来氟米特的不良反应分析与合理应用

陆红志

来氟米特(LEF)是一种的新型的用于治疗免疫缺陷疾病的兼顾具有抗炎作用的免疫抑制剂，在治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等免疫性疾病以及在器官移植中用于排它性反应上取得了较好的临床效果，是治疗类风湿性关节炎的首选治疗药物［1］。随着LEF的大量广泛的应用，该药物的不良反应也引起业内人事的再度关注，笔者将本院的临床治疗资料加以分析总结如下。

1 一般资料

我院在2009年6月至2011年6月期间使用来氟米特的30例患者，此组患者均为类风湿性关节炎患者，且严格按照国际上类风湿关节炎的诊断标准进行衡量。其中，男9例，女21例，年龄从48～70岁，平均年龄为60.1岁;24例患者出现关节活动受限，其余6例关节肿胀伴有游走性疼痛。全部患者均无心肺肝肾等方面疾病。

2 方法

治疗使用苏州长征-欣凯制药有限公司生产的来氟米特片，10 mg/片。药物使用的前3 d按药物的负荷剂量给药，50 mg/d，3 d后给与20 mg/d维持治疗。治疗过程中，每日测定患者的生命体征，观察患者有无发热出现;定期进行各项免疫化验的检查，每4周测定患者的肝、肾功能以及常规心电图检查;每2周进行血常规化验，动态监测WBC数量，若出现WBC数量下降，检测频率增加到每周进行检测。详细询问及观察患者有无异常生理变化或不适，并做好记录。

3 结果

不良反应发生率最高的是消化系统的反应:主要表现为恶心呕吐的患者共9例，发生率为30%，平均发病时间为4.3 h;腹痛腹泻共7例，发生率为23.3%，平均发病时间为7.0 h;其次，发生率较高的是皮肤系统反应(6例，占总不良反应发生率的20.0%，发病时间为13.5 h)以及4例患者发生白细胞下降，占总发生率的13.3%;最后，发生率较低的不良反应有肝功能障碍(2例，占总不良反应发生率的6.7%，平均发病时间为90 d)、肾脏损伤(1例，发生率为3.3%，平均发病时间为6 d)以及周围神经病变(1例，发生率为3.3%，平均发病时间为150 d)。

4 讨论

4.1 来氟米特的不良反应 临床治疗观察短时间的使用LEF患者会出现轻度的消化道的不良反应以及皮肤症状(如皮肤瘙痒、剥脱性皮炎)，占总发生率的73.3%，轻度的不良反应可以通过药物的对症治疗，LEF药物治疗可继续进行。而出现严重的肝肾损伤时，临床医师需及时停药对症治疗。在使用LEF时因个体存在较大差异，故不良反应发生差异性较大，再加上LEF药物的半衰期长，使用药物时应密切观察患者的各项免疫化验，根据化验数值的变化及时调整治疗方案，早期监测血药浓度和个性化用药。

4.2 来氟米特的合理应用 ①此次临床研究以及以往使用LEF的经验，我们应注意在使用LEF过程中应严格控制药物使用的适用症，对于自身有胃肠道疾病、骨骼疾病的患者使用上应提高警惕;严禁对有WBC减少以及肝肾损伤的患者使用LEF;孕妇以及哺乳期的妇女禁用。②LEF在使用中与其他药物使用会提高疾病的治愈率，但也可能增加不良反应发生率，造成不可挽回的局面。LEF在与肝毒性药物联合使用时更易产生不良反应，而联合用药的药品类别越多，出现不良反应的机率就越大;在LEF与白芍总苷的联合应用中，中成药在联合应用中并没有降低不良反应的发生率，有研究表明，联合白芍总苷使肝酶升高，加大严重不良反应的发生率;在与利福平联合使用中会增加LEF的代谢产物M1会升高，使用时应谨慎。③在使用LEF的过程中应注意观察患者是否出现肺炎的早期症状，出现症状后及时对症治疗，若症状难以控制应及时停用LEF［2］。④因临床试验发现LEF可引起一过性的ALT、AST升高，必须在用药前检查ALT、AST，并每月或更频繁地监测。如果稳定，以后每2个月监测1次。如果用药期间出现ALT或AST升高，调整剂量或中断治疗的原则:(1)如果ALT或AST升高在正常参考值的2倍以内(＜80U/L)，继续观察，1个月后复查。(2)如果ALT或AST升高在正常值的2～3倍(80～120 U/L)，减半量服用，继续观察，若ALT或AST继续升高或仍然维持80～120U/L，应中断治疗。(3)如果ALT或AST升高超过正常参考值的3倍(＞120 U/L)，应停药观察。

［1］孙志强，靳胜燕.来氟米特的不良反应.中原医刊，2006，33(23):56.

［2］王华，张书锋.来氟米特致呼吸系统不良反应2例.实用儿科临床杂志，2007，22(17):1 297.