重组人5型腺病毒术中浸润注射治疗食管癌22例

侯 兵，崔珂钒，蒋 力

(中国人民解放军第三军医大学新桥医院胸外科，重庆 400037)

晚期食管癌多因瘤体与纵隔重要器官如气管、大血管粘连而导致不能手术切除，而传统放射治疗、化学治疗疗效又不明显。重组人5型腺病毒注射液是对人5型腺病毒(Ad5)进行基因重组而得的一种溶瘤腺病毒，主要删除了人5型腺病毒的E1B-55kD和E3区19kD基因片段，具有在肿瘤细胞中特异性复制而最终导致肿瘤溶解的特性[1]。笔者于术中对瘤体内进行浸润注射重组人5型腺病毒，观察其抗肿瘤效应与安全性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2009年10月至2011年6月我科食管癌患者22例，均为开胸探查手术发现瘤体与周围器官粘连紧密，不能切除者;术前行肝肾功能与心电图检查均正常;术前及术后病理均提示为食管鳞状细胞癌，且均未发现远处转移证据;术后出院均未行放射治疗、化学治疗。其中男17例，女5例;年龄43～76岁，平均58.3岁;术后证实肿瘤分期为T4N1M015例，T4N0M07例。所有患者一般情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

采用重组人5型腺病毒注射液(商品名安柯瑞，上海三维生物技术有限公司，规格为0.5 mL/支，批号为20110405，乳白色悬液)，使用时按说明方法配制，每次应用1支，瘤腔内分点注射，注射速度应缓慢，以避免药物溢出;注射深度不超过0.5 cm，以免出血。术后按胸外科常规进行护理。若患者接受瘤腔注射后出现过敏反应，则给予相应抗过敏治疗;若出现发热且体温高于38℃时则应用退热制剂对症处理。治疗期间密切观察患者生命体征和不良反应;于术后第7天进行血常规、血液生化检查。8周后行纵隔CT平扫复查，复查结果分为肿瘤继续浸润、肿瘤浸润范围未超出术前、肿瘤明显固缩，以后两者合计为有效。

2 结果

对22例患者8周后行纵隔CT平扫，肿瘤浸润范围未超出术前者16例(72.73%)，肿瘤明显固缩者3例(13.64%)，肿瘤继续浸润者3例(13.64%)，合计有效19例(86.36%)。

术后大部分患者体温均有不同程度升高，高于37.5℃者共19例，其中体温低于38.0℃者11例，38℃ ～40℃者8例，最高1例达39.7℃;高于38℃的患者在使用退热制剂后均能迅速退热。所有患者均无其他严重不良反应，术后血常规、血液生化、尿常规检查均未发现相关异常。

3 讨论

中国是世界上食管癌的高发国家，也是世界上食管癌高死亡率的国家之一，年平均死亡率为1.3～90.9/10万，而世界人口标化死亡率为2.7～110.6/10万。进行性吞咽困难是绝大多数患者就诊时的主要症状，但却是本病的较晚期表现。病程较晚的食管癌患者手术难度较大，侵犯器官及心肺大血管者，多不能行手术切除，传统的放射治疗和化学治疗对晚期食管癌的疗效并不显著。

重组人5型腺病毒溶瘤病毒治疗肿瘤的机理，最先主要是认为通过p53信号途径实现[2]。p53基因是一种抑癌基因，在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖过程中起重要作用。大量研究表明，p53基因的突变是人类癌症中最常见的基因异常。半数以上的人类肿瘤均存在p53基因突变，如头颈部癌、结肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、脑瘤、膀胱癌、软组织肿瘤、血液系统恶性肿瘤、淋巴系统恶性肿瘤、食管癌、肝癌和口腔癌等[3]。

本试验中，患者术后8周行纵隔CT平扫，对比术前，有效控制率86.36%。这可能与重组人5型腺病毒的溶瘤活性有关。病毒感染肿瘤细胞后，可以在肿瘤细胞内大量复制，撑破肿瘤细胞，发挥其溶瘤作用。当细胞破裂之后，释放的病毒又能够感染周围的肿瘤细胞，起到进一步杀灭肿瘤细胞的作用。在注射重组人5型腺病毒后，所有患者未见严重不良反应，主要不适为发热，但均可以物理与药物方法控制。

重组人5型腺病毒作为一种新型的生物抗肿瘤制剂，虽然其溶瘤的完整机理还有待于进一步的探索研究，但临床应用安全、有效，值得推广应用。

[1]Kenneth R.Rogulski，Svend O.Freytag，Kang Zhang，et al.In Vivo Antitumor Activity of ONYX-015 Is Influenced by p53 Status and Is Augmented by Radiotherapy[J].Cancer Research，2000，60:1 193-1 196.

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