合作进化理论在医药领域中的应用展望

余 炜，万 毅

(安徽中医学院，安徽 合肥 230038)

合作进化是对进化论的借喻，主张将生物个体合作行为的形成看做是一种进化过程。为进行关于合作的研究，1984年美国密西根大学的罗伯特·艾克斯罗德(Robert Axelord)组织了一场“囚徒困境”博弈模型的计算机比赛，比赛的思路很简单:所有参加这个计算机竞赛的人都扮演“囚徒困境”游戏中一个囚犯的角色，他们把自己的策略编入计算机程序，然后将程序分成不同组，开始“囚徒困境”游戏，每个人都要在合作与背叛之间作出选择[1]。虽然Axelrod是一名政治学家，但其研究结果被认为是对“直接互惠”理论的有力验证。此后，以他的研究为基础，出现了大量为合作进化过程建模的文献。笔者拟先对该理论的经典内容进行概述，然后对该理论在医药领域的可能应用予以展望。

1 概述

合作进化理论对于合作的解释，重点在于对博弈的前提假设从两个方面进行了调整:一是将一次性博弈变为历时性的重复性博弈，即让博弈发生的背景从“无时间观念”转变为拥有一个时间过程，博弈可以重复地进行;二是改变“完全理性”的假设，提出参与博弈的个体可能存在利他的动机偏好，或者是在信息能力方面存在欠缺。

合作进化研究即是将上述两个方面的调整合二为一。合作进化模型为合作中的个体提供了一种与个体本身无关的策略优化机制，这种机制使得他们能够从完全理性的策略分析中解脱出来，而只需要不断放弃那些无效率的策略，并不断使那些成功的策略得以扩散。所谓失败和成功，也与个体的理性无关，而是基于这些个体或策略之间的生存竞争——适者生存，不适者淘汰[2]。通过剖析连续的“囚徒困境”模型，下面对几种常见的竞争策略[2]简略地加以介绍。

“一报还一报”策略(tit for tat):该对策具体规则是，对策者在第一步采取合作，然后采用对方上一步的选择，他在对方每次背叛之后只背叛一次。即以合作开局，此后采取“以其人之道还治其入之身”的策略。

“道宁”(downing)规则:“道宁”规则是一个特别有趣的规则。它不只是“一报还一报”的变形，而是试图了解对方，并在了解的基础上作出能得到长期的最好的选择。具体规则是，如果对方似乎不对“道宁”的行为作出反应的话，“道宁”将试着背叛;如果对方作出反应的话，“道宁”就合作。为了判断对方的反应，“道宁”估计对方在它合作之后合作的概率和在它背叛之后合作的概率。每走一步，它便对这两个条件概率作出新的估计，然后在假设它已经正确估计对方的情况下，作出自己长期支付最小化的选择。如果这两个条件概率具有相似的值，那么“道宁”将决定背叛，因为对方似乎不管“道宁”合作与否都做同样的事。相反，如果对方倾向于在“道宁”合作之后合作而不是“道宁”背叛之后合作，对方就是有反应的，那么“道宁”就将计算出对于有反应的对手最好是合作。在一定条件下，“道宁”甚至确定最好的策略是交替地合作、背叛。在博弈最初，“道宁”不知道对方的这两个条件概率值，故先假设它们都是0.5，在博弈进行之中，有实际的信息出现时它就不用这个估计了。这是一个相当复杂的决策规则，但是它有一个缺陷。由于初始假设对方是不反应的，“道宁”在头两步是肯定背叛的。这头两次背叛会遭到许多其他规则的惩罚，往往事情就糟在这个坏的开头上。

“乔斯”策略(jose):“乔斯”是“—报还一报”的变形。具体规则是，首先像“一报还一报”一样，它总是在对方背叛之后立即背叛。但它10次会有1次是在对方合作之后背叛，而不是在对方合作之后总是合作。因此，它试图偷偷地偶尔占对方的便宜。

“总是背叛”策略(always betray):具体规则是，无论对策者的选择如何，其在每一步都背叛。

“永久报复”策略(enduringly revenge):其规则是，对策者首先采取合作，直到对手背叛，之后一直用背叛来报复对手。

“检验者”策略(tester):“检验者”是由大卫·格莱特斯汀(David Gianstein)提出的。该策略具有欺负人的内在属性，但是，一旦对方表示出不可欺负性，它就停止。具体规则是，为了检验对方的反应，它在第一步就背叛，如果对方背叛，它就赶快抱歉，回之以合作，然后在其余的步骤中采用“一报还一报”。如果对方对它的第一步背叛不反应，它就在第二步和第三步合作，但此后它就每隔一步背叛一次。

“改进的道宁”策略:“道宁”在初始假设时假设对方是不反应的，因此在头两步是肯定背叛的，结果遭致许多其他规则的惩罚。与“道宁”策略不同的是“改进的道宁”则在初始假设时对方是有反应的，因此在开始时就选择合作。

2 在医药领域中的应用

2.1 药物临床试验

借助于合作进化理论，临床研究申办者可以分析以往的临床药理研究基地数据，辅助遴选合作的临床试验中心。另外，可以通过合作进化理论来诱导合适的受试者行为，提高受试者的试验用药依存性，降低退出率和破盲率。同时，可以协助分析受试者情况，完善知情同意告知流程，优化告知结果。未来多中心的临床研究的比重会逐步加大，应用合作进化理论可以辅助管理多中心临床观察项目，协助监察员及稽查员更加有效地开展工作，保证临床试验质量水平。可在不同中心动态评估受试者的合作情况，及时采取干预措施，保证临床项目的依序实施;可以尝试建立不同地区受试者的偏好选择模型，提升受试者招募质量和管理水平。在申办和研究者层面，可以提高申办者和研究者的合作水平，更加有效地彼此交换意见，提升临床研究水平。对于不同类别的研究项目，也可以建立不同疾病谱的受试者行为参考模型，通过行为策略的详细分析逐步加以完善。

2.2 医药客户关系管理

2.2.1 非处方药(OTC)客户关系管理

未来非处方药药店的一个重要机会就是参与社区的慢性病管理。合作进化理论可以针对不同的慢性病患者进行疾病全过程管理，帮助慢性病患者提高长期用药依从性，并且可以建立良好的医患合作关系，增加药店的社区价值和全新的竞争力。在药店的经营方面，合作进化理论可以辅助完善上游供货单位的品类管理和下游目标客户的价值管理，通过打造恰当的合作进化路径，完成良好价值链体系的建设。

2.2.2 处方药客户关系管理

首先，合作进化将改变传统的客户分类方法，实现真正意义上的实时动态分类。可将传统的静态处方量分类和准静态的价值分类扩展为动态的合作进化分类，实时根据代表拜访情况划定客户类型，提升了应对变化环境的敏感度。大部分临床医生都可以按照其日常行为模式进行合作进化的归类，进一步明确其不同的价值选择。在结合传统的处方量和销售额的客户分类基础上，有效地以合作进化分类为补充，使得客户分类更加科学合理。另外，对于潜在客户，新的分类方法更有助于从行为控制的角度开发客户和管理客户，并通过持续的互动来构建较优的合作状态。其次，合作进化将渗透到客户生涯全过程管理的各个层面。通过匹配客户职业生涯不同分期的主体策略选择，建立动态的客户生涯行为合作模型。再次，合作进化理论使得代表拜访的动态监控更加具有可操作性。通过整合新的客户分类维度，将日常的代表拜访归类为完整可分析的数据链，结合不同合作策略的选择、反馈、优化的循环路径，完整覆盖整个拜访过程。在建立初步的客户合作进化模型基础上，可以通过后台候选最优拜访策略并对一线代表拜访给予建议。通过计算机模拟，筛选出较优的拜访策略供代表参考，通过恰当的行为引导来建立同客户的共赢合作。最后，可利用现代数据挖掘技术，为客户行为建立相关的分析模型。一方面可以辅助完成重要客户(医疗机构及政府机构)的行为追踪分析，筛选合适的应对策略，构建良好合作基础和未来合作关系;另一方面，不同于传统分类的原因分析(传统分析通常是观察到某些客户的处方量变化后，通过被动推测或者主动接触的方法分析可能原因)，采取新的合作竞争分类法可以在日常的动态行为对应策略演化中逐步明确真实的原因(可能客户自己都未能意识到的原因也会逐步显露)。基于此，企业可以在正确原因分析的基础上，结合合作进化模型来优化不同的客户管理，培养和诱导良好的合作关系。

2.3 构建良好的医患关系

医患关系的紧张正日益干扰着正常的诊疗程序，也使得医疗行业从业者心理负担日益加重。借助合作进化理论，一方面可以对门诊或住院患者进行动态归类，辅助选择合适的合作进化策略，提高患者依从性和满意度;另一方面，对可能的风险做到动态预警，并推荐合适的策略供临床医生选择实施，以提前进行有效干预，实现风险的有效管理。

2.4 医学教育和科研

常规的医学学院教育不是笔者关注重点，故不展开叙述。笔者重点关注的是医学和药学继续教育领域。当前的继续教育存在着诸多问题，如何更好地同被教育者建立良好的学习关系，更有效地提高继续教育及相关培训的临床和社会价值，亟需先进理念的指导和帮助。合作进化理论可以辅助医生和药师的合作关系建立，配合各级别、各专项领域学会更加高效地收集本学科医生及药师的教育培训反馈，动态考核继续教育成果。在前期工作基础上，利用数据挖掘，构建相关学员的合作进化模型，为提高继续教育质量发挥重要作用。

合作进化模型在科研领域的应用类似于临床试验中的应用，可在前述的思路基础上加以展开和深化，此处不再赘述。值得注意的是，有人[3]依据合作进化规则建立了科研的合作进化模型，为我们在医药科研领域应用合作进化理论提供了有益的借鉴。

3 结语

笔者衷心希望，此文可以启迪一些对合作进化理论感兴趣的有识之士，使其能够投身到合作进化理论对于医药领域应用的实践中去，通过搭建理论和实践的桥梁，共同携手，积极地全面推进合作进化理论在医药领域中的应用，共同促进医药领域各方良好合作关系的建立和医药相关领域的和睦发展。

[1][美]罗伯特·艾克斯罗德.对策中的制胜之道——合作的进化[M].罗坚忠.上海:上海人民出版社，1996:23.

[2]Macy M W.Walking out of social traps:a stochastic learning model for Prisoner's Dilemmap[J].Rationality and Society，1989，1(2):197 － 219.

[3]刘新梅，李玉曼.科研合作制度的进化解释——一个基于利益分配的合作进化模型[J].数量经济技术经济研究，2001(4):96－99.