抑郁症药物治疗的研究进展

常悦怡 杨 贞

（北京大学精神卫生研究所，北京 100083）

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率有逐年上升的趋势。虽然抑郁症的治疗方法有很多，但药物治疗仍是目前治疗抑郁症的主要方法[1,2]，本文侧重对抑郁症的临床用药治疗进行综述。

1 中药治疗

1.1 辨证论治

董氏[3]治疗抑郁症。测评PPD诊断参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》（第3版） 和《美国精神障碍诊断与统计手册》（第4版）标准；采用 HAMD 汉密尔顿抑郁量表 17 项版本。肝气郁结予柴胡疏肝散加减，痰气郁结予顺气导痰汤加减，气虚痰结予四君子汤合涤痰汤加减，心神惑乱予甘麦大枣汤加味，心脾两虚予归脾汤加味，血行郁滞予血府逐瘀汤加减；部分患者配合针刺及心理疏导。结果：452例，有效率为97.6%。李氏等[4]治疗抑郁症。诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》（CCMD-3）确诊[5]。肝气郁滞治以小柴胡汤合柴胡加龙骨牡蛎汤加减，肝郁脾虚治以逍遥散合半夏厚朴汤加减，心脾两虚治以小建中汤合归脾汤加减，心阴不足治以百合地黄汤合甘麦大枣汤加减，肝肾两虚治以六味地黄丸合一贯煎加减，治疗6周。疗效标准：治愈为症状消失，正常；好转为症状减轻，情绪基本稳定； 无效为症状、症状均无改善[5]。结果：肝气郁滞17例，总有效率88.2%；肝郁脾虚9例，总有效率100%；心脾两虚9例，总有效率77.8%；心阴不足6例，总有效率66.7%；肝肾两虚13例，总有效率69.2%。

1.2 中成药治疗

姜氏等[6]治疗抑郁症。诊断参照《精神科手册》[7]。将患者随机分为对照组和治疗组。前者口服黛力新，每次一片，每天早、午各1次，同时配合心理咨询；后者在前者基础上服用清心安神颗粒（法半夏15g，胆南星、陈皮、黄连、栀子、竹茹、远志、郁金各10g，茯苓20g，白术、枳壳各12g，酸枣仁、合欢皮、生龙骨各30g，甘草6g）。每天2剂，分早晚2次服。治疗6周。疗效标准：HAMD疗效参照有关文献[8]标准。结果：总有效率，治疗组95.0%，对照组77.5%，两组比较，差异有显著性（P＜0.05）。

2 西药治疗

2.1 单药治疗

2.1.1 5-HT和NE再摄取抑制剂素类

邓氏[9]将符合中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3心境障碍（抑郁发作）诊断标准的患者随机分为治疗组和对照组。前者予万拉法新治疗，后者予氟西汀治疗。万拉法新从50mg/d开始，1周内加至最大剂量250mg/d，分两次口服；氟西汀从20mg/d开始，1周内加至最大剂量60mg/d，一次顿服。治疗6周，以HAMD减分率评定疗效，两组间临床疗效比较无统计学意义；HAMD评定治疗前后1、2、4、6周的病情变化，两组不同时点之间差异均有统计学意义，组间比较，治疗组疗效略好于对照组（P＜0.05），两组不同时点与组间的交互作用比较差异无统计学意义。

2.1.2 去甲肾上腺素能和特异性五羟色胺能抗抑郁剂

李氏等[10]将符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版抑郁发作诊断标准的患者随机分为米氮平组与舍曲林组。米氮平起始量15mg/d，2周后可加至45mg/d；舍曲林起始量50mg/d，2周后可加至150mg/d。酌情使用苯二氮 类物。治疗6周，结果：①显效时间：米氮平组3～11d，舍曲林组7～14d，两组间比较差异显著（P＜0.01）。②临床疗效：有效率，米氮平组82.7%，舍曲林组84.6%，两组间比较无显著差异；③两组治疗前后HAMD评分比较，差异无显著性。④不良反应比较：米氮平组不良反应明显少于舍曲林组，尤其是对性功能影响更少。

2.1.3 选择性5-HT再摄取抑制剂

赵氏[11]予30例符合中国精神病分类方案与诊断标准第三版的患者服用艾司西酞普兰起始量5mg/d，按病情逐渐增量，6周剂量达10～20mg/d。结果：HAMD总分治疗前后差异显著（P＜0.01）；减分率在治疗各周不断增加，至治疗6周时达84%；CGI严重程度，治疗前后差异显著（P＜0.01）。陈氏[12]对符合CCMD-Ⅲ抑郁症诊断标准的60例患者实行氟西汀治疗（观察组），20～60mg/d，平均34mg/d，疗程6周；同期收治的60例采用淀粉安慰剂治疗（对照组）。结果：治疗1周即见效，6周后观察组总有效率为96.67%，明显优于对照组35.00%（P＜0.01）；HAMD总分均较治疗前显著降低（P＜0.01）。

2.1.4 选择性NE再摄取抑制剂

陈氏[13]予符合CCMD-3抑郁症诊断标准[14]的32例患者每晚服用瑞波西汀8～12mg，治疗4周末HAMD减分率评定疗效，痊愈率53.1%，显效率78.1%。SDS与HAMD总评分值比较，SDS及HAMD在治疗前、治疗后2周末、治疗后4周末与治疗前相比，均有显著差异（P＜0.01）。

2.2 联合用药治疗

彭氏等[15]将符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁发作诊断标准的患者随机分为合用组与单用组，两组均服西酞普兰20～40mg/d，合用组同时服用阿立哌唑5～10mg/d，睡眠障碍严重者可每晚加服阿普唑仑0.8mg，治疗6周。结果：显效率，合用组73.08%，单用组53.85%。两组副反应比较，6周末TESS评分，两组间比较差异无显著性（P＞0.05）。袁氏等[16]将符合ICD-10的患者随机分为联合组和单用组，前者予丁螺环酮30mg/d，盐酸舍曲林100mg/d，后者予盐酸舍曲林100mg/d，1次/日顿服，疗程6周，治疗期间不得合用地西泮类药物。结果：第6周末联合组HAMD和HAMA评分低于单用组，第2周末、第6周末联合组的HAMD和HAMA平均减分率高于单用组，差异均有显著性。两组间的不良反应发生率差异无显著性。贾氏等[17]将符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版关于抑郁症诊断标准的患者随机分为合用组和对照组，两组自第1周起至第8周末均服舍曲林100mg/d，合用组治疗开始时即晚间加服奎硫平50mg/d。疗程8周，可酌情使用苯二氮卓类药物。结果：8周后，显效率，合用组78.1%，对照组54.8%，两组间比较，差异显著（P＜0.05）。两组治疗前HAMD和HAMA评分组间比较，差异均无显著性（P均＞0.05）；治疗前后自身比较，差异显著（P均＜0.01）；两组间评分比较，HAMA评分自第1周末开始至第8周末比较各周均有非常显著差异（P均＜0.01），HAMD评分自第2周末比较有显著差异（P＜0.05）。熊氏等[18]将符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准的患者随机分成单用组和合用组。两组均服帕罗西汀20mg/d。合用组于晚餐时加服齐拉西酮40mg/d，二天后加至80mg/d，疗程8周，部分病例少量合用苯二氮卓类药物。结果：治疗前两组HAMD、HAMA评分差异均无显著性（P＞0.05），治疗后两组间比较评分均显著下降（P＜0.01），两组间比较HAMD及HAMA评定2周时有显著性差异（P＜0.05），治疗4周、8周则两组均有非常显著性差异（P＜0.01）。临床疗效，合用组有效率71.4%，单用组有效率53.6%，两组间比较差异显著（P＜0.05）。两组不良反应比较，无显著差异。

3 中西药联合治疗

韩氏[19]将符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）关于抑郁症诊断标准[20]的患者随机分为治疗组和对照组。前者口服氟西汀10mg/d，晨起顿服，同时配合中药（随症加减）：桃仁10g，香附25g，青皮10g，柴胡25g，陈皮10g，菖蒲24g，远志20g，大腹皮30g，赤芍20g等，水煎服；后者口服氟西汀20mg/d，晨起顿服。两组均治疗8周。结果：HAMD评分，治疗组在改善抑郁症的症状方面与对照组具有同样疗效（P＞0.05），但复发率低，无明显不良反应。刘氏[21]治疗抑郁症。所有病例均符合《中国精神病分类与诊断标准-Ⅲ》（CCMD-3）抑郁症诊断标准，中医辨证符合肝气郁结，忧郁伤神，心脾两虚证，症以精神抑郁、善太息、精神恍惚、悲忧善哭、多思善虑、少寐健忘、食欲不振、神疲乏力、二便不调，舌质淡苔薄腻，脉弦细或细弱为主。将患者随机分为对照组和治疗组，前者予西酞普兰20～40mg，1次/日，早饭后即服。后者在前者基础上加服中药：柴胡12g，炒白术15g，党参12g，清半夏3g，茯神12g，木香10g，砂仁9g，川芎15g，当归12g，酸枣仁20g，郁金15g，木香6g，栀子6g，龙眼肉20g，神曲15g，枳壳6g，合欢花20g，炙甘草6g，水煎服。两组均连续观察6周。中医疗效评价标准：参考 1994 年 6 月国家中医药管理局公布的《中医病症诊断疗效标准》制定。显效：症状消失，情绪正常。有效：症状减轻，情绪基本稳定。无效：症状、情绪均无改善。结果：①疗效比较：治疗组与对照组总有效率分别为86%和75%，两组间比较差异显著（P＜0.05）。②HAMD评定比较：治疗组与对照组在治疗前HAMD评分基本一致，6周后，HAMD评分较治疗前显著下降，与治疗前比较，差异显著（P＜0.01）。治疗组在1周末已显效（P＜0.05），对照组起效于2周末，两组HAMD评分均随治疗时间延长逐步下降。两组同期评分比较，4周末治疗组较对照组下降显著（P＜0.05），但6周末则差异无统计学意义。③不良反应情况：两组药物不良反应的出现均以治疗初期的1-2周内明显。两组间治疗后TESS比较，差异显著（P＜0.05）。杨氏[22]治疗抑郁症。诊断均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》[23]，第二版修订版（CCMD-2R）中抑郁症的诊断标准；中医诊断标准，辨证分型参照《中医病证诊断疗效标准》中郁症的辨证分型。将患者随机分为对照组和治疗组。前者予多虑平片，75～150mg/日，氯丙咪嗪片50～100mg/日，阿米替林片50～150mg/日，分2次口服，药物从小剂量开始，渐至治疗量，待病情稳定后逐渐降为维持量（维持量为治疗量的1/2）；后者服用小剂量抗抑郁剂（多虑平片25～50mg/日，氯丙咪嗪片25～50mg/日，阿米替林片25～50mg/日，分2次服用），同时给予解郁开窍汤（柴胡15g，白芍15g，陈皮12g，半夏10g，云苓15g，石菖蒲15g，郁金15g，黄芩10g，黄连10g，人工牛黄（冲）2g，夜交藤30g，珍珠母30g，炙远志15g，甘草10g），水煎服。连服10剂后改为解郁开窍丸，饭后服用。两组均治疗30天。疗效标准：显效，①精神症状完全消失。②随访3个月，无复发迹象；有效，精神症状未完全消失或减轻，或精神症状基本消失，但时有波动；无效，治疗前后症状无明显改变。结果：总有效率，治疗组95.7%，对照组82.0%，两组间显效率、总有效率比较均有显著差异（P＜0.05）。

4 小 结

综上所述，无论是中药、西药，还是中西药联合治疗抑郁症均能收到良好效果。但是，根据以上文献，本病治疗还存在不少问题：①抑郁症的中医辨证分型尚缺规范，急需制定统一标准。②中药、中成药治疗有效，但临床应用及科研投入相对较少，所以还需加强。③西药种类多，应用较早，新药层出不穷，疗效确切，但副作用多，配合中药疗效更进一步，但因中药组方缺乏辩证的针对性，所以，究其中药在中西药联合应用中的作用多少，还需重新评估。总之，抑郁症还需进一步研究，存在的问题也噬待解决，以期找到一条有效的途径和方法。

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