药物性肝损伤85例临床分析

李慧

肝脏是药物代谢的主要脏器，也是药物损害的主要靶器官。药物性肝损伤是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物，由药物本身或其代谢产物引起的程度不同的直接或间接肝脏损伤。随着目前药物种类的不断增加，药物性肝损伤的发生率也逐渐增加，在我国占急性肝炎住院患者的10%，在老年肝病患者中可达20%以上。为探讨有关药物性肝损伤的致病药物、临床表现及其有效的治疗方法，对近年来我院药物性肝损伤85例进行分析，以利于临床医师提高对药物性肝损伤的认识。

1 临床资料

1.1 一般资料 回顾分析近年来我院消化内科住院治疗的药物性肝损伤患者85例，其中男39例，女46例，平均年龄52.5岁。

1.2 诊断标准 参照国际共识的诊断标准，①有于药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期，初次用药5～90 d内发生肝损伤，停药后15 d内发生肝细胞性损伤，停药后30 d内发生胆汁淤积性肝损伤;②有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程:肝细胞损伤型的ALT峰值水平在8 d内下降大于50%(高度提示)或30 d内下降大于等于50%(提示)，胆汁淤积型血清 ALT或TBIL水平在180 d内下降大于等于50%;③必须排除其他疾病或原因引起的肝损伤;④再次用药反应阳性。符合上述标准中的(1)+(2)+(3)项，或其中的两项再加上;④项即可确诊［1］。

2 结果

2.1 临床表现 ①症状及体征:乏力、纳差67例，尿黄52例，腹胀46例，皮肤瘙痒24例，发热10例，肝区痛8例。皮肤巩膜黄染49例，皮疹17例，腹水征阳性15例，肝掌阳性6例。②实验室检查及辅助检查:ALT升高85例，AST升高72例，ALP升高81例，TBIL升高57例，DBIL升高46例，白蛋白下降28例，嗜酸性粒细胞升高9例。上腹部B超检查，显示肝实质弥漫性损伤62例，腹水15例，脾大12例，脂肪肝35例。③临床分型:肝细胞型46例，胆汁淤积型31例，混合型8例。其中4例符合亚急性肝衰竭诊断条件。

2.2 致病药物种类 中草药19例(22.4%)，解热镇痛药13例(15.3%)，抗肿瘤药及免疫抑制剂12例(14.1%)，抗结核药10例(11.8%)，抗菌素8例(9.4%)，抗甲状腺及糖尿病药物7例(8.2%)，抗精神病药物6例(7.1%)，抗真菌药5例(5.9%)，减肥药3例(3.5%)，保健药2例(2.4%)。

2.3 治疗及转归 轻者在停药及一般保肝治疗后可很快好转。对于有明显临床表现和/或中毒症状的患者，严密监护病情发展并采取以下措施:停用并防止再使用损害肝脏药物，同时避免使用与致病药物相似的同类药物;加强支持治疗，保护重要脏器的功能，促进肝细胞的恢复;应用解毒剂及保护肝细胞的药物，如还原性谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、硫普罗宁、S-腺苷蛋氨酸等;对明显淤胆或皮肤瘙痒的可应用熊去氧胆酸，如无禁忌证可短期应用糖皮质激素;对出现肝功能衰竭者尽早应用人工肝治疗，并积极防止并发症。本组病例治愈37例，好转45例，转院2例，死亡1例。治愈好转率为96.5%，住院天数在12～79 d，好转患者多于一月内肝功能基本恢复正常，其中死亡1例为亚急性肝衰竭患者合并肺部二重感染而死于呼吸衰竭。

3 讨论

由于药物在临床上广泛应用，故药物性肝损伤相对常见。近年来药物种类不断增加，特别是非处方药、保健药的种类大量增加，以及中药偏方仍大有市场，故药物性肝损伤的发病呈逐年上升的趋势，应引起医务工作者的重视。

在本组患者中男女发病比例无明显差异，平均年龄达52.5岁，说明老年人的发病率相对较高。这可能与中老年人肝酶的活性降低和肝血流的减少以及药物半衰期延长等因素有关。在引起药物性肝损伤的药物中，本组以中草药最常见，这可能与人群中普遍认为中草药和植物药无毒无害有关，故滥用中草药现象较普遍。根据近年来的报道，中草药和中成药引起的肝病发病率很高，也有死亡的报道，应引起临床医师的重视［2］。其次为解热镇痛药和抗肿瘤及免疫抑制剂，同时减肥药及保健药对肝脏的损伤也不容忽视。药物性肝损伤只要及早发现，立即停药并给予积极的保肝治疗，其预后良好，本组的治愈好转率达96.5%。对于药物性肝损伤重点在预防，用药前应详细阅读药物说明书，综合考虑患者的年龄，既往有无肝病史，目前的肝肾功能等，慎重考虑。同时应在人群中加大宣传力度，加强科普教育，正确认识中草药、植物药及保健药的副作用。

［1］中华医学会消化病学分会肝胆协作组.急性药物性肝损伤诊治建议(草案).中华消化杂志，2007，27(11):765-767.

［2］李小兵.药物性肝病65例临床分析.海峡医学，2010，22(6):238-239.