背试验方案。

4.5 临床试验方法(包括必要时对照组的设置)

本研究为随机、阳性对照、多中心临床研究。按随机比例Ll将受试者分配到低频戒毒仪组或韩氏戒毒仪组。低频戒毒治疗仪治疗组每日治疗2次,每次30min。韩氏戒毒仪治疗组第1～3天每天4次,3d后每天2次,7d后每天1次,每次30min,受试者共治疗10d,停药观察1d。分别在基线、治疗1、2、3、4、5、6、7d的治疗前和治疗后以及第11天进行疗效和安全性的评价。

5 评价方法

5.1 疗效指标

5.2 主要疗效指标

5.3 戒毒成功率

与基线相比,试验终点戒断症状减分的百分率。

5.4 次要疗效指标

各时间点戒断症状量表、HAMA量表、渴求量表的评分及较基线的变化。

5.5 安全性指标

安全性评价包括由受试者报告以及由研究者发现的不良事件治疗结果与基线时比较有临床意义的体格检查、生命体征、心电图和临床实验室检查。

5.6 临床评价标准

戒毒成功率:完成脱毒治疗,尿吗啡检测阴性。

与基线相比,试验终点戒断症状评分较少减少90%为治愈,减少75%为显效,减少60%为有效。

6 临床试验结论

主要疗效指标方面,低频戒毒仪能够降低戒断症状量表评分,试验终点(第11天),医生评价完成脱毒率100%,尿吗啡检测阴转率100%,总有效率100%,与韩氏戒毒仪相比,在PP人群中,治愈率和显效率优于韩氏戒毒仪。

次要疗效指标中,低频戒毒仪组在第2天以后的进行T检验的5个观察时间点,戒断症状评分都表现出显著下降,在5个观察时间点的3个观察时间点中改善戒断症状(在PP人群中)好于韩氏戒毒仪。

在PP人群中,治疗开始的第1天、第2天低频戒毒仪的治疗效应显著好于韩氏戒毒仪,低频戒毒仪组可以显著降低可视渴求量表总分,与基线相比各点均有显著差异,与韩氏戒毒仪相比除治疗第2天具有显著差异(P=0.0376)外,其余各点均没有显著差异。

低频戒毒仪也能够显著降低受试者的焦虑症状,与基线相比改善显著。

研究显示,低频戒毒仪用于戒断症状的治疗是安全有效的。

7 适应证、适应范围、禁忌证和注意事项

7.1 适应证

吗啡成瘾戒断症状综合征。

7.2 适用范围

年龄18～65岁成年人,每日吸毒量≤1.5g,戒毒早期。

7.3 禁忌证

严重心、肺等严重内科疾病患者,体内植入心脏起搏器的患者、有癫痫病使者、精神障碍患者,治疗穴位局部皮肤破溃,对电刺激过敏。

妊娠期妇女没有治疗经验,慎用。

7.4 注竟事项

刺激强度从小开始,逐渐调整到患者可以忍受的强度。

8 临床实验效果分析

在阿片类物质成瘾过程中,外源性阿片类物质进入脑内,于扰了正常的神经通路,使阿片受体的数量、亲和力下降,生理性内啡肽的产生抑制,以适应改变。当外源性阿片类物质突然撤除,脑内新形成的神经稳态被打断,因而产生一系列的神经生理改变,出现阿片类戒断症状。已经证明针刺一定的穴位可以促进内啡肽的释放,抑制或减轻痛疼,而其实质就在于促进神经内稳态的恢复。低频戒毒治疗仪经过皮肤把电刺激信号导入穴位,起到穴位刺激作用,减轻了戒断症状。由于低频戒毒治疗仪设计为刺激强度连续可调,使刺激效果最大化,而且选择了更为敏感的耳穴作为刺激的主穴,使其的治疗效果更为突出。

戒断症状评分在治疗终点(第11天):在ITT人群中低频戒毒仪纽治愈率为35.90%,显效率56.41%,无效率7.69%。韩氏戒毒仪治愈率为21.62%,显效率62.16%,有效率10.81%,无效5.41%。2组比较在ITT人群中差异不具有统计学意义(P=0.1290)。在PP人群中,低频戒毒仪治愈率为38.89%,显效率为61.11%。韩氏戒毒仪组治愈率为22.22%,显效率为63.89%,有效率11.11%,1例无效(2.78%)。统计结果显示:P=0.0319,低频戒毒仪组的戒断症状治愈率、显效率与韩氏戒毒仪相比,具有统计学意义。低频戒毒仪组治愈率和显效率优于韩氏戒毒仅。在尿吗啡阴转率和完成脱毒率方面2组均为100%。

次要疗效指标中,低频戒毒仪组在第2天以后的进行t检验的5个观察时间点,戒断症状评分都表现出显著下降,在5个观察时间点的3个观察时间点,第2、5、7天与韩氏戒毒仪相比,2组在ITT人群中差异不具有统计学意义,但在PP人群中差别有统计学意义,P值分别为P=0.0193,P=0.0138,P=0.0140。低频戒毒仪组戒断症状改善。在部分治疗日较高。

由于戒断症状综合征具有自限性,所以治疗早期存在与治疗相关的显著性差异具有重要意义。在PP人群中,治疗开始的第1、2天低频戒毒仪的治疗效应显著好于韩氏戒毒仪,2组比较P值分别为0.0232和0.0193。第3天以后的治疗效应2组比较没有显著差异。

治疗第2天,在戒断症状量表的23个评分项目中,低频戒毒仪组在其中15项中取得显著改善,韩氏戒毒仪仅有包括心率在内的8项(渴求、哈欠、流泪、流涕、瞳孔扩大、激动不安、脉搏加快、冲动行为等)取得显著改善。提示低频戒毒仪在治疗早期对戒断症状的控制更为全面。

总体评价低频戒毒仪在改善戒断症状,尤其在控制早期戒断症状方面与韩氏戒毒仪相比较好。

低频戒毒仪组可视渴求总分自治疗后即开始下降。各时间点渴求量表评分总分变化与基线相比均有显著差异,与韩氏戒毒仪组相比较除第2天具有显著差异(P=0.0376)外,其余各点均没有显著差异。降低渴求评分方面,在治疗第2天,韩氏戒毒仪好于低频戒毒仪。低频戒毒仪也能够显著降低受试者的焦虑症状,与基线相比改善显著。

实验证明低频戒毒仪用于治疗阿片类成瘾戒断综合症的安全性良好。与治疗相关的不良反应仅有1例(肝功升高),关联程度为可能相关,提示在应用时注意观察相应的生化指标。