感冒非处方中成药之中西复方制剂不良反应的文献分析

王璞 王聿成 成磊 张冰

北京中医药大学中药学院，北京 100102

非处方药物是人们日常生活中，治疗疾病的常用药物，其价格相对低廉，使用方便，并且由于经过较长时间的全面考察，其毒副作用低，不良反应发生几率小，在按照说明书使用的前提下是相对安全的药物。但随着非处方药种类数目的增加，人们用量的增加以及不良反应监测力度的加大，非处方药的不良反应的报道也逐渐增多。为了正确认识非处方药的不良反应，为合理安全使用非处方药提供参考，本文仅对用于感冒的非处方中成药进行分析，并检索《药物不良反应杂志》和中文期刊全文数据库中，关于常用非处方药的不良反应的文献，对感冒类非处方中成药的不良反应做整理和分析。

1 资料与方法

2009年3月～2010年6月笔者及团队实地调查得到日常用于感冒的非处方药89种。采用回顾性分析的方法，检索项为“题名”，检索词为“药名”或者检索项为“关键词”，检索词为“药名”并且“不良反应”。分别以用于感冒的非处方中成药为检索主题。检索数据库：《药物不良反应杂志》和CNKI中国期刊全文数据库 （1979～2011年）。筛选方法及排除标准：本文所述中成药包括中西药复方制剂。选择不良反应临床相关文献及病例报道，相关内容录入WPS表格2010进行分析整理。

2 结果

2.1 维C银翘片

2004年1月1日～2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，不良反应（事件）主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、皮肤及附属器官等[1]。成都中医药大学附属医院高天等[2]在临床中报道不良反应72例，其中30例有联合用药情况，皮肤及附件系统病例39例，神经系统19例，消化系统12例，循环系统1例，呼吸系统1例。

本文纳入有关维C银翘片不良反应的文献8篇，涉及不良反应病例9例。相关不良反应主要有过敏性休克死亡2例，累及皮肤6例，肝损伤1例等。

过敏性休克死亡2例。王桂勤等[3]报道1例女性，因慢性咽炎服用维C银翘片，首次服药35 min后，自觉胸闷、心慌、气短、恶心呕吐。查体：神志不清，面色苍白，呼吸困难，两侧瞳孔等大，对光反射迟缓，四肢凉。立即进行吸氧，物理加温，抗过敏等抢救措施，30 min后病情恶化，抢救无效死亡。沙的汉等[4]报道1例女性，因发热、流涕2 d，服用维C银翘片，首次服药30 min后口唇发麻、心慌、胸闷、气短、恶心、皮疹、继之不省人事、小便失禁。入院查体：神志不清、面色苍白、呼吸困难，全身皮肤散在性斑片丘疹，两侧瞳孔等大，对光反应迟钝。双肺哮鸣音和湿啰音，心音低钝，四肢湿冷。立即进行吸氧、加温、抗过敏等抢救措施，20 min后病情恶化，抢救无效死亡。

致皮肤过敏6例。邵永发等[5]报道2例，均为男性，因感冒自服维C银翘片致皮肤过敏。主要症状为：服药1 h后感觉身上发痒。入院查体：例1为颈部、前胸后背、双侧上肢，可见散在性皮疹；例2为全身弥漫性皮疹，四肢较显著。给予抗过敏治疗后症状均消退。邓建华等[6]报道1例男性，因寒战、发热、出汗、颈项痛入院，服用维C银翘片，10 min后患者始觉手背轻微瘙痒，随即遍及全身，从四肢到躯干，皮肤呈现散在红斑及密集荨麻疹样丘疹，颜面水肿，眼睑高度水肿，以致不能撑开视物。给予抗过敏治疗后症状消失。王明志[7]报道1例男性，过量服用疑似过期、变质的维C银翘片，致多形红斑药疹。主要症状为：颜面、四肢可见较多红斑、丘疹，部分红斑合并成片，躯干可见红斑、斑片，丘疱疹。双手掌可见虹膜样皮损浆液性水疱。口唇紫红色伴水肿，口周及口腔黏膜可见糜烂、渗出较多，触痛明显。诊断为多形红斑型药疹1例，给予抗过敏治疗后15 d症状完全消失。周银芝等[8]报道1例男性，因感冒服用维C强力银翘片，服药后出现发热，咽部疼痛，喉头充血明显，口眼脓性分泌物增多，下颌淋巴结肿大，口腔黏膜广泛糜烂，全身现水疱。诊断为剥落性皮炎，停药并抗过敏治疗后好转。

因服药过量致重度肝损伤1例。王喆等[9]报道1例女性，因酗酒后一次性自服150片维C银翘片，致重度肝损伤。主要症状为：药后头晕、恶心、呕吐，入院查体：精神差，全身皮肤、巩膜轻度黄染，表浅淋巴结无肿大，面色略黄，眼球无震颤，肝掌阴性。肝功检查后诊断为急性重度药物性肝损伤，给予输液、利尿、抗感染等治疗3周后好转。

发疹型药疹1例。孟晓锐[10]报道1例男患儿，因低热、口干、咽痛，其母自行购买并以4片/次的量给予服用2天，病人全身皮肤起红斑，感觉瘙痒，伴有虚弱感，食欲不振。入院查体：意识清楚，但躯干及四肢泛发红斑，轻微瘙痒，红斑的大小不等，小至米粒，大至花生豆，而且部分融合成片，红斑压之褪色。停药后给予抗过敏治疗2 d后痊愈。

2.2 新复方大青叶片

本文纳入有关新大青叶片不良反应的文献5篇，涉及病例5例。相关不良反应主要有过敏性休克1例，剧烈头痛1例，累及皮肤3例。

过敏性休克1例。王玉玲等[11]报道1例男患儿，因发热、头痛，院方诊断为感冒并给予复方大青叶片1片，1 h后出现头晕、胸闷、恶心等症状，检查其有神志恍惚，瞳孔中度放大、对光反应迟钝等过敏性休克症状，经救治好转。

剧烈头痛1例。董凤英等[12]报道1例女性，因伤风感冒、畏寒、乏力，自行购买新复方大青叶片服用，1 d内共服药2次，每次4片，致剧烈头痛，停药后缓解，其后使用其他感冒药未出现头痛情况。

皮肤过敏反应3例。常俊兰[13]报道1例男性，因鼻塞流涕服用新复方大青叶片4片，4 h后出现手、足心瘙痒，未予重视，又服4片，前述症状加剧，继而出现黄色水泡及斑丘疹，并向周围扩散，经治疗后缓解；周俊英等[14]报道1例女性，明确有复方大青叶片过敏史，发病时误服新复方大青叶片为羚羊感冒片，后面部及四肢出现若干水疱，就诊后好转，1个月后皮肤干燥变黑，局部脱落，后恢复正常；张爱文等[15]报道1例女性，因鼻塞流涕等外感症状，自行服用新复方大青叶片3片，1日2次，2 d后四肢及躯干出现暗红色斑丘疹，并伴有水疱及瘙痒，停药后缓解，1个月后又自觉外感，服用复方大青叶片，出现以上症状并加重，医院就诊后好转。

3 讨论

3.1 维C银翘片

维C银翘片是中西药复方制剂，含有对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏两种化药成分，其中对乙酰氨基酚的不良反应主要有荨麻疹、皮疹，严重者可致全身性红斑、剥落性皮炎，少数还会致肝肾损伤；马来酸氯苯那敏的不良反应嗜睡、困倦，而且对于小儿来说，马来酸氯苯那敏过量会增加药物毒性和不良反应发生的几率。文献中收录的不良反应病例多数是属于以上两类成分的不良反应，并且属于说明书中提到过的不良反应，但是过敏性休克死亡的病例是比较罕见的，其原因需进一步研究。

3.2 新复方大青叶片

新复方大青叶片是一种中西复方制剂，其中含有大青叶提取物、扑热息痛（对乙酰氨基酚）、咖啡因、异戊巴比妥、维生素C。说明书中提示对扑热息痛（对乙酰氨基酚）、咖啡因、异戊巴比妥过敏者禁用，考虑文献中报道的不良反应与以上成分有关，但并未有充分的临床数据证实不良反应具体由哪种成分引起，及如何减轻和消除不良反应。因此建议过敏体质者慎重服用此药。

4 小结

综上所述，中西复方制剂的不良反应发生较多[16]；且不良反应发生在皮肤系统上的居多，严重致休克及死亡的病例较少，且多伴有胃肠道反应，如恶心、呕吐等。

通过对文献的分析总结，笔者认为不良反应的发生主要有以下几个因素：①药物因素。治疗感冒多以使用苦寒清热中药为主，易伤脾胃正气，若正气受损，抵抗力降低，易引起其他疾病。而且本文所列中药均为中西药复方制剂，其中所含西药成分单独使用即可以引起不良反应，加之与中药配伍后的作用并不完全清楚，因此增加了不良反应发生的风险，笔者认为这也属于中药西药联合用药范畴。②体质因素。属不良反应发生中非常重要的因素。不同体质的人对药物的反应和敏感程度不同，因而针对不同的体质，在药物配伍上要有变化。③用药不当。如本文涉及的长期、过量及误服等情况。长期、过量使用药物易产生毒性反应，属于较为严重的不良反应。药物基本上都有毒性反应，可以是药理作用的延伸，但通过增加剂量和疗程达到增效的目的，其作用是有限甚至危险的。

虽然非处方药安全性较高，方便使用，但其安全性问题不容忽视，临床应用要综合考虑各个方面，降低不合理用药致不良反应发生的几率，加强对不良反应的监测报道，完善不良反应发生机制的研究，加大药物安全性知识的宣传教育，保证非处方药的安全合理使用。

[1]国家食品药品监督管理局.药品不良反应信息通报（第32期）关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性问题[J].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/53951.html.2010-09-19.

[2]高天，李情洁，何燕，等.72例维C银翘片药品不良反应事件分析[J].中国药房，2011，22（12）：1075-1076.

[3]王桂勤，孙淑娟，沈英范.维C银翘片致过敏性休克死亡1例[J].齐齐哈尔医学院学报，1998，19（4）：352.

[4]沙的汉，吴培萱.维C银翘片致过敏性休克死亡1例[J].综合临床医学，1997，13（3）：283.

[5]邵永发，刘秀勤.维C银翘片致过敏2例报告[J].工企医刊，1995，8（2）：85.

[6]邓建华，袁菊华.服用维C银翘片致过敏反应1例[J].时珍国医国药，1999，10（9）：696.

[7]王明志.维C银翘片致多形红斑药疹1例[J].黑龙江医药，2008，32（9）：719.

[8]周银芝，刘磊.维C强力银翘片致剥落性皮炎1例[J].药学实践杂志，2002，20（1）：41.

[9]王喆，牛文凯，邱泽武.维C银翘片过量致重度肝损伤1例的救治[J].药物不良反应杂志，2007，9（6）：410-411.

[10]孟晓锐.维 C 银翘片不良反应 1 例[J].全科护理，2011，9（8）：2051.

[11]王玉玲，常兆兰.新复方大青叶片致过敏性休克1例[J].时珍国医国药，2001，12（4）： 380.

[12]董凤英，张国全，王英杰.新复方大青叶片引起剧烈头痛[J].药物不良反应杂志，2003，4：272.

[13]常俊兰.新复方大青叶致过敏反应 1例[J].泰山卫生，2001，25（4）：57.

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[15]张爱文，闫向东.口服新复方大青叶片致大疱性皮疹1例[J].实用医技杂志，2002，9（7）：523.

[16]杨文勇，张晓龙.对中药不良反应防范之我见[J].甘肃中医，2005，1（6）:36-37.