优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察

刘百坤

优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察

刘百坤

目的讨论优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察。方法慢性肝病患者60例随机分为两组:在护肝治疗基础上再给予优思弗500.1mg/次治疗组30例，服用3个月早晚各1次。对照组只给予常规护肝治疗30例。复查肝功能在两组治疗结束后1个月，肝胆B超和肝纤维化指标。结果治疗后治疗组的血透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、IV型胶原(C-IV)、层粘连蛋白(LN)较治疗前明显的下降了，且对照组PⅢP、HA的下降幅度明显，治疗后的治疗组转球蛋白、氨酶明显的降低，CD4+T、CD8+T、CD3+T、CD4+T明显的升高。结论较好的改善机体细胞免疫功能是优思弗能，改善肝纤维化血清指标，促进并恢复肝功能，对慢性肝病具有一定的肝保护作用和抗纤维化作用。

慢性肝炎;肝纤维化;优思弗

肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础，与肝癌的发生有一定的关系，是影响慢性肝病预后的重要环节，是肝硬化发展的必经阶段。因此慢性肝病抗肝纤维化的治疗必要的。于2009年8月至2010年5月对慢性肝病采用优思弗协助抗肝纤维化治疗，观察其指标对肝纤维化的影响。分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 66岁的女患者，主要临床表现为不明原因口干、食欲减退、乏力、进行性加剧的痰痒、黄疽;呈显著胆汁淤积生化模式的肝功能异常，其中TB50.1-60.1mmol/L;ALP＞l000.1IU/L，AMA高滴度阳性，AFP阴性，胆固醇血清(TCH)增高明显，各项血清肝炎病毒学标志为阴性;未发现CT肝内占位变，B超 表示 肝脾肿大轻度，未见肝内扩张外胆管。

1.2 检测方法 研医学生物技术中心购进的C-IV、HA、LN、PⅢP采用免疫荧光法的检测、试剂。肝功能［白蛋白(A)、球蛋白(G)、总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)］采用全自动生化东芝TBA-120FR分析仪进行检测。测定T淋巴细胞群采用流式的细胞法，美国贝克曼公司产品为双色标记单克隆抗CD8、CD4均。

1.3 治疗方法 对照组给予常规护肝治疗10%葡萄糖250ml加入(甘利欣)150.1mg静脉滴注，共治疗3个月，1次/d。由正大天晴药业有限公司生产批号为H10920119的甘利欣。在对照组常规护肝治疗基础上治疗组再给予优思弗500mg/次，服用3个月，2次/d。在两组治疗结束后1个月内复查肝功能肝纤维化指标、肝胆B超、免疫功能指标。

2 结果

痰痒开始慢慢的减轻在服药3月后，现已完全得到控制。黄疽减轻，食欲减退及乏力有所好转，口干无明显的改变。多项生化指标明显改善，目前ALP＜500lU/L，TB30一40.1mmol/L，TCH正常，ALT正常，在ALB一度下降后恢复正常。未发现药物明显的不良反应。

3 讨论

PBC是一种进展性的胆汁淤积性肝病，未明原因，PBC主要影响胆管和小叶胆管，一般认为与自身免疫反应有关。随着疾病进展，发展至晚期也会累及门管区，出现肝硬化。如果进行不治疗，会引高压发门静脉等并发症，往往在确诊后的5.1～15.1年死亡。

目前，已经试用于PBC有许多药物，但首选药物是UDCA。鹅去氧胆酸的7-β表异构物是熊去氧胆酸，它主要与甘氨酸结合，并被有效地吸收在肝内，随分泌肠肝循环入胆汁。实验表明了，具有免疫调节、促进胆汁转运、抗细胞凋亡、保护肝细胞等多种作用是熊去氧胆酸。疏水性胆汁酸与熊去氧胆酸相反，能增加GCoA还原酶的活性和胆固醇合成限速酶HM，促进了合成胆固醇的肝细胞，由此增加分泌的胆汁酸。熊去氧胆酸通过竞争性抑制回肠对内源性疏水性胆汁酸盐的吸收和刺激受损的肝细胞分泌胆汁酸，从而成为胆汁和血清中的主要胆汁酸是熊去氧胆酸，阻止毒性胆汁酸对胆管细胞和肝细胞的直接损害，通过竞争性取代细胞器和细胞膜上的毒性胆汁酸分子，并通过域与膜非极性结构结合，在于膜的脂水相界面吸附，从而阻止疏水性胆汁酸对膜的损害和维持膜极性的稳定。

实验的结果显示，UDCA明显改善了患者的肝功能生化指标和皮肤骚痒的症状，明显改善了肝脏病理组织学，明显延长预期生存的时间，但需要患者早期的治疗。

也有学者针对UDCA的远期疗效提出质疑，很多都认为UDCA不能改善PBC患者的存活期［1］。但是，因为目前尚没有其他药物能延缓PBC的进展，选择了不良反应较小的UDCA早期的治疗确有裨益。

［1］戴善梅，邢益平，董莉，王瑞云.优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察.实用临床医学，2006，7(10):59-60.

130062吉林省肝胆病医院