米索前列醇在预防产后出血中的临床研究概述

王学民

米索前列醇是一种合成前列素E1类似物，它通常在临床作为口服药剂用于预防和治疗由非甾体抗炎药引发的十二指肠损伤。对十二指肠溃疡，口服本品疗效略低于西咪替丁，但本品在保护胃黏膜不受损害方面比西咪替丁更有效。抗酸药(尤其是含镁抗酸药)与本品合用时会加重本药所致的腹泻、腹痛等不良反应。在妇产科米非司酮配伍米索前列醇用来终止早期妊娠，临床常见的是非手术措施终止早孕的一种有效方法。米索可使官颈结缔组织释放多种蛋白酶，导致胶原纤维降解软化宫颈。临床上胎儿娩出后24 h内阴道流血量超过500 ml者，称为产后出血。为产科常见的严重并发症，严重威胁产妇生命安全，应引起医生特别重视。产后出血主要原因为宫缩无力，临床表现为产道出血急而量多，或持续小量出血，重者可发生休克。文献显示1996～2000年我国产科出血死亡率由31.4/10万下降到20.8/10万，下降幅度为33.8%；农村由48.2/10万下降到31.4/10万，下降幅度为34.9%．我国产科出血死亡以产后出血死亡为主，占81.2%，其中胎盘滞留和宫缩乏力是主要原因［1］。目前米索前列醇在预防产后出血中的临床应用也比较普遍，笔者查阅文献概述如下。

1 不同给药方式预防产后出血

临床上给药方式通常有局部给药、肺吸入给药、灌肠给药、眼部给药、鼻腔给药、阴道给药、消化道给药、插管给药、肛门给药、静脉给药、动脉注射、肌肉注射等等。舌下含服指使药剂直接通过舌下毛细血管吸收入血，完成吸收过程的一种给药方式。舌下含服给药量有限，但因为无首过(首关)消除，药物可以通过毛细血管壁被吸收，药物分子能顺利通过较大分子间隙，吸收完全且速度较快。有人认为舌下含服米索前列醇与缩宫素静点联合用药促进子宫收缩作用强于单用缩宫素，产后2 h出血量为 150.47 ml，对照组为201.72 ml，显示能减少产后出血量［2］。也有研究表明舌下给予米索前列醇比口服用药能够缩短第3产程，减少产后2、24 h出血量，而两者不良反应程度发生率基本相似［3］。有报道米索前列醇直肠给药较口服给药更能增强宫缩，减少产后出血量，促进血窦迅速关闭，收到了预防产后出血效果，还可以避免口服给药法受手术麻醉等因素的制约，使用方便，副作用轻微［4］。也有文献显示米索前列醇联合催产素在预防产后出血中较单一应用催产素效果好，且米索前列醇肛入联合催产素穴位注射较米索前列醇舌下含化联合催产素静脉注射效果好，且用药方便、安全，起效快，不良反应少，值得临床推广［5］。

2 米索前列醇预防治疗异常产后出血

如果胎盘附着于子宫下段或覆盖在子宫颈内口处，位置低于胎儿的先露部，称为前置胎盘。前置胎盘是妊娠晚期出血的主要原因之一，为妊娠期的严重并发症。多见于经产妇，尤其是多产妇。米索直肠给药联合催产素静脉滴注预防前置胎盘产后大出血有良好的效果，与单纯应用催产素相比术时及术后2 h和24 h累积出血量均显著减少，而且并不影响新生儿Apgar评分［6］。也有医生报道顽固性宫缩乏力性产后出血产妇，在以往应用缩宫素、按摩子宫等常规治疗无效后，给予米索前列醇及有效的抢救护理措施，结果应用米索前列醇后产妇子宫收缩明显加强，止血效果明显［7］。也有报道在妊娠期高血压疾病患者在胎儿娩出后，立即舌下含服米索前列醇200～400 μg，能快速收缩子宫，娩出胎盘，关闭子宫血窦，减少阴道出血，是一种安全、高效、简单的防治产后出血的方法［8］。

3 米索前列醇与中药联用预防产后出血

有研究结果显示，肌肉注射用于止血调经的子宫收缩药益母草注射液联合舌下含服米索前列醇可以预防和治疗产后出血，加强子宫收缩，明显缩短第三产程，减少产后出血发生［9］。中药治疗产后出血多用生化汤 其药物组成为当归、川芎、甘草、焦姜、桃仁、熟地等。当前报道药物流产后加服米索前醇和生化丸可提谢其药物作用，未增加其副作用，缩短了出血时间，免除部分患者再刮宫的痛苦［10］。值得注意的是传统中医妇科用药八珍益母丸对预防产后出血也有一定作用，值得临床医生深入研究。

4 小结

有报道使用米索前列醇片治疗产后出血应用75%出现发热、寒战，极个别产妇出现高热持续不退，这可能与产后出血患者中产妇体能消耗过度、体质虚弱，对米索前列醇不良反应处于极敏感时期有关［11］。在米索前列醇使用中要注意患者反应，对出现意外情况要有成熟的处理预案。

［1］ 梁娟，王艳萍，朱军，等．我国产科出血的流行病学特征分析．中国实用妇科与产科杂志，2007，23(6)：442-444．

［2］ 刘德香．舌下含服米索前列醇与缩宫素静点联合用药防治产后出血．中国医学工程，2011，19(12)：124-125．

［3］ 郭彩虹．米索前列醇不同给药途径预防产后出血140例临床观察．中国药物与临床，2011，11(1)：102-103．

［4］ 王姝．米索前列醇不同给药途径预防产后出血的对比分析．海峡药学，2011，23(12)：158-159．

［5］ 吴艳萍．米索前列醇肛入联合催产素穴位注射用于预防产后出血的临床分析．中国医药导报，2011，8(6)：63-64．

［6］ 胡西旦．米索前列醇配伍催产素预防前置胎盘产后大出血临床分析．中国社区医师·医学专业，2010，12(27)：92．

［7］ 陈勇萍．米索前列醇联合缩宫素治疗顽固性产后出血的疗效观察与护理．海峡药学，2011，23(9)：105．

［8］ 来凤霞．米索前列醇用于妊娠期高血压疾病患者产后出血的临床观察．内蒙古中医药，2012(2)：84-85．

［9］ 连兴刚．益母草注射液联合米索前列醇预防产后出血应用体会．浙江中西医结合杂志，2011，21(2)：108-109．

［10］ 苏向飞，高桂林．药物流产后加服生化汤丸或米索前列醇对阴道出血时间的观察．基层医学论坛，2003，7(1)：51-52．

［11］ 黄小卫．28例产后出血患者的米索前列醇治疗分析．中外医疗，2011，30(21)：39-40．